Skizofrénia

A skizofrénia téveszmék és/vagy hallucinációk jelenléte, valamint rendezetlen beszéd és viselkedés jellemzi. Ugyancsak jellemzi a végrehajtó funkciók elvesztése (pl. Tervezés, szervezés, koncentráció), az érzelmi kifejezés, a gondolkodás és a beszéd produktivitása, valamint a célirányos magatartás. [1] Bár itt egyetlen entitásként tárgyalják, a skizofrénia valószínűleg olyan rendellenességek csoportjából áll, amelyek a hasonló tünetek ellenére heterogén eredetűek [2]. A több neurotranszmittert (dopamin, glutamát, GABA és acetilkolin) érintő funkciózavarokat javasolják a skizofrénia kialakulásának elősegítésére, de etiológiája valószínűleg multifaktoriális, és továbbra is a folyamatban lévő kutatások területe. [3], [4] A dopamin neurotranszmitter kapta a legnagyobb figyelmet, és a skizofrénia kezelésére jóváhagyott összes gyógyszer dopamin blokkoló tulajdonsággal rendelkezik.

A betegség világszerte az emberek körülbelül 1% -át érinti. Minden társadalmi-gazdasági csoportban és kultúrában fordul elő, bár a betegeket gyakran társadalmi és gazdasági szempontból marginalizálják a betegség és az azt kísérő megbélyegzés következtében, ami alacsonyabb társadalmi-gazdasági státuszt eredményez. Ezenkívül a skizofrénia jobb prognózissal rendelkezik a fejlődő országokban, ahol a betegek teljesebben integrálódnak közösségeikbe és családi egységeikbe.

Kor. A skizofrénia jellemzően 25 éves kor előtt kezdődik, és a betegség egész életen át fennmarad. Noha a férfiak és a nők életre szóló kockázata hasonló, [5] a nőknél gyakran később jelentkezik, mint a férfiaknál, a menopauza körüli második csúcs pedig az ösztrogén protektív szerepére utal. A férfiaknál a csúcs kezdete 10-25, a nőknél 25-35 év.

Genetikai tényezők. A monozigóta ikrek körülbelül fele érintett, ha a másik ikernek skizofrénia van. [6] Az örökbefogadó szülők által nevelkedett monozigóta ikrek skizofrénia hasonló arányú, mint ikertestvéreik, akiket biológiai szüleik neveltek fel, ami a genetikai tényezők elsődleges fontosságára utal. Az érintett egyének első fokú rokonai tízszeresére növelik a skizofrénia kialakulásának kockázatát az általános populációhoz képest. Specifikus gént azonban nem izoláltak, és valószínűleg több gén is szerepet játszik.

Szövődmények a terhesség, a szülés és a korai élet során. A fájdalomcsillapító használat a második trimeszterben [7], vagy a magas vérnyomás és a vizelethajtó a terhesség harmadik trimeszterében történő alkalmazásával összefüggésbe hozható az újszülött skizofrénia fokozott kockázatával. [8] A magzati alultápláltság, az 50 év feletti apai életkor [9], valamint a téli és tavaszi születések (feltehetően vírusfertőzésekkel összefüggenek) szintén fokozott kockázattal járnak.

A szülés során fellépő szövődmények (pl. Koraszülés, vérzés, magzati hipoxia, anyai fertőzések) a későbbi életszakaszban a skizofrénia kialakulásának fokozott kockázatával jártak. [10]

Azoknál a személyeknél, akiket legalább 2 hétig nem szoptattak, kimutatták, hogy megnövekedett a skizofrénia prevalenciája, [11] és a skizofrénia genetikai hajlamával rendelkező gyermeknél a gyermekkori fejsérülés további kockázatot jelenthet.

