Cikk Eszközök

DOI: 10.1200/JCO.2016.70.5822 Journal of Clinical Oncology - megjelent online nyomtatás előtt, 2017. február 6.

Absztrakt

Bár az elhízás egy bevett endometrium rák kockázati tényező, a postmenopausás nőknél a súlycsökkenésnek az endometrium rák kockázatára gyakorolt hatásáról korlátozott információ áll rendelkezésre. Ezért a Women's Health Initiative (WHI) megfigyelő tanulmányban értékeltük az intencionális súlyváltozás és az endometrium rák közötti összefüggéseket.

A posztmenopauzás nők (N = 36 794) 50 és 79 év közötti életkora a WHI-ben történő felvételkor megmérték a testtömegüket, és a testtömeg-indexeket kiszámolták a kiindulási és a 3. évben. A súlyváltozást ebben az időszakban a következőképpen osztályozták: stabil (változás ± 5% -on belül), veszteség (változás ≥ 5%) és nyereség (változás ≥ 5%). A fogyás szándékosságát a 3. évben önjelentés útján értékelték; a változást szándékosnak vagy nem szándékoltnak jellemezték. Az ezt követő 11,4 év (átlag) során 566 endometrium rákos megbetegedést igazoltak az orvosi dokumentáció áttekintésével. Többváltozós Cox arányos veszélyek regressziós modelleket alkalmaztunk a súlyváltozás és az endometrium rák előfordulása közötti összefüggések (veszélyarány [HR] és 95% CI) értékelésére.

A többváltozós elemzések során a stabil testsúlyú (± 5%) nőkhöz képest a súlyveszteséget szenvedő nőknél szignifikánsan alacsonyabb volt az endometrium rák kockázata (HR, 0,71; 95% CI, 0,54–0,95). Az összefüggés az elhízott, szándékosan fogyó nők körében volt a legerősebb (HR, 0,44; 95% CI, 0,25–0,78). A súlygyarapodás (≥ 10 font) magasabb endometrium rák kockázatával járt, mint a stabil súly, különösen azoknál a nőknél, akik soha nem használtak hormonokat.

A postmenopauzás nők szándékos fogyása alacsonyabb endometrium rák kockázatával jár, különösen az elhízott nők körében. Ezeknek a megállapításoknak ösztönözniük kell az elhízott posztmenopauzás nők súlycsökkentő programjait.

Az endometrium rák a leggyakoribb nőgyógyászati rák és a negyedik leggyakoribb rák a nők körében az Egyesült Államokban. 1 Bár az endometrium rákja az elhízással legerősebben összefüggő rák, 2 a menopauza utáni nők súlycsökkenésének a későbbi endometrium rák előfordulására gyakorolt hatásáról korlátozott információ áll rendelkezésre. Számos megfigyelési tanulmány összefüggésbe hozta az ön által jelentett súlyvesztést a felnőtt élet bizonyos szakaszaiban, alacsonyabb endometrium rák kockázatával. 3-6 Ezek a jelentések azonban nem a posztmenopauzás nőknél bekövetkezett fogyásra, vagy a fogyás szándékosságának a kockázatra gyakorolt lehetséges hatására összpontosítottak. A nem szándékos súlycsökkenés szoros összefüggésben van a megnövekedett morbiditással, és hozzájárulhat a fordított oksági viszonyokhoz. 7,8 Véleményünk szerint a szándékos fogyásnak az endometrium rák kockázatára gyakorolt hatásának kérdésével csak egy prospektív tanulmány foglalkozott - az Iowa Women's Health Study. 3 Ebben a tanulmányban azoknál a nőknél, akiknél a felnőtt élet során bármikor előfordult egy korábbi, 20 fontnál nagyobb súlyú, szándékos, önállóan bejelentett súlycsökkenés, és akik jelenleg nem voltak túlsúlyosak, hasonló méhnyakrák kockázata volt, mint azoknak a nem túlsúlyos nőknek, akik soha nem vesztettek súlyt.

A Women's Health Initiative (WHI) megfigyelési tanulmány, amely a sorozat súlyát méri a súlycsökkentési szándékossághoz kapcsolódó lekérdezéssel, egyedülálló lehetőséget nyújt a testsúlycsökkenés és az endometrium rák kockázatának súlycsökkenési szándékkal való összefüggésének értékelésére a posztmenopauzás nők etnikailag sokszínű populációja között.

