Tejtermékek, soványság, valamint a fej és a nyak pikkelysejtes karcinóma

Edward S. Peters

1 Epidemiológiai program, Louisiana Állami Egyetem Egészségtudományi Közegészségügyi Iskola, New Orleans, LA 70131

Brian G. Luckett

1 Epidemiológiai program, Louisiana Állami Egyetem Egészségtudományi Közegészségügyi Iskola, New Orleans, LA 70131

Katie M. Applebaum

3 Környezet-egészségügyi Minisztérium, Harvard Közegészségügyi Iskola *, Boston, MA 02115

4 Környezet-egészségügyi Minisztérium, Harvard Közegészségügyi Iskola, Boston, MA 02115

Carmen J. Marsit

5 Patológiai és Laboratóriumi Orvostan Tanszék, Brown Egyetem, Providence, RI 02912

Michael D. McClean

2 Környezet-egészségügyi Tanszék, Bostoni Egyetem Közegészségügyi Iskola, Boston, MA, 02118

Karl T. Kelsey

3 Környezet-egészségügyi Minisztérium, Harvard Közegészségügyi Iskola *, Boston, MA 02115

Absztrakt

A populáció-alapú eset-kontroll vizsgálat részeként megvizsgáltuk az élelmiszercsoportok és a validált élelmiszer-gyakorisági kérdőív (FFQ) alapján becsült mikrotápanyagok összefüggését a fej és a nyak pikkelyes sejtes karcinóma (HNSCC) kialakulásának kockázatával. Az eseteket a bostoni körzeti kórházakban gyűjtötték össze 1999 és 2003 között, és a környék ellenőrzését hely, életkor és nem szerint választották ki. 504 esetet és 717 kontrollt vontak be, akik kitöltötték az FFQ-t.

Pozitív összefüggést figyeltünk meg a tejtermékek fogyasztása és a HNSCC között. A HNSCC esélye a tejbevitel legmagasabb kvintilisében 1,64 (95% CI: 1,09-2,46) volt, összehasonlítva a legalacsonyabb kvintilisben szereplő alanyokkal. Jelentős összefüggés volt a soványság és a HNSCC között. A legrosszabb betegek körében a rák esélye 5,8 (95% CI: 3,2-10,6) volt az egészséges BMI-vel összehasonlítva. Végül az állati zsír bevitele pozitívan társult a rák kockázatának emelkedésével. A HNSCC esélye a magas állati zsírbevitelre 1,50 (0,99-2,27) volt. Adataink azt sugallják, hogy a gyümölcsök és zöldségek fogyasztása nem általánosan védő a HNSCC számára, és más élelmiszercsoportok és tápanyagok befolyásolhatják a betegség kialakulásának kockázatát.

Bevezetés

A HNSCC a nyolcadik leggyakoribb rák, amelyet világszerte megfigyelnek, a hatodik leggyakoribb rák a fejlődő országokban és a tizedik leggyakoribb rák az Egyesült Államokban (1, 2). A jelentések az egész világon azt sugallják, hogy a dohány és az alkohol használata az összes HNSCC kb. 75% -át teszi ki (3-6), és a HNSCC etiológiájában talán a legszembetűnőbb a dohány és az alkohol kölcsönhatása (3, 7, 8) . Noha a dohány és az alkohol kombinációja a lakosság több mint 75% -át teszi ki, az egyéb tényezőket elismerték, amelyek hozzájárulnak a szájüregi rák etiológiájához. Ide tartoznak a gastrooesophagealis reflux, a foglalkozás, a fertőző ágensek, például az emberi papillomavírus, és az étrend (9).

Az étrend ismételten bebizonyosodott, hogy sokféle rák kialakulásának kockázatával jár (10–12). Számos epidemiológiai tanulmány arról számolt be, hogy az orális laphámrákos betegeknél alacsonyabb a friss gyümölcs fogyasztása, mint az egészséges kontrolloknál (13–26). Egy nemrégiben készült metaanalízis során 16 tanulmányon alapuló kombinált becslés azt mutatta, hogy a napi elfogyasztott gyümölcs minden adagja körülbelül 50% -kal csökkentette a szájüregi rák kockázatát (27). A metaanalízisbe nem tartoztak bele két nemrégiben publikált kohorszvizsgálat eredményei, amelyek eltérő eredményeket találtak. A rák és táplálkozás európai vizsgálata (EPIC) megállapította, hogy a legalacsonyabb kvintilishez képest a gyümölcsbevitel legmagasabb kategóriája szignifikánsan alacsonyabb relatív kockázati becslést mutatott a szájüregi rák esetében (relatív kockázat = 0,6, 95% CI: 0,4–1,0) ( 26.) Maserejian és mtsai. (28) egészségügyi szakemberek egy csoportját tanulmányozta, és kimutatta, hogy a teljes gyümölcsfogyasztás nem volt statisztikailag szignifikánsan összefüggésben sem orális premalignus elváltozásokkal, sem szájüregi rákkal, miután más kockázati tényezőkhöz igazodtak.