Anyai Toxoplasma gondii. Néhány érdekes, de meggyőző bizonyíték arra utal, hogy az anya T gondii az utódok skizofrénia kockázati tényezője. [12], [13] Az emberek megfertőződhetnek T gondii különféle módokon, ideértve az állati szövetek befogadását és a szennyezett macskaalomnak való kitettséget. Anyák magasabb T gondii Az immunglobulin G (IgG) antitestszintek maguk is nagyobb kockázatot jelenthetnek a skizofrénia későbbi kialakulására. [14], [15]

Más fertőzéseket (pl. Influenza, kanyaró) és a keringő gyulladásos citokinek növekedését is javasolták a betegség kialakulásának lehetséges kockázati tényezőjeként. [16]

Dohány- és kannabiszhasználat. Korlátozott bizonyítékok arra utalnak, hogy a prenatális nikotin-expozíció utáni utódokban fokozott a kockázat. A skizofrénia prenatális finn tanulmánya kimutatta, hogy az emelkedett anyai C-reaktív fehérje (CRP) szintje szignifikánsan összefügg az utódok skizofréniájával. [18] Gyulladásos marker, a CRP szintjét növeli a dohányzás és a helytelen étrend. A kannabiszhasználatot a pszichózis kialakulásához kötik. [19]

Az előzmények tisztázzák az akut tüneteket, és a fizikai vizsgálat segíthet kizárni a pszichózis egyéb okait. Az Amerikai Pszichiátriai Társaság diagnosztikai kritériumai 2 vagy több tünetet követelnek meg az A kritériumban és a B-D jelenlétében: [1]

Téveszmék, hallucinációk, rendezetlen beszéd, durván rendezetlen vagy katatóniás viselkedés, negatív tünetek (affektív ellapulás, a gondolat vagy a beszéd produktivitásának csökkenése vagy a célirányos viselkedés csökkenése), amelyek mindegyike jelentős ideig jelen van egy hónap alatt.
Jelentős szociális vagy foglalkozási diszfunkció (pl. Munka, öngondoskodás és/vagy kapcsolatok), a tünetek megjelenése után.
A betegség jelei legalább 6 hónapig, és legalább 1 hónap egyértelmű tünetek jelentkeznek.
Semmi egészségi állapotnak, mentális egészségi problémának vagy szerekkel való visszaélésnek nem tulajdonítható állapot.

A skizofrénia nem diagnosztizálható laboratóriumi vizsgálatokkal vagy képalkotó vizsgálatokkal. Egyes agyi képalkotó vizsgálatok azonban megnövekedett kamrai és csökkent frontális lebeny térfogatot mutatnak. [20]

A skizofrénia kezelése egész életen át tartó és multidiszciplináris, célja a tünetek csökkentése, a működés maximalizálása és a visszaesés megelőzése. Ez gyakran kihívást jelent, mert az érintett személyek nem ismerik fel betegségüket, nem fordulnak kezeléshez, vagy nemkívánatos mellékhatások, korlátozott anyagi források vagy a mentális egészségügyi szolgáltatásokhoz való hozzáférés hiánya miatt leállíthatják a kezelést.

Egy személy meglehetősen normális életmódot folytathat, ha megfelelően kezelik. Az érzelmi és fizikai támogatás fontos eleme a kezelésnek, és a betegek gyakran jobb eredményekkel járnak, amikor a közvetlen családi vagy közösségi támogatás az általános kezelési tervük része.

A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt kiindulási fizikai és neurológiai vizsgálatot kell végezni.

Farmakológiai terápia

A gyógyszerek a leghatékonyabb kezelés. Az antipszichotikumok dopamin receptor antagonistaként hatnak, és első vonalbeli kezelések. Az antipszichotikumok abbahagyása általában a tünetek kiújulását eredményezi. A visszaesés azonban folyamatos kezelés mellett is gyakori. A betegséget a tünetek gyengülése és csökkenése jellemzi, ami szoros nyomon követést és folyamatos támogatást igényel.

Tipikus antipszichotikumok (vagy neuroleptikumok), mint például a haloperidol vagy a klórpromazin, nagyon hatékonyak lehetnek, de nagyobb kockázatot jelentenek a tardív diszkinézia és más súlyos extrapiramidális káros hatások, mint az újabb gyógyszerek.

