Elhízás és HIV: összetett probléma

Cikkek

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Engedélyezés
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

Absztrakt

Célok: Keresztmetszeti vizsgálatot végeztek a dél-afrikai Durban-i Lancers Road Clinic-n a testösszetétel, a hemoglobin, a szérumalbumin és a szérum magas érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) szintjének meghatározására tünetmentes ART-naiv HIV pozitív felnőtteknél.

Mód: A klinikán részt vevő összes jogosult felnőttről mintát vettek. A testösszetételt deutérium hígítással értékeltük. Leíró statisztikákat, Wilcoxon rang-összeg tesztet, khi-négyzet tesztet, Fisher pontos tesztjét és Spearman rang korrelációs együtthatóját használták az adatok elemzéséhez.

Eredmények: Összesen 84 résztvevő (CD4 száma: 542,5 ± 145 sejt/mm 3) iratkozott be. Az átlagos testtömeg-index (BMI) 29,5 (± 6,4) kg/m 2, az átlagos zsírtömeg-százalék pedig 44,9 (± 18,7) volt. A túlsúly (26,2%, 22/84) és az elhízás (46,4%, 39/84) prevalenciája magas volt. Az átlagos hemoglobin (Hb) szint 12,0 ± 1,6 g/dl volt. Enyhe, mérsékelt és súlyos vérszegénység a betegek 21,4% -ánál (18/84), 20,2% -ánál (17/84) és 1,2% -ánál (1/84) volt jelen. Az átlagos albuminszint (36,2 ± 3,8 g/l) a határvonal alacsony normális tartományában volt, enyhén kimerült albuminszint a betegek egyharmadában (32,1%, 27/84) volt jelen. Az átlagos hs-CRP szint (5,5 ± 7,2 mg/l) magas volt.

Következtetés: Ebben a betegcsoportban a pazarlás nem volt összefüggésben a HIV-vel, mivel a túlsúly/elhízás prevalenciája magas volt, és követte a SA populációs trendjét. A látszólag jól, a HIV-vel élők tünetmentes populációjában fokozott a morbiditás, a progresszió és a halál kockázata a túlsúly/elhízás, hipoalbuminémia, az emelt hs-CRP szint és az anaemia összetett tényezői miatt.

Bevezetés

Dél-Afrika (SA) jelenleg három pusztító járvánnyal néz szembe: a HIV/AIDS, 1 elhízás 2 és a nem fertőző betegségek (NCD). Annak ellenére, hogy a HIV-vel összefüggő halálozások száma 1997 és 2012 között majdnem a felére csökkent, továbbra is a HIV/AIDS a halálozás vezető egyedülálló oka 1 6 amelyek a halálozási okok vezető csoportjává váltak SA-ban. 1

Történelmileg a HIV/AIDS-eket „pazarló” betegségnek nevezték, mivel a súlycsökkenést általánosan elfogadták a HIV betegség progressziójának prognosztikai markerként. 7 Ez a felfogás olyan erős, hogy formálta a kulturális meggyőződéseket a fekete dél-afrikaiak körében. A nagyobb testtömegeket megbecsülték, mivel azok az egészséget és a szépséget szimbolizálják, szemben a fogyással vagy a soványsággal, amely a boldogtalanságot és a HIV/AIDS-ben szenvedőket szimbolizálja. 8–10

A fogyás és a pazarlás, mint a HIV-fertőzés elkerülhetetlen következménye, a fejlett országokban kihívást jelentett, mivel a túlsúly és az elhízás aránya magas a kezelést megelőző HIV-fertőzöttek körében. Az árak az általános népességét utánozzák. 11–14 Bár ezt a tendenciát alig vizsgálták, a fejlődő nemzetek 14 előzetes adatai alátámasztják ezt a hipotézist. Ezekben a tanulmányokban magas túlsúlyról (38,4%) és elhízásról (21,5%) számoltak be a kezelést megelőző nigériai felnőttek 15, valamint a kezeléssel nem rendelkező fekete SA nők között, ahol a túlsúly 28% 16 és 32% között mozgott 8 és az elhízás 20% -ról 8-ra 37% -ra. 16, 17

