Randomizált, nyílt kísérleti kísérlet az alacsony szintű lézeres terápia és a lorcaserin kombinációjával a fogyás érdekében

Absztrakt

Háttér

Az elhízás jelentős közegészségügyi probléma, és innovatív kezelésekre van szükség. A kísérleti tanulmány célja az alacsony szintű lézerterápia (LLLT) és a lorcaserin kombinált kezelésének előzetes hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt a fogyás, az életminőség (QOL) és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők szempontjából.

Mód

Negyvenöt túlsúlyos és elhízott felnőtt résztvevő testtömeg-indexével (BMI)> 26,9 és

Háttér

2011–2012-ben az amerikai felnőttek körülbelül kétharmada elhízott vagy túlsúlyos volt [1, 2]. Az elhízás jelentősen növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és rossz életminőséggel (QOL) jár. A súlycsökkentés módosíthatja a szív- és érrendszeri betegségek kockázati és kockázati tényezőit [1, 3–6]. A súlycsökkentés csökkenti a vérnyomást, a triglicerideket és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterint; és növeli a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterint [7]. A derékbőség (WC) csökkenése csökkenti a gyulladásos biomarker C-reaktív fehérjét (CRP), az LDL-t, a diasztolés vérnyomást és az általános kardiovaszkuláris kockázatot [8].

A legfrissebb bizonyítékok szerint a zsírszövet (szubkután és viszcerális) eloszlása inkább prediktív a kardiovaszkuláris kockázatra, mint önmagában a testtömeg-index (BMI) [9]. A központi zsírbetegség, amely a zsigeri zsírszövet becslésének a legjobb helyettesítőnek tűnik, klinikailag derékméretként (WC) és derék-csípő arányként (WHR) mérhető. Két nagy esettanulmányos tanulmány kimutatta, hogy a WC és a WHR a kardiovaszkuláris mortalitás független kockázati tényezői [9, 10]; és a testösszetétel mérése a hatékony testsúlycsökkentő program fontos eleme [11].

Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje az LLLT önmagában vagy lorcaserinnel kombinálva biztonságosságát, megvalósíthatóságát és előzetes hatékonyságát az elhízás antropomorf formájának csökkentésére. A biomarkereket és a kezelés betartását is mértük, hogy útmutatást nyújtsunk a lehetséges jövőbeni vizsgálatokhoz.

Mód

Trial Design

Ez egy nyílt klinikai vizsgálat volt, amelyben a résztvevőket randomizálták a három kezelés egyikére: (1) Lorcaserin 10 mg szájon át, naponta kétszer, 12 héten keresztül; (2) LLLT, egy héten át egy órán át, 12 héten keresztül; vagy (3) kombinált terápia lorcaserinnel és LLLT-vel 12 hétig.

Beállítás

Összesen 45 résztvevőt toboroztak Rochester, Minnesota közösségéből 2014 júniusától 2014 szeptemberéig. Ebből a 45 egyénből, akiknek a BMI-je 27–39,9 kg/m 2 volt, akiket motiváltak a fogyásra és beiratkoztak ebbe a tanulmányba, 44-en tanulmányi kezelést kaptak. Ez a jelentés azon 44 résztvevőn alapul, akiket a vizsgálat során kezeltek (1. ábra). Ez a házastárs-diagram betartja a házastársak útmutatásait a klinikai vizsgálatok jelentésére [24].

résztvevő áramlása a tanulmányban az első tanulmányi kapcsolattól az utolsó tanulmányi kapcsolatig