A WHI-t úgy tervezték, hogy kezelje a posztmenopauzában szenvedő nők morbiditásának és halálozásának fő okait 9, és mind klinikai, mind megfigyelési tanulmányokat tartalmazott. A WHI-program tervezésének és megvalósításának részleteit máshol tették közzé. 10-14 Röviden: 161 808, 50 és 79 év közötti, 3 évnél hosszabb várható túléléssel rendelkező nőt vettek fel az Egyesült Államok 40 klinikai központjába 1993. szeptember 1. és 1998. december 31. között. A megfigyeléses tanulmány résztvevői 93 676 nőt vettek fel, akik alkalmatlanok vagy nem érdekeltek a klinikai vizsgálatokban való részvételben. A tanulmányt a klinikai központok intézményi felülvizsgálati testületei jóváhagyták, és a résztvevők írásos tájékozott beleegyezést nyújtottak be.

Az érdeklődésre számot tartó kovariátokra vonatkozó információkat a kiinduláskor beadott kérdőívekből gyűjtötték. A menopauzás hormonterápia használatáról információkat gyűjtöttek olyan interjúk során, amelyek a gyógyszeres tartályok áttekintését is magukban foglalták. A faj/etnikai hovatartozást a kiindulási helyzet önértékelésével dokumentálták. A súlyt és a magasságot standardizált megközelítéssel mértük a klinikai látogatások során, és kiszámolták a testtömeg-indexet (BMI).

A következő résztvevőket kizárták a kohorszból ebben az elemzésben: olyan nők, akiknek a kórtörténetében volt rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot; n = 10 197) a kiinduláskor; nők, akik beiratkoztak a WHI-ba, de nem adtak nyomonkövetési információkat (n = 422); a beiratkozás előtt méheltávolításon átesett nők (n = 33 317); azok a nők, akiknek hiányzott az érdeklődésnek kitett kitettségek és a nagyobb zavarók értéke (n = 11 081); nők, akiknek BMI-je kevesebb volt, mint 18,5 kg/m 2 (alsósúly; n = 837); és azok a nők, akiknél endometrium rák diagnózist diagnosztizáltak, méheltávolítást végeztek, meghaltak vagy elveszítették a nyomon követést a kiindulási érték és a 3. év látogatása között (n = 1029). A kizárások után 36 793 nő maradt további elemzés céljából.

A nyomon követés az eredeti meghatározott befejezési dátumig, 2005. március 31-ig folytatódott. A további nyomon követéshez további két írásbeli hozzájárulásra volt szükség, amelyeket a túlélő résztvevők 78% -a kapott.

A 3. év látogatása után diagnosztizált összes méhnyálkahártya rák előfordulás volt az elsődleges vizsgálati eredmény. A méhnyálkahártya-rák előfordulásait kezdetben az évente beadott kérdőívek önbevallásával azonosították, amelyet orvosi dokumentáció áttekintése megerősített, és központilag kódolták a klinikai koordinációs központban a SEER irányelvek szerint. Ezen elemzések során a résztvevőket megfigyelték az endometrium rák diagnózisának első dátumától, a méheltávolítás dátumától, a halál dátumától, a nyomon követés elvesztésétől vagy a jelenlegi nyomon követés végétől (szeptember 30, 2015).

A kiindulási érték és a 3. év közötti súlyváltozást a mért súlyok alapján számoltuk, és három kategóriába soroltuk: stabil testsúly, fogyás vagy súlygyarapodás. A három kategóriát kétféleképpen határozták meg: a testtömeg tényleges változása alapján (stabil súly, vagy ± 10 fonton belüli változás; súlycsökkenés ≥ 10 font az alapsúlytól; és súlygyarapodás ≥ 10 font az alapvonaltól) és a testtömeg százalékos változása alapján (stabil súly vagy ± 5% -on belüli változás; súlycsökkenés ≥ 5% a kiindulási értékhez képest és súlygyarapodás ≥ 5% a kiindulási értékhez képest).