Az elhízás potenciálisan súlyosbíthatja a HIV és az antiretrovirális terápia (ART) anyagcserezavarait. 18 A WHO ajánlásainak megfelelően az SA Egészségügyi Minisztériuma (DOH) 2016. szeptemberétől végrehajtotta az „Universal Test and Treat” (UTT) iránymutatásokat. 19 Ezért minden olyan személy, aki CD4-számtól függetlenül pozitív HIV-tesztet végez, képesítést kap az ART számára. Az ART megkezdése további súlygyarapodást eredményez, 12,20,21, és magasabb a magas vérnyomás és a metabolikus szindróma előfordulása. 22 SA-ban a HIV klinikák statisztikái mind a túlsúly, mind az elhízás gyakoriságát mutatják (13,23), és az ART-ot kezdeményezők jelentős része túlsúlyos/elhízott egy éven belül. 8 Mivel az elhízás hozzájárul az NCD előfordulásához, és az ART-ban szenvedők hajlamosabbak az NCD számos tartományára, 20, 24–28, a szinergikus hatás potenciálisan pusztító, mivel mind a túlsúly, mind az elhízás a multimorbiditás növekedésével jár együtt . 29.

Az UTT bevezetésével meg kell határozni a túlsúly és az elhízás prevalenciáját a kezelésben naiv egyéneknél SA-ban, mivel az ART és az elhízás kombinációja tovább csökkentheti a várható élettartamot. 29.

Mód

A vizsgálat megtervezése és a minta méretének meghatározása

Elemezték egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat adatait, amelyek az inulin-kiegészítés HIV progresszióra gyakorolt hatását vizsgálták. 30 2013 folyamán 31 100 HIV-fertőzött ART-naiv fekete férfi és nő felnőtt, akik részt vettek az eThekwini Lancers Road Clinic-en (Durban, Dél-Afrika), részt vettek a vizsgálatban. Teljes adatok 84 résztvevőről állnak rendelkezésre (74%). Tizennégy felnőtt nem volt jogosult a kizárási kritériumok miatt: terhesség vagy szoptatás; WHO AIDS 2–4. Stádium; izoniazid (INH) profilaxis; vagy statinhasználat a hs-CRP-re gyakorolt hatás miatt. 32 Egy klinikus elvégezte az orvosi vizsgálatot a kizárási kritériumok betartásának biztosítása és a Karnofsky-teljesítmény skála/pontszám kiszámítása érdekében.

A KwaZulu-Natali Egyetem Orvosbiológiai Kutatási Etikai Bizottsága (BFC145/010), valamint az eThekwini Health, Social Services Health Unit engedélyezte ezt a tanulmányt. Írásbeli tájékozott beleegyezést kaptak minden résztvevőtől, aki önként jelentkezett a vizsgálatba. Névtelenségüket védték. A vizsgálat során megkapták szokásos orvosi ellátásukat, és bármikor következmények nélkül visszavonhatták a beleegyezést.

Adatgyűjtés

Az antropometriai mérések a Nemzetközi Kinanthropometry Advancement Society (ISAK) szabványosított módszereit használták. A résztvevőket vizelet után éheztetett állapotban, minimális ruházatban (fehérnemű), 0,01 kg pontossággal, kalibrált Masskot-skála (50 g - 150 kg) segítségével (MultiPark, Columbine Place, Industrial Place, Durban) mértük. A magasságot 0,1 cm pontossággal mértük sztadiométerrel (Seca 213, Hamburg, Németország). Az összes mérést két példányban és átlagoltuk.

A testösszetételt (zsír és zsírmentes tömeg) a deutérium hígításának technikájával határoztuk meg, ahol a résztvevők deutérium-oxid-oldatot isznak és nyálmintákat adnak a Nemzetközi Atomenergia Ügynökség szokásos működési eljárásainak (SOP) megfelelően. 33 Az SOP-ban szereplő számításokat a zsírmentes tömeg (kg), a zsírmentes tömegszázalék, a zsírtömeg (kg) és a zsírtömeg-százalék kiszámításához használták. 33

A testtömeg-indexet a kilogrammban kifejezett tömeg és a magasság méterben osztva osztották, és a WHO osztályozása alapján értelmezték. A testzsír-tömeg indexet a testzsír-tömeg kilogrammban elosztva osztották a méterben kifejezett magassággal. A testzsírmentes tömegindex kiszámítása: zsírmentes tömeg kilogrammban osztva a méterben kifejezett magassággal. Mivel a HIV-fertőzöttek számára nincsenek referenciatáblázatok, az arányok értelmezéséhez az egészséges felnőttekre vonatkozó NHANES-1 táblázatot használták. 35 Mivel számos publikált tanulmány nem számolt be a zsírtömegről vagy a zsírmentes tömegindexről, ezt a kiadvány adatai alapján számolták ki. 16, 36, 37

