Súlyos kérdések a hepatitis C-ben

J Heathcote

Torontói nyugati kórház, Egyetemi Egészségügyi Hálózat, 399 Bathurst St, 6B Fell Pavilion, 172. szoba, Toronto, Ontario M5T 2S8, Kanada; [email protected]

súlyos

Hickman és munkatársai írása 1 a Gut e számában [lásd a 89. oldalt] fontos, mert azt mutatja, hogy a súlycsökkenést előidéző ​​egyszerű életmódbeli változások három hónap alatt a máj steatosisának és a sztellátussejt-aktiváció markereinek jelentős csökkenéséhez vezethetnek, és csökken a májfibrózis tendenciája. Ez a májszövettani változás az inzulinrezisztencia csökkenésével járt. Sajnos sok beteg visszanyerte testsúlyát a kalóriabevitel és a testmozgás heti három hónapos monitorozásának végén. Mindazonáltal egyértelmű, hogy az egyszerű életmódbeli változások önmagukban potenciálisan csökkenthetik a hepatitis C fertőzéssel összefüggő morbiditást (a cukorbetegség kialakulása) és a mortalitást (cirrózishoz vezető fibrózis).

Ugyanezek a szerzők korábban kimutatták, hogy a máj steatosis gyakori a hepatitis C-vel fertőzött egyéneknél, és hogy a steatosis és a fibrózis mértéke jól korrelál a testtömeg-indexdel. 2 Az is ismert, hogy a 3. genotípussal fertőzött egyéneknél nagyobb a zsírmáj valószínűsége akkor is, ha nincs túlsúlyos. Egy nemrégiben bemutatott ábra azt mutatta be, hogy a hepatitis C vírus vírusellenes terápiát követő felszámolása hogyan vezethet a máj steatosisának eltűnéséhez, csak a vírus relapszusakor. 4 Úgy tűnik tehát, hogy a hepatitis C-vel társuló máj steatosis nem egyszerűen másodlagos az elhízás szempontjából. Ebben a jelenlegi tanulmányban még azoknak a 3 genotípusú fertőzésben szenvedő egyéneknek is, akiknél a kezdet kezdetén nem volt túlsúlyos, csökkent a máj steatosis a súlycsökkenés során, antivirális terápia hozzáadása nélkül.

Bár ebben a vizsgálatban a betegek éhomi éhomi glükózszintje normális volt, a homeosztázis-értékelési modell (HOMA) teszt alapján a legtöbb inzulinrezisztens volt. Az éhomi inzulinszintek korreláltak a kiindulási BMI-vel. A súlycsökkenés a HOMA pontszámának javulásához vezetett. Az inzulinrezisztencia, amelyet szintén a HOMA módszerrel számítottak ki, mások szerint gyakori a hepatitis C-ben szenvedő egyéneknél, és összefüggésben van az idősebb korral, az elhízással, a súlyos májfibrózissal és a cukorbetegség családtörténetében. 5.

Még mindig sok mindent nem tudunk a máj steatosisáról és a hepatitis C-ről. Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a zsír jelenléte összefügg a progresszív májbetegség markereivel, mivel a zsír a csillagsejtek fokozott aktivációjával járt, de ennek mechanizmusa bizonytalan. Lehetséges, hogy ez a mitokondriumokon belüli béta-oxidációs utak telítettségétől függ, ami azt eredményezi, hogy a szabad zsírsavak hozzáférhetőbbé válnak az intracelluláris mikroszómák számára, ahol lipidperoxidáción mennek keresztül. A mikroszómális lipidperoxidációnak három fő terméke van: a malondialdehid, a 4-hidroxinonén és a hidrogén-peroxid. Kimutatták, hogy a malondialdehid aktiválja a sztellát sejteket a fibrin termeléséhez, és legalább részben felelős lehet a májfibrózisért alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél.

A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy az elhízás korrelál a hepatitis C vírusellenes terápiájára adott válaszreakció csökkenésével. 8 Kimutatták, hogy a „kombinált” terápia hatékonysága részben a ribavirin dózisával függ össze. Ennek a nukleozidanalógnak nagy az eloszlási térfogata, ezért a testtömeg befolyásolja a ribavirin szérumkoncentrációját. Az interferont, mind a standard, mind a pegilezettet, injekcióval kell beadni. Míg a standard interferonnak is nagy az eloszlási térfogata, mivel az interferon molekula mérete megnő (pegilációval), az eloszlás térfogata csökken, így a testtömegnek nem lenne ilyen markáns hatása az antivirális aktivitásra. Lehetséges azonban, hogy az injekció helye befolyásolhatja az IFN felszívódását. Cukorbetegeknél az inzulin felszívódása az injekció helyétől függően különbözik - például karcsú karon kevésbé, elhízott hasnál nagyobb. Így a súlycsökkenés közvetett módon megváltoztathatja a gyógyszer metabolizmusát. Ezt a kérdést Giannini és munkatársai tárgyalták. 9 Azon gondolkodunk, vajon ez egy magyarázat-e a hepatitis C vírusellenes terápiájára adott válasz károsodására azoknál az afro-amerikaiaknál, akiknél magas az elhízás és az inzulinrezisztencia.

Hickman és munkatársai még egy fejezetet nyitottak a betegség előrehaladásában szerepet játszó mechanizmusok bonyolult történetében és esetleg a hepatitis C-ben szenvedő betegek terápiával szembeni rezisztenciáját befolyásoló tényezőkben. Sokkal többet kell megtanulnunk.!