Súlycsökkentő gyógynövény-kiegészítők által kiváltott akut májkárosodás

Levelezés: Vivek S Ramanathan, MBChB, Orvostudományi Osztály, Gasztroenterológiai Osztály, Harbour UCLA Orvosi Központ, 1000 W. Carson St, Torrance, CA 90502, Egyesült Államok. moc.liamg@markevivrd

Telefon: + 1-917-4340814 Fax: + 1-562-9244890

Absztrakt

Három olyan esetről számolunk be, akiknél súlycsökkentő gyógynövény-kiegészítők indukálják az akut májkárosodást. Az egyik beteg a Hydroxycut-ot, míg a másik kettő a Herbalife-kiegészítőket szedte. Az összes beteg májbiopsziája a gyógyszer által kiváltott akut májkárosodásnak megfelelő eredményeket mutatott. Tudomásunk szerint elsőként jelentettük akut májkárosodást mindkét súlycsökkentő gyógynövény-kiegészítőről, mint esetsorozatról. A sorozat hangsúlyozza az óvatos megközelítés fontosságát a fogyás céljára szolgáló gyógynövény-kiegészítők fogyasztásakor.

BEVEZETÉS

ESETLEÍRÁS

1. eset

Egy 31 éves nő a kórházunkba érkezett, és panaszkodott fáradtság, sárgaság és émelygés 2 hete fennálló kórelőzményére. Tagadta minden korábbi orvosi vagy műtéti állapotot, a májbetegség családi kórtörténetét, valamint az acetaminofen vagy a vényköteles gyógyszerek használatát. Továbbá tagadta a vérátömlesztés, a tetoválás, az alkoholfogyasztás vagy a szabadidős kábítószer-használat történetét. Egy éve szedte a Hydroxycut-ot, hogy fokozza a fogyását. Az ajánlott adagot 2 tabletta naponta kétszer vette be.

A beteg normális hemodinamikával volt lázas a bemutatáskor. Fizikális vizsgálata figyelemre méltó volt generalizált sárgaság, szklerális icterus és enyhe felső kvadráns tapintási érzékenység szempontjából, visszapattanás vagy őrzés nélkül. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatok szignifikánsak voltak a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) 1407 U/L (normális tartomány 15-41), a szérum alanin aminotranszferáz (ALT) 1278 U/L (normális tartomány 7-35), a szérum alkalikus foszfatáz szintje szempontjából. 256 U/L (normál tartomány 38-126), a szérum teljes bilirubin (TB) 7,1 mg/dl (normális tartomány 0,2-1,2) és a nemzetközi normalizált arány (INR) 1,3 I/U (normális tartomány 0,8-1,2) . Ezen megállapítások alapján a beteg magasabb szintű ellátás céljából került a kórházba.

A standard vérvizsgálatok negatívak voltak hepatitis A, B, C, E, Ebstein Barr vírus (EBV), citomegalovírus (CMV), emberi immunhiányos vírus (HIV), antinukleáris antitestek, simaizom ellenes antitestek, máj/vese mikroszomális antitestek esetén, alfa-1-antitripszin-hiány és anti-mitokondriális antitest. A szérum acetaminofen és vizelet toxicitási szűrők negatívak voltak. A szérum ceruloplazmin, ferritin, vas vizsgálatok és immunglobulinok mind a normális tartományba estek. A jobb felső negyed ultrahangja a máj diffúz echogenitását mutatta. A májbiopsziát elvégeztük, és az akut toxikus nekrózissal és a fulmináns hepatitissel összhangban lévő multi-lobularis nekrózist mutatott (ábra (1. ábra).

A májbiopszia kimutatta a multilobularis nekrózis kiterjedt, patchy-s területeit, csak az epevezetékek maradtak fenn, kiterjedt ductalis metaplázia, súlyos lymphocytás és makrofágok beszivárgása a portális traktusokba és a lobularis parenchyma, valamint a foltos plazmasejt-infiltrátumok. A szövettani változások összhangban voltak az akut troxis nekrózissal és a fulmináns hepatitissel. V: Máj lobulák, amelyek masszív nekrózist mutatnak, és csak epevezeték van hátra (hematoxilin- és eozinfolt × 52); B: A portális traktus és a lobularis parenchima limfocita infiltrációja (hematoxilin- és eozinfolt × 130); C: Máj lobuláris nekrózis a törmeléket tisztító makrofágokkal (CD68-folt × 130); D: Ductalis metaplasia. Limfocita infiltráció a sinusoidokban (CAM5.2 festék × 260); E: nagy teljesítményű, hepatocitákat elpusztító limfociták (CAM5.2 festék × 520); F: A limfociták hepatocitákat „esnek” egy máj parenchymában (troxis nekrózis), nyíl mutatja az immunológiai szinapszisokat (elektronmikroszkópia × 15000).