Ezenkívül a 3 éves követés során a nőket megkérdezték egy kérdőívben: „Az elmúlt 2 évben felszedett vagy lefogyott-e legalább 5 font?” és „szándékos vagy nem szándékos volt a változás?” Az információkat arra használták, hogy a fogyást szándékos vagy nem szándékos kategóriába sorolják.

1. táblázat: HR-ek és 95% -os CI a súlyváltozás és az endometrium rák kockázata közötti összefüggéshez

2. táblázat: Multivariábilis-korrigált HR-ek és 95% -os CI-k a súlyváltozás és az endometrium rákkockázat közötti összefüggéshez BMI szerint

Megvizsgáltuk a súlyváltozás és az endometrium rák kockázata közötti összefüggéseket a potenciális hatásmódosítók szerint, beleértve a BMI-t (normál testsúly, túlsúlyos és elhízott), a menopauzás hormonterápia alkalmazását (soha, soha csak ösztrogén, vagy kizárólag ösztrogén és progesztin használók), életkor (50-59, 60-69, ≥ 70 év). Az elhízott, de normális testsúlyú vagy túlsúlyos nőknél a testsúlycsökkenéssel járó endometrium rák kockázatát lényegesen alacsonyabban figyeltük meg (2. táblázat). 48% -kal alacsonyabb kockázatot tapasztaltak azoknál az elhízott nőknél, akik szándékosan fogytak, ha a súlyváltozást fontban mérték (HR, 0,52; 95% CI, 0,30–0,90), és 56% -kal alacsonyabb kockázat, amikor a súlyváltozást százalékban mérték (HR, 0,44; 95% CI, 0,25-0,78). A P Az interakciós teszt értéke 0,07 volt, amikor a súlyváltozást fontban mérték, és 0,10 volt, amikor a súlyváltozást százalékban mérték.

Megfigyeltük a méhnyálkahártya-rák nagyobb kockázatát, amely ≥ 10 font súlygyarapodással jár együtt azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében nem volt menopauzális hormonhasználat, de azoknál a nőknél, akiknél korábban nem volt hormonhasználat (3. táblázat). Megfigyeltük azt is, hogy a méhnyálkahártya-rák kockázata szándékos súlycsökkenéssel jár, fontban vagy százalékban mérve azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében kizárólag ösztrogén és progesztin van, de nőknél nem, hormonháztartás nélkül, vagy csak ösztrogénként (P interakciós teszt esetén = .02, amikor a súlyváltozást fontban mértük; P =, 6, amikor a tömegváltozást százalékban mérték). A súlyváltozás és az endometrium rákkockázat közötti összefüggés életkor szerint nem különbözött.

3. táblázat: A változókorientált HR-ek és a 95% -os CI a súlyváltozás és a hormonhasználat által rétegzett endometrium rákkockázat közötti összefüggéshez

A súlycsökkenés és az endometrium rák altípusainak érzékenységi elemzésében erősebb összefüggést tapasztaltak a szándékos fogyás és az I. típusú endometrium rák kockázata között az általános eredményekhez képest. Például összehasonlítva a stabil testsúlyú nőkkel (± 5%), azoknál a nőknél, akiknek szándékos fogyása volt, 52% -kal alacsonyabb volt az I. típusú endometrium rák kockázata (HR, 0,48; 95% CI, 0,30–0,76); az elhízott nőknél, akiknek szándékos súlycsökkenésük volt, 74% -kal alacsonyabb a kockázat, mint a stabil testsúlyú elhízott nőknél (HR, 0,26; 95% CI, 0,12–0,57). A második érzékenységi elemzés eredményei azt mutatták, hogy azoknak a nőknek, akik szándékosan lefogytak és normál BMI volt 3 éven belül (azaz 2 éves korig), ugyanolyan kockázata volt az endometrium ráknak, mint azoknak a nőknek, akik stabil normális BMI-t tartottak fenn (A2. Melléklet, csak online).

A posztmenopauzás nők nagy prospektív vizsgálatában, miután az elemzéseket a BMI és más lehetséges zavaró tényezők alapján korrigálták, a szándékos fogyás az endometrium rák alacsonyabb kockázatával járt, különösen az elhízott nők körében.