Második generációs (atipikus) antipszichotikumok, mint például az olanzapin, a riszperidon, a ziprazidon, az aripiprazol és a kvetiapin, általában kisebb a tardív dyskinesia, a rosszindulatú neuroleptikus szindróma és más extrapiramidális tünetek kockázata. Ugyanakkor nagyobb a kockázata a metabolikus szindróma kiváltásának, amelyet súlygyarapodás, diszlipidémia és rendellenes glükóz-anyagcsere jellemez. Az aripiprazol, a lurasidon, a brexpiprazol és a cariprazin metabolikus szindrómája alacsonyabb, de az akathisia (motoros nyugtalanság) veszélyét hordozza magában, és általános formában még nem állnak rendelkezésre. Havonta több ezer dollárba kerülhetnek, ami jelenleg korlátozza használatukat. Valamennyi antipszichotikum fekete dobozban figyelmeztet az agyi érrendszeri események fokozott kockázatára, ha idős, demenciában szenvedő betegeknek adják. Az antipszichotikumok idősebb betegeknél az összes okú halálozás fokozott kockázatával járnak.

A klozapin alkalmazható refrakter esetekben. Segít az öngyilkossági gondolatok kezelésében is, ami fontos szempont, tekintve, hogy a skizofréniában szenvedők 40% -a megkísérli az öngyilkosságot. [21] Az orvosoknak külön engedélyre van szükségük a klozapin alkalmazásához. A klozapinnak számos komoly potenciális káros hatása van, köztük életveszélyes agranulocitózis, ami kötelezővé teszi a heti vérvételeket. További káros hatások a súlygyarapodás, antikolinerg hatások és a rohamok fokozott kockázata.

Nem gyógyszeres terápiay

Az antipszichotikus gyógyszereket általában a skizofrénia minden kezelési tervének alapvető részének tekintik, azonban a nem farmakológiai beavatkozások hozzáadása jelentősen javíthatja az eredményeket. A kognitív-viselkedési terápia és a családterápia célja, hogy segítse a beteget és a családot a visszaesés és annak következményeinek figyelmeztető jeleinek azonosításában és a kezelés betartásának javításában. Kimutatták, hogy a családterápia csökkenti a visszaesést és az újbóli kórházi kezelést. [22]

A csoportterápia, az állásképzés és a szociális készségekkel kapcsolatos képzés javíthatja az életminőséget és a társadalmi működést. [23], [24]

A kutatók arra tippeltek, hogy a nyugati kultúra bizonyos aspektusai, beleértve az étrendet is, szerepet játszhatnak a skizofréniában, az iparosodott kultúrákban gyakoribb előfordulásra hivatkozva, összehasonlítva az iparosítatlan (főleg az ázsiai) populációkkal. Az ipari forradalom során a telített zsír, a hús, a tejtermékek és a finomított cukrok bevitele párhuzamosan a skizofrénia növekedésével járt. [25] Ezeket a földrajzi különbségeket azonban befolyásolhatják a jelentések különbségei, és a társadalmi változások a táplálkozási változásokkal egyidőben történtek. A táplálkozás szerepe tehát továbbra is spekulatív.

A skizofrénia megelőzésében vagy kezelésében a következő tényezőket vizsgálták:

Szív-egészséges étrend. A skizofrénia következményei között szerepel a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata. [26] A betegek étrendje gyakran rossz, a dohányzás és a fizikai inaktivitás gyakori, és az antipszichotikus gyógyszerek hozzájárulhatnak a súlygyarapodáshoz, a hiperglikémiához és a hipertrigliceridémiához. [25], [27], [28], [29] A metabolikus szindróma a skizofréniában szenvedőknél is lényegesen gyakoribb, még azok között is, akik még nem kezdték el az antipszichotikus gyógyszerek szedését. [30] Egy tipikus nyugati (azaz magas zsírtartalmú, magas cukortartalmú) étrend csökkenti az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) hippocampus expresszióját is, amely a dendritek fontos növekedési és fenntartási tényezője, amely csökken a skizofréniában szenvedő betegek prefrontális kérgében. A BDNF alacsony koncentrációja szintén szerepet játszik mind a koszorúér-érelmeszesedésben, mind az inzulinrezisztencia-szindrómában. [31] Ez utóbbi kétszer olyan gyakori a skizofréniás betegeknél, mint az Egyesült Államok általános felnőtt lakosságában, és segít megmagyarázni a szívkoszorúér-betegség nagyobb előfordulását ezekben a betegeknél. [32]