A páciens májfunkciós tesztjei 4 nappal a felvétel után voltak a legmagasabbak, a szérum AST szintje 1613 U/L, az ALT szint 1227 U/L, a szérum alkalikus foszfatáz 268 U/L, a szérum TB 10,5 mg/dl és az INR 1,3-nél maradt. I/U. Nem alakult ki hipoglikémia vagy portál-szisztémás encephalopathia bizonyítéka. Sárgasága és szklerális icterusa a következő 2 hét alatt megszűnt. A májvizsgálatai fokozatosan javultak a következő néhány hónapban.

2. eset

Egy 37 éves nő egy hónappal korábban diffúz hasi fájdalommal, enyhe hányingerrel és fájdalommentes sárgasággal fordult elő kórházunkban. Tagadta a korábbi kórtörténetét, májbetegségének kórtörténetét, alkohol- vagy tiltott szerekkel való visszaélését. Elismerte, hogy az elmúlt 3 hónapban a Herbalife étrend-kiegészítőket szedte, hogy megpróbálja lefogyni. Herbalife-kezelése a Formula-1 táplálkozási keverékből, a multivitamin-komplexből, a sejtaktivátorból, a Cell-U-Loss, a Herbal Concentrate Original és a Total Control képletből állt.

A páciens lázas volt, normál életfontosságú tünetek mutatkoztak be. Fizikai vizsgálata észrevehető volt a kétoldali szklerális icterus és az általános sárgaság szempontjából. A hasi vizsgálata nem gyengéd, nem nyúlt hasat mutatott ki, májbetegség nélkül. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatok szignifikánsak voltak az AST 2199 U/L szint, a szérum ALT szint 2068 U/L, a szérum alkalikus foszfatáz 185 U/L és a TB 15,3 mg/dl szintnél. Az összes többi laboratóriumi érték, beleértve az amilázt, a lipázt és az INR-t, a normális határokon belül volt. Ezen laboratóriumi rendellenességek miatt a beteget további munkára a kórházba vitték.

A standard vérvizsgálatok negatívak voltak hepatitis A, B, C, E, EBV, CMV, HIV, antinukleáris antitestek, simaizomellenes antitestek, máj-/vese-mikroszomális antitestek, alfa-1-antitripszin-hiány és mitokondriális antitestek esetén . A szérum acetaminofen és vizelet toxicitási szűrők negatívak voltak. A szérum ceruloplazmin, ferritin, vas vizsgálatok és az immunglobulinok mind a normális tartományba estek. A has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálata intravénás (IV) kontrasztdal több alacsony sűrűségű elváltozást mutatott a májban, legfeljebb 8 mm-ig. A májbiopsziában mind a centrolobularis, mind a periportalis akut nekrotizáló hepatitist mutatták ki, összhangban a gyógyszer által kiváltott etiológiával (2. ábra). Májbiopsziás mintái azonban kimutatták a fibrózis áthidalását, amely bizonyos fokú krónikus májbetegségre utal, de ezen túlmenően gyógyszer okozta sérüléssel is jár.

A májbiopsziát elvégeztük, amely periportalis áthidaló fibrózist, ductalis metapláziát, kolesztázist, mérsékelt intralobuláris limfocita infiltrációt, valamint troxis nekrózist és apoptózist mutatott ki, amely összhangban van a gyógyszer által kiváltott hepatitisszel krónikus májbetegségben. V: Máj, amely periportalis fibrózist és kolesztázist mutat (periodikus sav-Schiff festés × 130); B: Ductalis metapláziát és periportális fibrózist mutató portál traktus (AE1/AE3 festék × 260); C: Portál - portálhídfibrózis (CAM5.2 festék × 52); D: Portál - a fibrózist áthidaló portál (retikulin folt × 52).

A beteget folyadékkal és táplálékkal támogatták. Májtesztjei folyamatosan csökkentek a felvétel napjától, és a kórház 8. napján (a mentés napján) májvizsgálatai 1788 U/L AST-szintet, 1501 U/L ALT-szintet és 183 U/L szérum-alkalikus foszfatáz-szintet mutattak ki. . Az egyetlen laboratóriumi érték növekedése a beteg szérum TB volt, amely 29,9 mg/dl volt a kibocsátáskor. A páciensnél nem alakult ki encephalopathia, hipoglikémia vagy egyéb szövődmény. A beteget több hónapon keresztül követték nyomon, amelynek során tünetei tovább javultak.