Résztvevők

A tanulmányi toborzás szóbeszéd (73%), internetes kiküldetés (24%) és szórólapok (3%) útján történt. Minden érdeklődő felhívott egy központi számot, és egy 10 perces telefonos előzetes képernyőn esett át. Ha elhaladtak a telefonos előzetes képernyőn, meghívást kaptak egy-egy beleegyező látogatásra. Miután a résztvevők hozzájárultak a tanuláshoz, aláírtak egy írásos beleegyező űrlapot, és átvilágították a tanulmányi alkalmasság szempontjából. Ha átestek a szűrési eljárásokon, meghívást kaptak a vizsgálatba. Ha elfogadták a meghívást, a résztvevőket véletlenszerűen randomizálták egy számítógép által létrehozott véletlenszerűsítési ütemezés segítségével. A tanulmányi látogatások magukban foglalták a képernyõ elõtti telefonos interjút, a kombinált beleegyezéses/képernyõs látogatást, az alaplátogatást, amelyen a gyógyszert kiadták és az elsõ lézeres kezelést elvégezték, valamint egy látogatást minden második héten a vizsgálat elsõ 12 hetében. Azok a résztvevők, akik LLLT-t kaptak, minden héten körülbelül ugyanabban az időben és a hét ugyanazon napján jelentést tettek a tanulmányi irodában. Telefonos látogatást hajtottak végre a 13. héten (1 héttel a kezelés befejezése után) a biztonság felmérése érdekében, és egy utolsó tanulmányi látogatás 6 hónap múlva történt. Ezt a vizsgálatot a Mayo Klinika Intézményi Felülvizsgálati Testülete hagyta jóvá, és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést szereztek az összes résztvevő számára.

Beavatkozások

Alacsony szintű lézeres kezelés

A tanulmányban használt lézer egy Erchonia® Zerona ™ 2.0 lézer. Ezt az LLLT-t az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) hagyta jóvá nem invazív dermatológiai esztétikai kezelésként csípőjük, derékuk és combjuk kerületének csökkentésére (510. szakasz (k) = K123237). Minden LLLT eszköz egy többfejű alacsony szintű dióda lézerből áll, 6 független dióda lézer fejjel. Minden dióda 532 nm (zöld) lézerfényt bocsát ki. Az aktív LLLT-ben [25] minden dióda 17 milliwattos (mW) kimenetet generál. Ebben a vizsgálatban a résztvevők 12 héten át heti kezeléseket végeztek. A lézereket 30 percig a gyomor és a has körül összpontosítottuk, majd további 30 percig a hátuk középső régiójára irányítottuk. Ezt hetente egyszer, 12 héten keresztül végezték, összesen 12 kezelésre. A vizsgálat minden résztvevője kapta az utasítást, hogy a kezelés 12 hete alatt viseljenek testösszehúzódó fehérneműt és fogyasszanak sok folyadékot.

Lorcaserin

A résztvevőknek 12 héten keresztül naponta kétszer 10 mg orálisan adták be.

Viselkedési beavatkozás

Ez a tanulmány a sikeres viselkedésváltástól függött, ami viszont önhatékonyságot és motivációt igényel. Az önhatékonyságot úgy definiálják, mint a változás iránti képesség kontrolljának érzését [26, 27]. Ebben a tanulmányban egy írásbeli önsegítő útmutatót (Súlymegoldásom), hogy strukturálja a viselkedési foglalkozásokat, amelyek egy rövid, 5–10 perces magatartási beavatkozást tartalmaznak minden tanulmányi látogatás alkalmával (kéthetente) a kézikönyv különböző szakaszai alapján. A wellness coaching modell [28] alkalmazásával a munkatársak személyre szabták üzenetüket a résztvevők előrehaladása és a tanulmányi látogatás során kapott visszajelzések alapján, ez a résztvevők bizalmától és motivációs szintjétől függ. Amikor a bizalom alacsony volt, a résztvevőket arra bíztatták, hogy oldják meg a problémákat, használják a célok kitűzéséhez szükséges képességeket, kérjenek társadalmi támogatást és gondoljanak átmenő sikereikre. Amikor a motiváció alacsony volt, a motiváció fokozása érdekében áttekintették a fogyás elérésének személyes okait. A tanulmányi személyzet képzést és felügyeletet kapott egy súlykezelési magatartási szakértőtől (MMC).

Eredmények

Tanulmányi ütemezés

Minden személy minden második héten tanulmányi látogatást tett a kezelés 12 hetében. Ezt követte egy biztonsági telefonos kapcsolatfelvétel 1 héttel az utolsó kezelési tanulmányi látogatás után és egy utolsó tanulmányi látogatás a 24. héten. Minden beavatkozást megelőzően minden tanulmányi látogatás alkalmával összegyűjtötték az életjeleket és az antropomorf méréseket, beleértve a viselkedési beavatkozást, a nem kívánt eseményeket és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. A vizsgálat eredményértékeléseit (IWQOL-Lite, LASA, BASS, BAS és CESD) és az éhomi biomarkereket a 0. (kiindulási), a 6., a 12. és a 24. héten gyűjtöttük össze. Az utolsó látogatás során az elégedettséget a vizsgálat végén mértük önértékelési felmérés. A 12 kérdés a következőket tartalmazta: „1-től 4-ig terjedő skálán, ahol a„ 0 ”egyáltalán nem elégedett, a„ 4 ”pedig rendkívül elégedett, mennyire volt elégedett a kezelési feladatával?”; más kérdések az alanyok „hatékonyságának”, „hasznosságának” és „nehézségének” felfogására összpontosítottak.