A biokémiai paraméterek közé tartozott a CD4 szám, a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP), az albumin és a hemoglobin (1. táblázat). A CD4 számlálásához négy milliliter (ml) teljes vért vontunk punkcióval endotoxinmentes csőbe (BD Biosciences, San Jose, Kalifornia, USA) etilén-diamin-tetraecetsavba (EDTA). Albumin és hs-CRP esetében 4 ml teljes vért vettünk szérum-elválasztó csőbe (BD Biosciences) venepunkcióval. A mintákat egy SANAS akkreditált laboratórium elemezte a nemzetközi szabványok szerint.

Online közzététel:

Asztal 1: Az alkalmazott módszerek és berendezések összefoglalása

Statisztikai analízis

A statisztikai elemző szoftver (SAS) 9.2 verzióját (SAS Institute, Cary, NC, USA) használtuk. Kvantitatív változókat vizsgáltunk a normálistól való eltéréshez a ferdeségi statisztika és annak standard hibája segítségével. A normálisan elosztott kvantitatív változókat átlagok, szórások (SD) és tartományok alkalmazásával írták le. A csoportokat összehasonlítottuk független minta t-próbákkal két páratlan csoport esetében. Ahol az adatok nem normális eloszlásúak, a Wilcoxon rang-összeg tesztet használtuk. A kategorikus változókat frekvencia és relatív gyakoriság táblázatokkal írták le. Ahol a nagysejtű frekvenciák chi-négyzet próbájának feltételezését megsértették, Fisher pontos tesztjét használták. Spearman rangkorrelációs együtthatóját alkalmazták a nem paraméteres adatokhoz két változó, akár folytonos, akár diszkrét kapcsolatának értékeléséhez; o 3 összehasonlítva a hímekkel (7/84, 8%; 38,2 ± 10,9 év; 485 ± 104 sejt/mm 3) (2. táblázat). Körülbelül fele (44/84, 52,4%) CD4-száma> 500 sejt/mm 3 volt. Mindegyik tünetmentes volt, amit a Karnofsky 100-as (81/84, 96%) vagy 90 (3/84, 4%) pontszáma tükröz.

Online közzététel:

2. táblázat: A résztvevők demográfiája és klinikai jellemzői a kiinduláskor

A résztvevők testösszetételének jellemzői

A nőstények általában túlsúlyosak voltak (BMI 29,9 ± 6,4 kg/m 2, zsírszázalék 47,0 ± 17,8%) a normál súlyú férfiakkal összehasonlítva (BMI 24,2 ± 4,3 kg/m 2, zsír% 25,1 ± 16,3%) (lásd 2. táblázat ). Az átlagos BMI (o = 0,02) és a zsírtömeg-százalék (o = 0,03) a férfiaknál szignifikánsan alacsonyabb volt. A nők többnyire túlsúlyosak voltak (19/77, 24,7%) vagy elhízottak (39/77, 50,7%), és csak egynegyede volt normál testtömegű (18/77, 23,4%) (3. táblázat). A férfiak normál testsúlyúak (3/7, 43,8%) vagy túlsúlyosak voltak (3/7, 43,8%). Az átlagos zsírtömeg-index szignifikánsan magasabb volt a nőknél (15,0 kg/m 2) (o = 0,04), összehasonlítva hímekkel (5,83 kg/m 2), míg az átlagos zsírmentes tömegindex szignifikánsan alacsonyabb volt a nőknél a férfiaknál (15,5 kg/m 2 szemben a 18,7 kg/m 2) (o = 0,03). Az egyik nő súlyosan alultáplált és egy férfi enyhe alultápláltsággal rendelkezett - mindkettő nem tudott elhelyezkedni, és nem volt pénze élelemre.

Online közzététel:

3. táblázat: Tápláltsági állapot testtömeg-index szerint osztályozva (kg/m 2)

A résztvevők biokémiai jellemzői

Az átlagos CRP (5,5 ± 7,2 mg/dl) magas volt (lásd a 2. táblázatot). A Spearman rang-korrelációs teszt segítségével gyenge negatív korreláció volt az albumin és a CRP szintje között (rho (ρ) = –0,204; o = 0,64), bár ez nem érte el a jelentőséget.