Kéthetes követésekor a beteg icterusa és sárgasága teljesen megszűnt. Laboratóriumai ebben az időben 51 U/L AST-szintet, 43 U/L szérum ALT-szintet, 65 U/L szérum-alkalikus foszfatáz-szérumot és 1,1 mg/dl TB-t mutattak.

3. eset

Egy 53 éves, korábban egészséges nő 3 hét múlva jelentkezett fájdalom nélküli sárgaságban és viszketésben. Tagadta a májbetegség családi kórelőzményét, valamint az alkohol vagy tiltott szerekkel való visszaélést. Nem szedett új, felírt gyógyszert. A vény nélkül kapható étrend-kiegészítőkkel kapcsolatos további kérdéseiről 4 hónapos előzményeket árult el a különböző Herbalife fogyókúrás termékek turmixok, teák és tabletták formájában történő fogyasztásáról.

Fizikai vizsgálaton a beteg életjelei a normális határokon belül voltak. Általános vizsgálatkor szklerális icterusa és sárgasága volt, a kitörések bizonyítékaival. Egy 2 cm-es tapintható májszél értékelhető volt, amely gyengéden tapintható volt. A krónikus májbetegségnek más jele nem volt. A kezdeti laboratóriumi értékek hepatocelluláris sérülési mintázatot tártak fel, az AST 1282 U/L, az ALT 983 U/L és az alkalikus foszfatáz 292 U/L, a TB 18,2 mg/dL volt. Az ultrahang 17 cm-es hepatomegalia határvonalat mutatott.

A hepatitis A, B, C, E, EBV, CMV, HIV, antinukleáris antitestek, simaizomellenes antitestek, máj- és vesemikroszomális antitestek, alfa-1-antitripszin-hiány és anti-mitokondriális antitestek vérvizsgálata negatív volt . A szérum acetaminofen és vizelet toxicitási szűrők negatívak voltak. A szérum ceruloplazmin, ferritin, vas vizsgálatok és az immunglobulinok mind a normális tartományba estek.

Májbiopsziát hajtottunk végre, amely kolesztázist mutatott, összhangban a gyógyszer által kiváltott hepatitissel (3. ábra). 2 hónappal a Herbalife teljes absztinenciája után kiegészül a sárgasága, akárcsak a májvizsgálatai.

A májbiopsziában akut májgyulladást mutattak ki, amelyet hepatocelluláris sérülés jellemez, periportális fibrózissal, kolesztázissal, ductalis metaplasiával és diffúz intralobularis és periportalis troxis nekrózissal, összhangban a gyógyszer által kiváltott etiológiával. Intralobuláris limfocita infiltráció. A májsejtek apoptózisát mutató nyíl (hematoxilin- és eozinfolt × 260).

VITA

Korábban már beszámoltak a vény nélkül kapható súlycsökkentő gyógynövény-kiegészítő Hydroxycut és Herbalife termékek által kiváltott akut májkárosodásról [3-6,8-11]. Ezeket az esetjelentéseket korlátozta az a tény, hogy csak néhány betegnél végeztek májbiopsziát, ami szövettanilag megerősítette a klinikai gyanút. Betegeinket tekintve mindhárman májbiopsziát végeztek, és mindegyikük mutatott néhány közös morfológiai jellemzőt, beleértve a sinusoidák és a portális traktusok diffúz limfocita infiltrációját, a ductalis metapláziát és a toxikus nekrózist. A morfológiai jellemzők néhány variációja a májkárosodás belső vagy idioszinkratikus mechanizmusainak túlsúlyával, a beteg egyedi reakciójára és a károsodás időtartamával magyarázható. A betegek májbiopsziás mintáit periodikus sav-Schiff (PAS) festéssel festettük diasztázzal. A három esetben egyikben sem azonosítottak hialin gömböket. A szövettani leletek hiánya és az a tény, hogy betegeinknél nem volt krónikus obstruktív tüdőbetegség, mindhárom esetben kizárta az alfa-1-antitripszin hiány diagnosztizálását. A porosz kék és réz foltok nem mutattak túlzott vas- vagy rézlerakódást a hepatocitákban és a Kupffer-sejtekben.