Statisztikai analízis

Az elsődleges végpont a WC változása volt, a kiindulási értéken és a 12. héten elvégzett mérésenként. Az előzetes adatok alapján a végpont standard szórását 6,4 cm-re becsülték [38]. Bár vita folyik a formális statisztikai összehasonlítás értékéről a II. Fázisú vizsgálatokban, egyetértünk azokkal, akik azt javasolják, hogy egy egyoldalú teszt, amelynek hamis pozitív (I. típusú hiba) aránya 0,20, megfelelő kritérium a felhasználás irányításához. döntéshozatali folyamat [39]. Feltételezve, hogy a 4 cm-es vagy annál nagyobb csoportok közötti különbség klinikailag jelentős volt, megállapítottuk, hogy a minta nagysága N = 15 csoportonként 80% -os statisztikai erőt (egyfarkú, alfa = 0,20) biztosítana arra a következtetésre, hogy a kombinációs terápiával kapcsolatos jövőbeni vizsgálatok indokoltak lennének, ha klinikailag jelentős különbség van.

Eredmények

Összesen 122 egyént hívtak fel érdeklődéssel ebben a vizsgálatban, 45 egyént neveztek be és randomizáltak a vizsgálati csoportokba (15 LLLT, 15 lorcaserin, 15 kombinált terápia), 44-et pedig randomizált hozzárendelésük szerint kezeltek (15 LLLT, 14 lorcaserin, 15 kombinációs terápia). Ez a jelentés azon a 44-en alapul, akiket a vizsgálat során kezeltek (1. ábra).

A résztvevők kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. A résztvevők többségében nők voltak (84%), házasok vagy házasságban élők (64%), legalább valamilyen főiskolai végzettséggel (95%); átlagos életkoruk 43,9 év volt (22 és 64 év között). A kiindulási csoportban nem találtunk szignifikáns különbséget a csoportok között.

Anthromporhic mérések

A 12. héten a WC szignifikáns csökkenését figyelték meg a kiindulástól a kezelés végéig (12. hét) valamennyi kezelési csoportban (-2,3 ± 4,1 cm, -6,0 ± 7,3 cm és -4,0 ± 5,5 cm az LLLT esetében, lorcaserin, illetve kombinációs csoportok; P 2. táblázat Antropomorf mérések

Életminőség

A kiindulási és a 12. heti QOL-értékeket a 3. táblázat foglalja össze. A LASA által mért QOL-értékek összességében szignifikánsan javultak az LLLT csoporthoz és kombinációs terápiához rendelteknél, és az IWQOL által mért teljes QOL szignifikánsan javult a kombinált terápiához rendelteknél . A lorcaserin csoportban a testkép (BASS) és a testértékelési skála (BAS) önészlelése javult a kiindulási érték és a 12. hét között. A kiindulási értékhez viszonyított változások nem különböztek szignifikánsan a kezelési csoportok között a QOL vagy a testkép/értékelési intézkedések egyikében sem (P > .05).

Biomarkerek

Az LLLT monoterápiában a kiindulási érték és a kezelés vége között jelentős csökkenés következett be a fehérvérsejtekben és a neutrofilekben. A trigliceridek jelentős csökkenését figyelték meg a lorcaserin monoterápiában. A kombinációs terápiás csoportban a neutrofilek és az összkoleszterinszint jelentős csökkenését figyelték meg. A csoportok között nem tapasztaltunk különbséget (P > .05). A 4. és 5. táblázat tartalmazza a biomarkerek adatait.

