Mit segíthetünk megtalálni ma?

srk-015

Egészséges önkéntesekkel folytatott első fázisú vizsgálat pozitív időközi adatai támogatják a Scholar Rock SRK-015 vizsgálati jelöltjének folyamatos fejlesztését a gerinc izom atrófiájának (SMA) kezelésében.

A vállalat most egy második fázisú vizsgálat elindítását tervezi az SRK-015 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a 2. és 3. típusú SMA betegeknél 2019 első negyedévének végéig.

"Nagyon izgatottak vagyunk az SRK-015 első fázisú vizsgálatának eddigi előrehaladásáért, miközben továbbra is azon dolgozunk, hogy ólom-antitest jelöltünket fejlesszük, mint potenciális első izom-irányított terápiát az SMA kezelésében" - mondta Yung Chyung, MD. a Scholar Rock főorvosa mondta sajtóközleményben. "Várakozással tekintünk a 2. fázis koncepciókísérletének megindítására, hogy értékeljük az SRK-015 azon képességét, hogy kezelje azokat a funkcionális hiányokat, amelyek továbbra is jelentős kielégítetlen igényt jelentenek az SMA-ban."

Az SRK-105 egy mesterséges antitest, amelyet arra terveztek, hogy szelektíven gátolja a miosztatin aktiválódását, amely az izomtömeg negatív szabályozója elsősorban a vázizomsejtekben termelődik. A miosztatin túlzott aktiválása izom atrófiát indukál, míg a fehérje elvesztése vagy csökkent aktivitása fokozott izomtömeggel és erővel jár.

Érdekli az SMA kutatás? Nézze meg fórumainkat, és csatlakozzon a beszélgetéshez!

A preklinikai vizsgálatok során az SRK-105 megakadályozta a további atrófiát az izmok kimerülésével járó egerekben, és megmutatta az egészséges állatok izomtömegének és működésének javítását.

A vizsgálati antitest mind az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától, mind az Európai Bizottságtól kapott árva gyógyszer státuszt az SMA kezelésében. Rock tudós úgy véli, hogy az SRK-105 potenciálisan az első izomorientált kezelés lehet az SMA-betegek további izomsorvadásának megfordítására vagy megelőzésére.

A kutatók jelenleg egy folyamatban lévő 1. fázisú vizsgálat során értékelik egészséges önkéntesek biztonságosságát, tolerálhatóságát és általános antiteststabilitását, hatását és szekrécióját. A tanulmány célja volt a jövőbeni klinikai vizsgálatok során alkalmazandó optimális dózis és kezelési rend megállapítása is.

Az 1. fázisú próbát két részre osztották. Az első rész egy egyszeresen növekvő dózisú (SAD) vizsgálat volt, amely 40 egészséges felnőtt önkéntest vett részt, akiket véletlenszerűen osztottak be az SRK-015 öt vizsgált dózisának egyikének intravénás (vénába történő) beadására - 1 és 30 mg/kg között - vagy placebo.

A második rész egy többszörösen növekvő dózisú (MAD) vizsgálat volt, amelyben 26 egészséges felnőtt önkéntest randomizáltak, hogy SRK-015-et kapjanak 10, 20 és 30 mg/kg dózisban - vagy kéthetente placebót, összesen három dózisban.

Az elkészült SAD előzetes elemzése és a folyamatban lévő MAD vizsgálatok azt mutatták, hogy az SRK-015 jól tolerálható, dóziskorlátozó toxicitásokról még a legmagasabb tesztelt dózissal kezelt résztvevőknél sem számoltak be.

Kimutatták, hogy az SRK-015 biztonsági profilja jó. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt történő leállításról és túlérzékenységi reakciókról nem számoltak be. Az SRK-015 terápia által kiváltott lehetséges immunreakciók értékelése negatív volt, egyik résztvevőnél sem mutatkozott fokozott autoantitest termelés a kezeléssel szemben.

Az SRK-015 általában stabil és reaktív volt 23-33 napig a különböző tesztelt dózisokban, támogatva a következő vizsgálatokban négy hetente történő beadását.

Ezenkívül 3 mg/kg SRK-015 egyszeri adagolása elegendőnek bizonyult a látens miozin tartós növekedésének támogatására és fenntartására a vérben. Ez azt jelzi, hogy alacsony koncentráció mellett is hosszú távon képes hatékonyan gátolni az SRK-015.

A Rock tudós a teljes 1. fázisú tanulmányi adatok bejelentését egy tudományos konferencián várja, még ebben az évben.

"Ezek az első fázis első adatai biztosítják az SRK-015 farmakológiai potenciáljának kezdeti bizonyítékát, és tágabb értelemben a Scholar Rock terápiás megközelítését, amely kifejezetten a növekedési faktorok látens formáit célozza meg" - mondta Nagesh Mahanthappa, PhD, elnök-vezérigazgató tudós szikla.

Pozitív preklinikai adatok, valamint ezek az 1. fázisú biztonsági és stabilitási eredmények alátámasztva a Scholar Rock tervezi a koncepció igazolásának 2. fázisú vizsgálatát, TOPAZ néven, hogy feltárja az SRK-015 potenciálját SMA-betegeknél.

A tanulmányba várhatóan körülbelül 50–60 2. és 3. típusú SMA-s beteget vesznek fel, akik mind négyhetente SRK-015 intravénás injekciókat kapnak, akár önmagukban, akár jóváhagyott SMN upregulator terápiával kombinálva.

A kezelést legfeljebb 12 hónapig kapják, amelynek során a kutatók a nem-ambuláns betegeknél a Hammersmith Functional Motor Scale (HFMSE) és az ambuláns betegek a Hammersmith Scale (RHS) segítségével értékelik a motoros funkció változását.

A 2. fázisú vizsgálat előzetes biztonságossági és hatékonysági eredményeit várhatóan 2020 első felében jelentik be, és a tanulmányt 2021 első felére kell befejezni.

"Felfedezési erőfeszítéseink révén egy nagyon specifikus növekedési faktor modulátorokból álló robusztus csővezetéket építettünk ki a terápiás területek széles skáláján, és lelkesen dolgozunk ezen potenciális terápiák előmozdításán, hogy kielégítetlen orvosi igényű betegeket szolgáljanak" - mondta Mahanthappa.

A TOPAZ-próbáról további információkat a bevezetéshez közelebb közölnek a cég szerint.