Korábbi 3-6 tanulmányok, amelyek az endometrium rák és a fogyás közötti összefüggést vizsgálták, a felnőttek életében a súlyváltozást vették figyelembe, anélkül, hogy a posztmenopauzás időszakban bekövetkezett változásokra összpontosítottak volna, és saját maguk által jelentett súlyokon alapultak. Egy esettanulmány-kontroll 5 és egy 4 kohort-vizsgálat az ön által bejelentett súlycsökkenést alacsonyabb endometrium rák kockázatával társította. Egy eset-kontroll tanulmány 6 arról számolt be, hogy azok a nők, akik szándékosan lefogytak és fenntartották, hogy a fogyás nem volt magasabb endometrium rák kockázatában, mint azok a nők, akik végig normális súlyt tartottak fenn. Hasonló eredményről az Iowa Women's Health Study is beszámolt. 3

Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első, amely viszonylag rövid időtartam alatt megvizsgálta a súlycsökkentési intencionalitással mért kiindulási és nyomon követési súlyokat, hogy idővel összekapcsolja a posztmenopauzás nők mért súlyváltozását. Ebben a helyzetben a mérsékelt fogyás az endometrium rák kockázatának lényegesen alacsonyabb kockázatával járt. Ezenkívül bár a szándékos fogyás az endometrium rák kockázatának lényegesen alacsonyabb kockázatával járt, a nem szándékos fogyás nem. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy posztmenopauzás nőknél nem késő, ha a fogyás potenciális egészségügyi előnyöket kínál.

Vizsgálati populációnkban az endometrium rák súlycsökkenéssel járó alacsonyabb kockázata kifejezettebb volt azoknál a nőknél, akik a kiinduláskor elhízottak. Nincs tudomásunk más olyan vizsgálatokról, amelyekben a testsúlycsökkenés és az endometrium rák kockázatának összefüggéseit a BMI rétegezte volna. Megállapításunk azonban összhangban áll azzal a jelentéssel, hogy a bariatrikus műtétet követően a tartós súlycsökkenés alacsonyabb endometrium rák kockázatával társult súlyos elhízott nőknél. 16-18

A legtöbb korábbi tanulmány, amely a felnőttkor alatti abszolút súlygyarapodás és az endometrium rákkockázat közötti összefüggést vizsgálta, pozitív összefüggésekről számolt be. 4-6,19-21 Szignifikáns pozitív összefüggést figyeltünk meg a súlyfelesleg ≥ 10 font és az endometrium rák kockázata között hormonhasználat nélküli nőknél. A WHI hormonterápiával végzett randomizált klinikai vizsgálatában az ösztrogén és a progesztin jelentősen csökkentette az endometrium rák előfordulását. Jelenlegi elemzéseink szerint az endometrium rák súlycsökkenéssel járó alacsonyabb kockázata kifejezettebb volt azoknál a nőknél, akiknél ösztrogén és progesztin van. Valamivel ellentétben számos korábbi tanulmányban a posztmenopauzás hormonterápia lényegesen gyengítette az elhízás és az endometrium rák magasabb kockázatának összefüggését. 20,23,24

A tanulmány erősségei közé tartozik a nagyszerű terv, hosszú távú nyomon követéssel, központilag elbírált méhnyálkahártya-rák előfordulásával, részletes információk a lehetséges zavarókról, a mért kiindulási és utólagos testtömegek, valamint az időszakhoz kapcsolódó szándékos vagy nem szándékos fogyás meghatározása. a mért testtömegek. A korlátozások azonban említést érdemelnek. Eredményeink a posztmenopauzában szenvedő nőkre korlátozódnak, és nem vették figyelembe a súlyváltozást 3 év után. Ha egy nő az 1. és 3. év között lefogyott, majd visszanyerte, vagy akár megnövelte a súlyát, akkor a súlycsökkentő csoport tagjaként elemezték, ami egy téves osztályozás miatt valószínűbb, hogy eredményeink konzervatívak.

Összegzésképpen elmondható, hogy a posztmenopauzás nők szándékos súlycsökkenése alacsonyabb endometrium rák kockázatával társult, különösen az elhízott nők körében. Ezeknek a megállapításoknak ösztönözniük kell az elhízott posztmenopauzás nők súlycsökkentő programjait.