Egészséges testtömeg. A skizofréniában szenvedő betegek súlygyarapodása aggodalomra ad okot a pszichotrop gyógyszerek, a testmozgás hiánya, a lehetséges anyagcsere-változások és a helytelen étrend miatt. [33], [34] Egy kis tanulmány azt sugallja, hogy a skizofrén betegeknél, különösen a férfiaknál, 2-5-szer több zsigeri zsír lehet, mint a kontrollokban, ami növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. [35] A bizonyítékok azt mutatják, hogy a viselkedési beavatkozások javíthatják a súlykontrollt a skizofrén betegeknél. [29], [36] E kérdések tisztázása további kutatásokra vár. [37]

Megfelelő többszörösen telítetlen zsírsavszint. Számos tanulmány azt sugallta, hogy a skizofréniában szenvedő egyéneknél alacsonyabb a szérumszint bizonyos többszörösen telítetlen zsírsavakban (PUFA-k) [38], [39], és a kiegészítés lassíthatja a progressziót fiatal felnőtteknél. [40] A jelenlegi kutatások azonban nem mutattak bizonyítékot az omega-3, DHA vagy EPA kiegészítésére, mint hatékony kezelésre. [41], [42] A skizofréniában szenvedő betegeknél valószínűleg túlzott oxidatív stressz tapasztalható megnövekedett lipidperoxidációval, amely csökkenti a PUFA szintet [43], és az oxidatív stressz szerepet játszhat a pszichopatológiában [44] és a szimptomatológiában. [45] Új vizsgálatok, amelyek növényi vegyületeket, például nitrogén-oxidot, [46] polifenolt, [47] és szulforafánt [48] használnak az oxidáció csökkentése és a PUFA-szint javítása érdekében, az antioxidánsok potenciális szerepére utalnak, bár további kutatásokra van szükség. [49]

Vitamin pótlás. A B-vitamin komplex, különösen a riboflavin, kulcsfontosságú szerepet játszik az agy működésében, és a szkizofréniában szenvedő betegek pótlása hasznos lehet, amelyekben kevés a B-vitamin. Egy kicsi, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a pszichiátriai tünetek jelentős javulását mutatta folsavval, B6-vitaminnal és B12-kiegészítéssel hiperhomociszteinémiás betegeknél. [50] A folsav és a B-12 kiegészítés alkalmazásával végzett hasonló vizsgálat, amely a kiindulási folsavállapotot kontrollálta, a tünetek hasonló csökkenését mutatta. [51] Az antioxidáns C- és E-vitamin, valamint hiány esetén a D-vitamin kiegészítése csökkentheti a tüneteket. [52]

Az E [53] és a B6 [54] vitaminokat vizsgálják a tardív dyskinesia progressziójára gyakorolt lehetséges hatások szempontjából.

Elágazó láncú aminosav-kiegészítés. A kutatók egy csoportja a tardív dyskinesia tüneteinek csökkenését állapította meg elágazó láncú aminosav-formulák alkalmazásával. [55], [56], [57] A tardív dyskinesia a fenilalanin hiányos kiürülésével jár, amelynek feleslege növelheti a katekolaminok és az indolaminok termelését, ami a tardív dyskinesia hiperkinetikus mozgásait vezérelheti. [40] Az elágazó láncú aminosavak a vér-agy gáton versenyeznek a fenilalaninnal, csökkentik a fenilalanin bejutását a központi idegrendszerbe, majd csökkentik a katekolaminok és az indolaminok termelését.

A skizofrénia egy egész életen át tartó betegség, amely gyógyszert és támogatást igényel mind a mentálhigiénés szakemberektől, mind a családtagoktól. A skizofréniában szenvedőknél az átlagosnál nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek kockázata a gyógyszeres kezelés, a mozgásszegény életmód, a helytelen étrend és a dohányzás kombinációja miatt. A családtagok egészséges étrend és füstmentes környezet biztosításával, valamint a rendszeres testmozgásban való részvétel ösztönzésével támogathatják az érintett személyt. A további táplálkozási beavatkozások potenciális haszna folyamatos kutatás kérdése.