Mellékhatások

Semmilyen súlyos nemkívánatos eseményt (AE) nem figyeltek meg a kijelölt kezelési ágak egyikében sem. A lorcaserin monoterápiás és kombinált terápiás csoportokban előforduló tíz AE-t 6 személy jelentette a lorcaserinnel összefüggőnek: szédülés (1 loracaserin, 1 kombináció), hányinger (1 loracaserin, 2 kombináció), fejfájás (1 loracaserin, 2 kombináció), alacsony vérnyomás (1 kombináció) és bizsergés (1 kombináció). Nem jelentettek olyan AE-ket, amelyek „esetleg”, „valószínűleg” vagy „határozottan” kapcsolatban álltak volna az LLLT-vel.

Tapadás

Az LLLT-csoportban 93% (14/15) részt vett a kezelések legalább 80% -án. A lorcaserin csoportban 86% (12/14) vette be az adagolt adagok legalább 80% -át. A kombinációs csoportban 73% (11/15) vette be a kiadott dózis legalább 80% -át, 87% (13/15) pedig részt vett az LLLT-kezelések legalább 80% -ában. A kezelés végén információt nyújtó résztvevők közül az LLLT csoportban 50% (7/14), a kombinációs csoportban pedig 50% (6/12) számolt be arról, hogy megfelel a testet összehúzó fehérnemű-ajánlásnak; míg 50% (7/14), 69% (9/13) és 58% (7/12) (LLLT, lorcaserin és kombinációs csoportok); P = .605) azt jelezte, hogy növelte a vízbevitelét.

A 3 kezelési csoport (LLLT, lorcaserin és kombinált terápia) közül 29% (4/14), 54% (7/13) és 75% (9/12) jelezte, hogy csökkentette a kalóriabevitelét (P = .063); 64% (9/14), 85% (11/13) és 92% (11/12) jelezte, hogy étrendi módosításokat hajtott végre (P = .224); és 43% (6/14), 54% (7/13) és 58% (7/12) jelezte, hogy növelte fizikai aktivitásának szintjét (P = .784).

Elégedettség

A programmal való általános elégedettségről az LLLT csoportban 29% (4/14), a lorcaserin csoportban 100% (13/13) és 92% (11/12) „elégedettnek” vagy „rendkívül elégedettnek” számolt be. a kombinációs csoport (P

Vita

Ebben a kísérleti projektben a súlykezelés, az LLLT monoterápia, a lorcaserin monoterápia és a kombinált terápia vizsgálata jelentősen csökkentette az antropomorf méréseket a túlsúlyos és elhízott felnőttek körében. Ezek a beavatkozások a test elégedettségének és a QOL javulásához is társultak. Az LLLT-vel kapcsolatban nem jelentettek mellékhatásokat, a lorcaserinhez pedig kevés mellékhatást jelentettek. Az elégedettség nagyobb volt a lorcaserin monoterápiával és kombinációval, mint az egyedüli LLLT.

Bár a csoportok között nem tapasztaltak szignifikáns különbségeket, a korábbi szakirodalommal összhangban mindhárom beavatkozás legalább egy antroporf mérés csökkenésével járt. Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (aktív vs. „ál” LLLT) 67 túlsúlyos beteget randomizáltak LLLT-be (17 mW) vagy ál-LLLT-be (2,5 mW), és 6 héten keresztül kezelték őket. Az LLLT csoport résztvevőinek 63 százaléka (22/35) egyéni sikert ért el, amelyet a derék, a csípő és a kétoldalú combok kombinált kerületeinek mérésének legalább 3,0 hüvelykes csökkenése jelentett az alapszinttől a kezelési fázis befejezése után, összehasonlítva A színlelt csoport résztvevőinek 6% -a (2/32) [40]. Egy nagyobb tanulmány (N = 689) ugyanattól a vizsgálati csoporttól azt jelezte, hogy a kerület csökkenése nem a folyadékvesztésnek vagy a zsír áthelyezésének tudható be [41]. Retrospektív vizsgálatok alátámasztották az ezzel a terápiával elért testmérés-csökkentéseket (pl. Derék, csípő, comb), és jelentettek egyidejű súlycsökkenést [42].

A kis mintaméret korlátozta a csoportok közötti jelentős különbségek kimutatásának képességét. A nyílt címkézés korlátozza a vizsgálatunkat a beteg kiválasztási torzítása [49], a résztvevők megtartási elfogultsága [50] és a résztvevők teljesítményének torzítása [51] miatt. Ebben a tanulmányban a vizsgálatba bekerült résztvevők előnyben részesítették az LLLT-t. Megfigyeltük, hogy bár nem volt választásuk a kijelölésükre, néhány alany néhány kezelés után kiesett a vizsgálatból, ha nem azt a kezelést kívánták; bár feltételezzük, hogy más alanyok nem tartották be az ajánlott viselkedési változásokat, ha olyan beavatkozást kaptak, amelyet nem vártak/preferáltak, mi nem követtük nyomon a preferenciák betartását, és ezt nem tudjuk megerősíteni.