A zöldségbevitel és a HNSCC kockázat összefüggését körülvevő bizonyítékok kevésbé biztosak. Míg egyes tanulmányok nem találtak összefüggést, mások szerint a zöldségfogyasztás csökkentheti a száj- és garatrák kockázatát az alcsoportokban. Winn és mtsai. (14) és McLaughlin és mtsai. (13) a megállapított zöldségfogyasztás nem volt összefüggésben sem a szájüregi rák megnövekedett vagy csökkent kockázatával. Többen a szájüregi rák és a zöldségfogyasztás hasonló kapcsolatának hiányáról számoltak be (29-33) (34-39). Más vizsgálatok azonban fordított összefüggést jelentettek a zöldségfogyasztás és a szájüregi rák esetében (18, 19, 21, 24). Pavia és mtsai. számolt be arról, hogy a zöldségbevitel fordítottan összefügg a szájüregi rákkal, és hogy a rendszeres bevitel körülbelül 50% -kal csökkentette ennek a betegségnek a kockázatát (32). Ezzel szemben az EPIC kohorszos vizsgálatában a zöldségfogyasztás nem volt összefüggésben a felső aerodigesztív rák kockázatával (26). Hasonlóképpen, a Health Professionals Cohort vizsgálat nem mutatott fordított összefüggést a zöldségfogyasztás és az orális premalignancia vagy a rák kockázata között. Valójában ebben a munkában a zöldségfélék bevitele marginálisan társult megnövekedett kockázattal (28).

Az antioxidáns A, B, C, E vitaminok és béta-karotin csökkenthetik a HNSCC kockázatát. Egy népességalapú vizsgálatban Gridley és mtsai. (34) arról számolt be, hogy bármilyen vitamin-kiegészítők a szájüregi rák kockázatának csökkenésével jártak. Az egyéni kiegészítők használatának vizsgálata fordított összefüggést talált a rák kockázatával (OR: 0,3, 95% CI: 0,1-0,8) csak az E-vitamin esetében. Továbbá a kutatók arról számoltak be, hogy az A-vitamin-kiegészítők bevitele az OSCC jelentősen csökkent kockázatával járt miután a betegek bevonását azokra korlátozták, akik nem szedtek E-vitamint. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a retinoidok visszafordíthatják az orális premalignitást és megakadályozhatják a második primer kialakulását az elsődleges szájüregi rákos betegek körében (35-39). Azonban a közelmúltban a C-vitamin, az A-vitamin vagy a karotinoidok teljes bevitele nem számolt be jelentősen az orális premalignanciával vagy a szájüregi rákkal az Egészségügyi szakemberek kohortvizsgálatában (40).

Mivel az étrend szerepe a HNSCC előfordulásában továbbra is bizonytalan, arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk az étrendnek a HNSCC kockázatára gyakorolt hatását, felhasználva a nagyobb bostoni nagyvárosban felmerülő, a HNSCC-vel kapcsolatos, népességalapú tanulmányunk forrásait. Ebben a jól körülhatárolható populációban validált étkezési gyakorisági kérdőívet használtunk az esetek és kontrollok étrendi szokásainak megállapítására, valamint az expozíció, az életmód és a demográfia további kérdőíves értékelésére, hogy elemzésünkben kontrollálhassuk a zavaró tényezőket.

Anyagok és metódusok

Tanulmány a népességről

1999 decemberétől 2003 decemberéig a bostoni kilenc orvosi intézményben diagnosztizált összes fej- és nyaki rákos megbetegedést bebizonyították, hogy bevonják ebbe a tanulmányba. Ez a kilenc létesítmény, amely több szakterületet magában foglaló fej- és nyakklinikákból, valamint a kórházak fül-orr-gégészeti és sugárzás onkológiai osztályaiból áll, diagnosztizálják és kezelik az új HNSCC-esetek több mint háromnegyedét Nagy-Boston metropolisz területén, és körülbelül 3,5 millió ember lakosságát szolgálják ki. Az összes részt vevő egészségügyi intézmény intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta a vizsgálatot, és minden résztvevő írásos tájékozott beleegyezést adott.

A támogatható esetek szövettanilag igazolt HNSCC-t, a betegség nemzetközi osztályozásának (ICD9-0) kódjaival: 141, 143-146, 148, 149 és 161. Bármely in situ carcinoma, vagy az ajak, a nyálmirigy vagy az orr-garat szöveteinek rákos betegeit kizárták . A fej vagy a nyak visszatérő rákos betegeit is kizárták.

A populáció-alapú kontrollokat a gyakorisághoz (1: 1) illesztették az esetekhez korcsoport (+/- három év), nem és lakóhely/település szerint. A kontrollokat véletlenszerűen választották ki a Massachusetts állam által vezetett lakossági listákból a vizsgált terület 249 városára. Az eset-ellenőrzés megállapítási folyamatának részleteit korábban részletezték (8).