Az átlagos albuminszint (36,2 ± 3,8 g/l) a határvonal alacsony normális tartományában (35–50 g/l) volt (lásd 2. táblázat), enyhén kimerült albuminszinttel (25–11,14), a SANHANES-1 beszámolt arról, hogy KZN-ben a túlsúly és az elhízás prevalenciája a fekete SA nőstények között 25, illetve 44% volt 40. Ez korrelál a tanulmány megállapításával a HIV-fertőzött ART-naiv fekete SA nők között KZN-ben, ahol a túlsúly és az elhízás prevalenciája 25%, illetve 51% volt. A túlsúly és az elhízás előfordulása még kevésbé fejlett országokban is úgy tűnik, hogy követi vagy meghaladja az országos népesség trendjeit, a fogyás és a pazarlás már nem a haladás elkerülhetetlen következménye a HIV.

Test felépítés

A testalkat meghatározásának fejlett módszereivel, például a deutérium hígításával és a kettős energiájú röntgenabszorpciós (DXA) módszerekkel végzett vizsgálatok SA-ban korlátozottak. Ezeknek a vizsgálatnak a résztvevőinek zsírmentes tömegindexe (15,5 kg/m 2) hasonló volt a HIV-fertőzött ART-vel nem rendelkező fekete SA szoptató anyákéhoz (15,7 kg/m 2) 36 és a fekete SA HIV-fertőzött ART-naiv nőstényekhez ( 15,9 kg/m 2). 41 Zsírmentes tömegük azonban alacsonyabb volt, mint a HIV-vel nem fertőzött fekete SA nőstényeké (17,05 kg/m 2). 37 Ez összhangban volt a nemzetközi vizsgálatok eredményeivel, amelyek arra a következtetésre jutottak, hogy a HIV-vel élő tünetmentes felnőttek zsírmentes tömege alacsonyabb volt, mint az egészséges kontrolloké. 42–45 Ennek fontos klinikai következményei vannak, mivel a zsírmentes tömeg csökkenését a HIV fokozott előrehaladásával, 46 erősségének és funkcionális állapotának romlásával, 47 alacsony csont ásványi sűrűségével 48 és a megnövekedett mortalitással társítják. 49

Más SA vizsgálatokkal összehasonlítva ezek a tanulmány résztvevői lényegesen magasabb testzsírszintet mutattak, amelyet a magasabb zsírtömeg-index (15,0 kg/m 2), a BMI (29,5 kg/m 2) és a zsírtömeg-százalék (44,9%) képvisel. a KZN vidéki térségében élő HIV-fertőzött ART-naiv fekete dél-afrikai szoptató anyák (10,5 kg/m 2: 26,2 kg/m 2; 39,2%) és Soweto-ban élő fekete-afrikai HIV-fertőzött ART-naiv nők (10,1 kg/m 2: 26,5 kg/m 2; 39,5%). 16., 36. Bár jól megalapozott, hogy a testzsírfelesleg káros egészségügyi következményekkel jár a HIV-fertőzött populációban, 50 a HIV-fertőzés egymásra helyezésének következményeit még nem vizsgálták alaposan. 14 Mivel mind az ART, mind az elhízás függetlenül kapcsolódnak a szív- és érrendszeri megbetegedések, a hiperlipidémia, a magas vérnyomás és az inzulinrezisztencia, a 26, 28, 51 arányához, és az elhízás a HIV-ben a multimorbiditás nagyobb valószínűségével jár együtt, megvalósítható következtetés, hogy az ART elhízással tovább csökkentheti a várható élettartamot. 29 Az UTT irányelvek végrehajtása, amely sokkal több elhízott személyt fog kitenni az ART-nek és a kapcsolódó szövődményeknek, tovább fokozza a dél-afrikai elhízási járvány kezelésének sürgősségét.

Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje

Albumin

A vártnál alacsonyabb átlagos albuminszintet és a hipoalbuminémia nagyobb előfordulását találták. A határvonal alacsony (36,2 g/l) átlagos albuminszintje, bár hasonló a ruandai (36 g/l) 65 és kenyai (38,5 g/l) 66 HIV-fertőzött ART-naiv egyéneknél, jóval a leírtnál alacsonyabb volt az SA-ban Hattingh és mtsai. (41,3 g/l) és Oosthuizen et al. (40,9 g/l). 67, 68 A hypoalbuminemia prevalenciája (32,1%) kétszer-négyszerese volt a Kenya 66-ban és SA-ban korábban közöltnek. 67

A hipoalbuminémia, a halálozás erős előrejelzője, a 69–71 a HIV fokozott progressziójával jár. 71 Az Egyesült Államok női ügynökségek közötti HIV-vizsgálata (WIHS) kimutatta, hogy a 42 g/l albuminszinttel rendelkezők hároméves halálozása és a halálozás relatív veszélye ötször nagyobb volt, függetlenül a CD4-számtól. 69 Az ART előtti albumin szintje 72 Bár tünetmentes és nem pazarolt el, ennek a vizsgálati populációnak egyharmadának (32,4%) a betegség előrehaladásának és halálozásának fokozott kockázata volt, ami tovább fokozódhat az ART megkezdésével, és ez különösen az UTT iránymutatások közelmúltbeli végrehajtásának fényében.

Anémia

Majdnem minden második (42%) enyhén vérszegény volt, a prevalencia 10% -kal haladta meg a KZN-nők SANHANES-1 általános népességfelmérésének eredményeit (33%). 40 Tudomásunk szerint ez az egyetlen SA-ban végzett vizsgálat, amelyben az ART kezdete előtt a tünetmentes HIV-fertőzött felnőttek Hb-szintjét (CD4 542,5 sejt/mm 3) vizsgálták (a CD4 száma ≤ 200 sejt/mm 3). 73, 74 Enyhe vérszegénység (Hb 8–14 g/dl férfiak, Hb 8–12 g/dl nők) kimutatták, hogy a betegség progressziójának relatív kockázati aránya 2,2 az anaemiával nem rendelkezőkhöz képest. 75 A vérszegénység a betegség progressziójának, mortalitásának és életminőségének romlásának erős, független kockázati tényezője, függetlenül a vírusterheléstől és a CD4 számától. 74, 76–79 sah et al. (2007) felvetette, hogy hasznos lehet az albumin szintjének a Hb szinthez viszonyított figyelembevétele a magas kockázatú egyének azonosítása érdekében. 79

A vizsgálat korlátai az voltak, hogy ez egy viszonylag kicsi megfigyelési vizsgálat, amelyet főként női betegek egy csoportján végeztek egy adott helyen, ami befolyásolhatja a megállapításokat, és ezért nem alkalmazható nagyobb populációs csoportra.

Következtetések

A túlsúly és az elhízás magas elterjedtsége az ART-ban naiv, HIV-ben szenvedő betegek körében az SA-ban követi az általános népességi trendet, és a HIV-vel összefüggő kockázatok mellett kiteszi őket az elhízás jól dokumentált kockázatainak. Az UTT közelmúltbeli bevezetése sok túlsúlyos/elhízott személyt fog kitenni az ART-nak, ami esetleg megnehezíti eredményüket. Ez a látszólag jól, a HIV-vel élők tünetmentes populációja fokozott morbiditási, progressziós és halálozási kockázatot jelentett a hipoalbuminémia magas előfordulása, a megnövekedett hs-CRP szint és a vashiányos vérszegénység miatt. Ezek a felnőttek megtévesztően jól néznek ki, és a túlterhelt klinikai rendszerben nem lehetne azonosítani, hogy magas kockázatúak és további ellátásra szorulnak. Ironikus módon a túlzott táplálkozással, a túlzott energiafogyasztás formájában, foglalkozni kell, miközben javítani kell az alultápláltságot olyan mikroelem-hiányok formájában, mint a vas.

A szerző hozzájárulása

Dr. Chara Biggs megtervezte és megvalósította a tanulmányt, feldolgozta és értelmezte az adatokat, és szerzője a kéziratnak.

Dr. Beth Spooner volt a vizsgálati klinikus és segített a cikk klinikai szempontjainak megírásában.

Közzétételi nyilatkozat

Potenciális összeférhetetlenségről a szerzők nem számoltak be.

Köszönetnyilvánítás

Prof. Anna Coutsoudis biztosította a tanulmány finanszírozását, részt vett a tanulmány tervezésében, és Dr. Photini Kiepiela biztosította az infrastruktúrát a tanulmányi helyszínek számára. Dr. Brodie Daniels segített a kézirat szerkesztésében.