Egy másik lehetséges korlát az LLLT adminisztráció volt. Mind az klinikai körülmények között, mind a kutatási vizsgálatok során az LLLT három különböző frekvencián biztosítható: 40 perc (20 perc mindkét oldalon és hátul egy héten 3-szor (48 óránként); 60 perc (30 perc mindkét oldalon) Hetente kétszer; és 60 percig (mindkét oldalon 30 percig) hetente egyszer. A korabeli elmélet szerint a zsírsejtek lizációjának folyamatosnak kell lennie, és nem szabad hagyni, hogy a zsírsejtek helyreálljanak. szakértői vélemény, és azt javasolták, hogy ha az időtartamot mindkét oldalon 20 percről mindkét oldalra 30 percre növeljük, akkor hetente egyszer megfelelő lenne. Figyelembe véve a résztvevők terheit és a tanulmányi kopást, úgy döntöttünk, hogy ez az előzetes tanulmány Az utolsó lehetőség (heti egyszer). Bár a látogatások heti egyszeri csökkentése a kezelés jobb betartásához vezethetett, gyanítjuk, hogy az LLLT kezelése nem volt elég gyakori ahhoz, hogy klinikai hasznot eredményezzen. A tanulmány eredményei nem igazolták hogy ez volt a helyes d ecision. Jelenleg egy másik tanulmány készül a legjobb gyakoriság meghatározására, amely a sejtek lizációjával és az alany terheivel foglalkozik.

Annak érdekében, hogy a toborzás nagyobb számú személy számára megnyíljon, a BMI felvételi kritériumait kibővítették olyanokkal, akiknek a BMI-je 27–39,9, beleértve a túlsúlyosnak (BMI 25–29,9), az elhízott 1-es (BMI 30–34,9) kategóriába soroltakat is. ) és elhízott II. szint (BMI 35–39,9). A vizsgálat megkezdésekor csak a Zerona ™ 2.0 LLLT lehetőség mindenki számára elérhető volt, akinek a BMI értéke ≥25. A vizsgálat befejezése után az FDA jóváhagyott egy második típusú LLLT-t. Két LLLT-t hagyott jóvá az FDA testszobrászatra: egy 6 fejű zöld lézert (K130922) felnőtteknek 25–29,9 kg/m 2 BMI-vel (NCT01702259) és egy 10 fejű zöld lézert (K142042) a betegek számára. a BMI 30–40 kg/m 2 (NCT01821352). Ha a 10 fejes zöld lézer valóban nagyobb kezelési hatást nyújt azoknak az egyéneknek, akiknek a BMI-je 30–40 kg/m 2 között van, amint azt a marketing sugallja, akkor alulkezeljük ebbe a tartományba eső betegeinket.

A jövőbeni tanulmányoknak meg kell fontolniuk az egységes tanácsadás más megközelítését (pl. A legfontosabb viselkedési témák azonosítása az egyes foglalkozásokhoz vagy az online programok használata), a testméretek egységes gyűjtése (pl. IDEX) és a viselkedési súlykezelés esetleges testreszabásának vizsgálata. beavatkozás az LLLT-be.

Következtetés

Bár aggodalmak merültek fel az LLLT biztonságosságával kapcsolatban, ebben a kis kísérleti tanulmányban nem találtunk semmilyen jelet a káros hatásokra a biomarkerek vagy az ön által jelentett mellékhatások alapján, ami bizonyos kezdeti támogatást nyújt ahhoz, hogy az LLLT biztonságos beavatkozás legyen. Úgy tűnik, hogy az LLLT a központi zsírbetegséget célozza meg, és a derék kerületének csökkenésével kapcsolatos megállapításaink alátámasztják ezt a feltevést. Az LLLT biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez az elhízás kezelésében további kutatás szükséges nagyobb mintaméret alkalmazásával, hosszabb kezelési idővel és nyomon követéssel.