Metakrilsav-ko-butil-metakrilát kopolimerek: tervezés, jellemzés és értékelés kapszulázó anyagként a vastagbélre célzott készítményekhez

Cikkek

Teljes cikk
Ábrák és adatok
Hivatkozások
Idézetek
Metrikák
Újranyomtatások és engedélyek
PDF

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Különböző típusú megközelítéseket alkalmaztak a gyógyszerek vastagbélre történő célzásához, mint például a pH-érzékeny rendszerek, az idő által vezérelt rendszerek, a mikroflóra-érzékeny rendszerek és a pulzáló rendszerek. [13,14] A pH-érzékeny gyógyszer-leadó rendszerek a különbségen alapulnak. a vastagbél pH-jában, összehasonlítva a gyomor-bél traktus más helyeivel, és leggyakrabban a vastagbél célzásához használják. a gerinc és a medálcsoportok hosszának vagy kémiai jellegének megváltoztatásával. Ezenkívül ezek a polimer anyagok érzékelhetik a környező pH változását, és önmagukban strukturális változásokat idézhetnek elő, és a kívánt módon felszabadíthatják a gyógyszert. [15–19] Új pH-érzékeny polimereket terveztek azon a tényen alapulva, hogy hidrofób monomerek hozzáadása a hidrofil gerinc módosítja a karbonsav sűrűségét, ami viszont pH-érzékenységet kölcsönöz. [20,21]

A metakrilsavat és a butil-metakrilátot nagyon gyakran használják monomerként az ingerekre érzékeny polimerek előállításában. A metakrilsav és a butil-metakrilát kopolimerizációjáról azonban csak kevés tanulmányról számoltak be. Kanevszkaja és mtsai. tanulmányozták a metakrilsav és a butil-metakrilát kopolimerek bevonatának szupermolekuláris szerkezetének hatásait a hő-oxidatív és fotokémiai lebomlásra. [22] Konstantinopolskaya et al. elektronmikroszkópos technikával tanulmányozták a metakrilsav – butil-metakrilát-kopolimer filmjeinek morfológiáját. [23] Qui és mtsai. n-alkánt tartalmazó butil-metakrilát – metakrilsav kopolimer héj mikrokapszulákat gyártottak a hőenergia tárolására. [24] A metakrilsav és a butil-metakrilát víz-dioxán keverékben történő kopolimerizációját Bezuglyi et al. [25].

Az irodalomból nem találtak pontos bizonyítékot a metakrilsav – butil-metakrilát kopolimer gyógyszerhordozóként történő alkalmazására vonatkozóan. A fent említett információk figyelembevételével kísérleteket tettek metakrilsav- és butil-metakrilát-kopolimerek különböző mólarányban történő szintetizálására és a kopolimerek duzzadásának és eróziójának tanulmányozására szimulált emésztőrendszeri pH-állapotban, majd a kiválasztott kopolimerek jellemzésével FTIR, 1 H NMR, PXRD és DSC. A kopolimerek átlagos molekulatömegének meghatározásához gélpermeációs kromatográfiát alkalmaztunk.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) nyilvánvaló választás a gyulladás okozta rendellenességek kezelésére. [26] Az aceklofenak, 2 - [(2,6-diklór-fenil-amino) -fenil] -acetoxi-ecetsav előnyös szelektív COX- 2 gátlás az aktív metabolittá történő átalakulás után. Az aceclofenac mint ilyen a TNF-a és az IL-1 szekréciójának gátlásával hat [27,28] Ezért az IBD kezelésében ígéretes lehet az aceclofenac közvetlen irányítása a gyulladt vastagbélre. Megfigyelték, hogy a többszemcsés készítmények jobb eredményeket mutattak az IBD kezelésében, összehasonlítva a hagyományos egyegységes készítményekkel. [29,30] Ezért megkísérelték az aceclofenac, egy NSAID modell, mikrorészecskéinek előállítását is a kiválasztott kopolimerek és jellemzik a mikrorészecskéket FTIR, XRD, DSC és SEM segítségével. Meghatároztuk a gyógyszerterhelést és in vitro A befogott gyógyszer felszabadulását tanulmányozták. A készítményt tesztelték is in vivo meghatároztuk a TNBS által indukált vastagbélgyulladás-patkány modell aktivitását és különböző paramétereket, például a betegség aktivitási pontszámát, a vastagbél-test tömeg arányt és a mieloperoxidáz-szinteket.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyagok

Az aceklofenakot a Ranbaxy Research Laboratories (Gurgaon, India) kapta ajándékmintaként. A metakrilsavat az indiai SRL-től, a butil-metakrilátot pedig az indiai Merck-től vásárolták. Használat előtt mindkét monomert vákuum desztillációval tisztítottuk. Az αα-azobisz-izobutironitrilt (AIBN) polimerizációs iniciátort a Loba Chemie Pvt.-től szereztük be. Ltd, Mumbai, India, és felhasználás előtt átkristályosítással tisztítottuk. A tetrahidrofuránt (THF), diklór-metánt (DCM), petrolétert (forráspont 40–60 ° C), metanolt, acetont, n-hexánt és analitikai minőségű könnyű folyékony paraffint vásároltuk a Loba Chemie Pvt.-től. Ltd., Mumbai, India, és a kapott módon használják. A vastagbélgyulladást kiváltó szer, a 2,4,6-trinitrobenzol-szulfonsavat a Sigma-Aldrich-től (USA) vásároltuk.

2.2. Mód

2.2.1. MAA – BMA kopolimerek szintézise

A metakrilsav és a butil-metakrilát kopolimerjeit különböző moláris előtolási arányokkal (3: 7, 4: 6, 5: 5, 6: 4 és 7: 3) szintetizáljuk Teflon® filmmel lezárt üvegcsövekben, THF oldószerként és AIBN (0,25 tömeg/térfogat%) szabad gyök-iniciátorként, az 1. ábra szerint. Megfelelő mennyiségű monomert, komonomert, THF-et és AIBN-t vettünk egy polimerizációs csőbe, és erőteljesen összekevertük. Ezután a reakcióelegyet nitrogéngázzal 10 percen át öblítettük, nitrogénatmoszférában lezártuk és 65 ± 2 ° C hőmérsékletű termosztatikus vízfürdőbe merítettük. 16 óra elteltével az oldószer feleslegét vákuumban eltávolítottuk a polimerből. Ezután a polimert feloldjuk minimális mennyiségű metanol és DCM keverékben (5: 2), és jéghideg petroléterben kicsapjuk. A kicsapódott polimereket vákuumban szárítottuk. Ezt követően a polimereket desztillált vízben 5-10 percig forraljuk, hogy megszabaduljunk a reagálatlan monomerektől. Végül a polimereket állandó tömegre szárítottuk.