A Hydroxycut által kiváltott akut májkárosodásnak csak egy korábbi esete számolt be a májbiopsziáról. Noha az ezen növényi termékek által okozott májkárosodás mechanizmusának legvalószínűbb magyarázata az önös szinkronreakció, a Hydroxycut egyik összetevője, a zöld tea kivonat (Camellia sinensis) összefüggésbe hozható az akut májkárosodással más, túlsúlyos fogyásban. gyógynövény-kiegészítők [12-20]. Valójában a súlycsökkentő Exolise gyógynövény-kiegészítést (Arkophama, Carros, Franciaország), amely szintén tartalmazta a C. sinensis-t, kivonták a piacról, mert többszörös májkárosodáshoz kapcsolódott [13]. Ezenkívül számos hepatotoxicitási eset társult egy másik gyógynövényes súlycsökkentő kiegészítéssel, a Cuur-hoz (Scandinavian Clinical Nutrition, Svédország), amely szintén tartalmazza a zöld tea etanolos száraz kivonatát (C. sinensis) [15]. A betegek újrahívása ugyanazon termékkel hepatotoxicitáshoz vezetett, megerősítve a C. sinensis szerepét [12,16]. A Hydroxycut által kiváltott összes akut májkárosodás minden esetben a betegek májfunkciós tesztjei idővel helyreálltak a termék abbahagyását követően. Voltak azonban olyan májelégtelenségek, amelyeket a C. sinensis zöld tea kivonat okozott, és ortotópos májtranszplantációt igényelt [13,16].

A Hydroxycut-ot szedő páciensünknél kapott májbiopszia az akut toxikus nekrózissal és a fulmináns hepatitisszel összhangban lévő multi-lobularis nekrózist mutatott. Ezek a megállapítások hasonlóak a C. sinensis zöld tea kivonattal járó májkárosodásban szenvedő betegeknél tapasztaltakhoz, ahol a kiemelkedő gyulladásos reakcióval járó nekrózis a fémjelzés [15,16].

A Hydroxycut által kiváltott hepatotoxicitás pontos mechanizmusa nem ismert. Mivel azonban ez a termék C. sinensis zöld tea kivonatot tartalmaz, lehetséges, hogy ez szerepet játszhat a Hydroxycut által okozott akut májkárosodásban. A zöld tea kivonattal végzett hepatotoxicitás mechanizmusának előzetes vizsgálata nem volt meggyőző [21]. Mások feltételezték, hogy a zöldtea-kivonatra adott esetleges allergiás reakció, a kivonat előállítása során bekövetkező szennyeződés vagy metabolikus sajátosságok lehetnek a májkárosodás mechanizmusai ezekben a betegeknél [16].

Mindkét betegünk egyszerre több Herbalife súlycsökkentő gyógynövényes terméket szedett, hasonlóan a Herbalife termékek miatt korábban korábban jelentett hepatotoxicitási esetek többségéhez [8-11]. Ezért nehéz pontosan meghatározni a májkárosodást okozó összetevőt vagy mechanizmust, mint a korábban dokumentált esetekben [8-11]. Egy korábban bejelentett esetben az egyik kutató képes volt elkülöníteni a Bacillus subtilis szennyeződését, amelyben a baktérium felülúszó dózisfüggő növekedést okozott az LDH szivárgásában a HepG2 sejtekben [8]. Jóllehet nem általánosan ismert emberi kórokozóként, beszámoltak arról, hogy a B. subtiliis ételmérgezéseket és kolangitisz-eseteket okoz immunhiányos betegeknél [22–23]. A kutatók azt is felvetették, hogy a Herbalife termékek által okozott hepatotoxicitás másik magyarázata másodlagos lehet a helyileg korlátozott vegyi anyagokkal, például lágyítószerekkel, tartósítószerekkel, ízfokozókkal, rovarirtókkal vagy nehézfémekkel való szennyeződés miatt, amelyeket akár szándékosan adnak a gyártási folyamat során, akár a finomítatlan nyers gyógynövény tartalmaz. kivonatok [24].

A Herbalife a mai napig megtagadta a termékek összetételének és összetevőinek részletes elemzését [25]. Ez a kontaminációs hipotézis megmagyarázhatja a májbiopsziás mintákon megfigyelt különböző patológiás mintákat, amelyeket korábban a Herbalife-termékekről származó májkárosító betegeknél figyeltek meg, mivel túlnyomórészt kolesztatikus sérülési mintázatról és akut hepatitisz-mintáról számoltak be [8-11]. Betegeink máj biopsziás mintáin a gyógyszer által kiváltott májkárosodás következtében akut hepatitissel összhangban voltak.

Lábjegyzetek

Támogatja a Harbor UCLA Orvosi Központ és a Gasztroenterológiai Osztály

Szakértői vélemények: Mary Ko Manibusan, társelnök, az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége, Növényvédő szerek programjának irodája, Egészségügyi Hatások Osztály - Crystal City, 8136 Viola Street, Springfield, VA 22152, Egyesült Államok; Ferruccio Bonino, professzor, vezérigazgató, tudományos tiszt, Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico Mangiagalli e Regina Elena, Via F. Sforza 28, Milano 20122, Olaszország

S- szerkesztő Zhang HN L- szerkesztő Hughes D E- szerkesztő Liu N