A résztvevő esetek és kontrollok kitöltöttek egy önállóan kitöltött kérdőívet, amely kiterjedt kórtörténetükre, demográfiai hátterükre, valamint az alkohol és dohány fogyasztásának szokásaira. Az esetek alanyai a kezdeti klinikai látogatásukkor kapták meg a kérdőívet, hogy későbbi látogatáskor gyűjtsék össze őket, míg a kontroll alanyok postai úton kapták meg a kérdőívet, majd személyesen küldték vissza őket. Mind az esetek, mind az ellenőrzések a kérdőívben megadott információkat egy kutatási asszisztenssel együtt áttekintették, hogy válaszolhassanak minden kérdésre és tisztázzák a válaszokat.

A testtömeg-indexet (BMI) a vizsgálati alanyok önálló magasságának és súlyának felhasználásával számították ki öt évvel a beiratkozás dátuma előtt. Az alanyok évtized-specifikus információkat szolgáltattak a cigarettázásról és az alkoholfogyasztásról. A dohányzás összes csomagolási évét a napi elszívott cigarettacsomagok számából határozták meg, amelyet az összes évtizedben összesítettek a dohányzott élet minden évtizedében. Alkoholfogyasztáshoz az évtized-specifikus kérdőív azt kérdezte, hogy hetente hány ital sör (1 pohár, üveg vagy doboz), bor (4 uncia pohár) és/vagy ital (1 ital vagy lövés), világos vagy sötét folyadékot) évtizedenként fogyasztottak. Ezt az információt használták fel a „heti átlagos italok” előállításához az összes alkoholtartalmú ital esetében.

Étrendi értékelés

Az étrendi bevitelről információkat a Harvard Közegészségügyi Iskola Táplálkozási Osztálya által kifejlesztett, saját kezűleg beadott 138 élelmiszer-elem felhasználásával gyűjtötték. Ezt az eszközt nővérek és egészségügyi szakemberek Bostonban élő csoportjában validálták (41, 42). Az FFQ egyes ételeinél megkérdezték a résztvevőket, hogy az év során átlagosan milyen gyakran fogyasztották az adott étel meghatározott mennyiségét. Az alanyokat arra kérték, hogy számoljanak be étkezési szokásaikról öt évvel az interjú dátuma előtt (43) annak minimalizálása érdekében, hogy a betegség folyamata befolyásolja a jelentett étrendi bevitelt. Az alanyok kilenc feleletválasztós kategóriában jelezték az élelmiszerek bevitelének gyakoriságát, a napi egyszeri és a napi négy vagy annál több alkalommal. Az egyes élelmiszerekre adott válaszokat az egyes cikkek napi bevitelévé alakították át. Ezt használták az élelmiszercsoportok (pl. Gyümölcs, tejtermék vagy zöldség) napi adagjának kiszámításához. Az élelmiszer-csoportosításokat a publikált szakirodalomból származtatták (32, 44, 45) (46). Az élelmiszer-csoportosítás részletei az 1. függelékben találhatók.

A tápanyagok bevitelét úgy számoltuk ki, hogy az élelmiszer-fogyasztás gyakoriságát megszoroztuk a megadott adag nagyságú tápanyag-tartalmával, a Harvard School of Public Health tápanyag-adatbázisának az USA Mezőgazdasági Minisztériumától származó élelmiszer-összetételének értékeit felhasználva. A résztvevők tájékoztatást adtak a bevitt vitamin-kiegészítőkről is. Ezt az információt használták az összes étrendi tápanyag és étrend-kiegészítő tápanyagértékének becslésére.

Statisztikai analízis

Az elemzésbe bevontuk azokat a személyeket, akik visszaküldték az FFQ-t. Kizárták azokat a résztvevőket, akiknek a napi alkoholmentes kalóriabevitele meghaladta a nők 500-3500 kcal/nap, a férfiaknál 800-4200 kcal/nap valószínű tartományt. Azok az alanyok, akik az élelmiszer-kérdések több mint felét üresen hagyták, nem vettek részt ebben az elemzésben (47).

Eredmények

Nyolcszázhuszonhárom támogatható esetet hívtak meg részvételre; ebből 57 nem volt hajlandó részt venni. A hozzájáruló 766 alany közül 44 nem töltötte ki a kockázati tényező kérdőívet. A fennmaradó 722 esetből 529 résztvevőről álltak rendelkezésre teljes FFQ adatok, ami a végső részvételi arány 64% volt. Összesen 1623 alanyot azonosítottak és voltak jogosultak kontrollként való részvételre. Ezek közül 828 nem volt hajlandó részt venni, és 795 alany hozzájárult ahhoz, hogy 771-en végül beiratkoztak a vizsgálatba. Hat kontrollt kizártunk, mivel azokat olyan esetekhez hasonlítottuk, amelyek később alkalmatlanná váltak, így 765 (47%) kontrollt vontak be és fejezték be a tanulmányban. A teljes FFQ és a kockázati tényező kérdőív adata 742 kontrollról állt rendelkezésre. Az 529 beiratkozott esetből kizártunk 25 olyan személyt, akiknek vagy hiányzott az ételre adott válaszok több mint 50% -a, vagy kívül voltak az elfogadható tartományon. Hasonlóképpen, 24 kontrollt kizártunk, így a végső elemzés 504 esetet és 718 kontrollt tartalmazott.