A Women’s Health Initiative (WHI) programot a Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet, az Országos Egészségügyi Intézetek, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma finanszírozza HHSN268201600018C, HHSN268201600001C, HHSN268201600002C, HHSN268201600003C és HHSN2682016. A WHI nyomozók rövid listája a függelékben található (csak online).

Lásd a kísérő szerkesztőséget az 1149 oldalon

Koncepció és tervezés: Juhua Luo, Rowan T. Chlebowski, Michael Hendryx

Tananyagok vagy betegek biztosítása: Rowan T. Chlebowski

Adatok gyűjtése és összegyűjtése: Juhua Luo, Rowan T. Chlebowski, Jean Wactawski-Wende

Adatok elemzése és értelmezése: Minden szerző

Kéziratírás: Minden szerző

A kézirat végleges jóváhagyása: Minden szerző

A munka minden aspektusáért felelős: Minden szerző

Az alábbiakban a kézirat készítői által közölt információkat közöljük. Minden kapcsolatot kompenzáltnak tekintünk. A kapcsolatok önállóak, hacsak nem jelzik. I = Azonnali családtag, Inst = Intézményem. A kapcsolatok nem kapcsolódhatnak a kézirat tárgyához. Az ASCO összeférhetetlenségi politikájáról további információt a www.asco.org/rwc vagy az ascopubs.org/jco/site/ifc oldalon talál.

Nincs nyilvánosságra hozható kapcsolat

Részvény vagy egyéb tulajdon: Metastat

Tanácsadói vagy tanácsadói szerep: Metastat

Szabadalmak, jogdíjak, egyéb szellemi tulajdon: Metasztázisos tumor mikrokörnyezet szabadalma; szabadalom a formalinban rögzített paraffinba ágyazott mintákból történő egyidejű DNS/RNS extrakcióra

Nincs nyilvánosságra hozható kapcsolat

Honoraria: A mai dietetikus

Nincs nyilvánosságra hozható kapcsolat

Kutatási finanszírozás: Merck (Inst), Amgen (Inst), AstraZeneca (Inst), Bristol-Myers Squibb (Inst)

Tanácsadói vagy tanácsadói szerep: Novartis Pharmaeuticals (Inst)

Programiroda (National Heart, Lung and Blood Institute, Bethesda, Maryland) nyomozói: Jacques Rossouw, Shari Ludlam, Joan McGowan, Leslie Ford és Nancy Geller

Klinikai Koordinációs Központ (Fred Hutchinson Rákkutató Központ, Seattle, WA) nyomozói: Garnet Anderson, Ross Prentice, Andrea LaCroix és Charles Kooperberg

Egyéni akadémiai nyomozók: JoAnn E. Manson (Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA); Barbara V. Howard (MedStar Egészségügyi Kutatóintézet/Howard Egyetem, Washington, DC); Marcia L. Stefanick (Stanford Prevention Research Center, Stanford, Kalifornia); Rebecca Jackson (Ohio Állami Egyetem, Columbus, Ohio); Cynthia A. Thomson (Arizonai Egyetem, Tucson/Phoenix, AZ); Jean Wactawski-Wende (Buffalo Egyetem, Buffalo, NY); Marian Limacher (Floridai Egyetem, Gainesville/Jacksonville, FL); Jennifer Robinson (Iowai Egyetem, Iowa City/Davenport, IA); Lewis Kuller (Pittsburghi Egyetem, Pittsburgh, Pennsylvania); Sally Shumaker (Wake Forest Egyetem Orvostudományi Kar, Winston-Salem, NC); Robert Brunner (Nevada Egyetem, Reno, NV); és Karen L. Margolis (Minnesotai Egyetem, Minneapolis, MN)

Női egészségügyi kezdeményezés memóriatanulmánya (Wake Forest Egyetem Orvostudományi Kar, Winston-Salem, NC) kutató: Mark Espeland

A1. Táblázat A résztvevők kiindulási jellemzői a súlyváltozás százalékos arányában a kiindulási érték és a 3. év között

A2. Táblázat HR-ek és 95% -os CI a BMI változásának és az endometrium rák kockázatának társulásához