Testtömeg-index pályák és a menopauza kora egy brit születési kohorszban

Absztrakt

Célkitűzés

Ez a tanulmány a testtömeg-index (BMI) 15, 20, 26, 36 és 43 éves korban, valamint a 20 és 36 év közötti BMI-pályák hatását vizsgálja a menopauza és a hormonterápia (HT) használatának időzítésére 57 éves korig.

Mód

Az országosan reprezentatív, 1583 nőből álló, 1946 márciusában született brit kohorsz, várható adatokkal az egész életen át.

Eredmények

57 éves korára összesen 695 nő szenvedett természetes menopauzát, míg 431 nő kezdte a HT-t a menopauza előtt. A Cox regressziós modellek nem mutattak szignifikáns összefüggést a BMI bármely életkorban, vagy a BMI pályája és a természetes menopauza időzítése között. A BMI minden életkorban erőteljesen (p ≤ 0,01) és lineárisan összefüggött az életkorral a HT használatakor, a BMI pedig 26 éves kortól az első esemény (menopauza vagy HT használata) korral. A BMI csökkenése minden életkorban összefüggésbe hozta a korábbi HT-használatot. Ezeket az asszociációkat nem a paritás, a cigarettázás vagy a gyermekkori és a felnőtt társadalmi osztály vette figyelembe.

Következtetés

A BMI a reproduktív élettartam alatt nem befolyásolta a menopauza életkorát olyan mértékben, amely klinikailag releváns lenne a posztmenopauzás egészség szempontjából. Az alacsonyabb BMI minden életkorban és az alacsony súlyú pálya összefüggésben állt a HT korábbi kezdetével. További vizsgálatokra van szükség annak megértéséhez, hogy ezek a kapcsolatok annak köszönhetők-e, hogy a nők túlsúlyosak, akiknél korábban a menopauza átesett (és a korábban HT-vel kezdődő menopauza tünetei miatt), mint a nehezebb nők, vagy a menopauzától független viselkedési jellemzők vannak-e a korábbi HT-kezeléshez.

1. Bemutatkozás

A menopauza kora kihat a nők későbbi egészségére. A késői menopauza az emlőrák megnövekedett kockázatához kapcsolódik [1], míg a korai menopauza az osteoporosis fokozott kockázatához [2], és kevésbé következetes bizonyítékokkal a szív- és érrendszeri betegségekhez [3,4], valamint a korábbi kognitív hanyatláshoz kapcsolódik [ 5–7]. Kevés felnőtt környezeti kockázati tényezőt azonosítottak a menopauza idején. A természetes menopauza korábbi életkorával csak a cigarettafüstölés és a semmisségi összefüggés áll fenn [8–12]. A testméretet és a zsíreloszlást figyelembe vették a menopauza korához képest, mivel feltételezik, hogy az elhízott nőknél az ösztron fokozott perifériás termelése hozzájárulhat a menopauza késleltetéséhez [13]. Az általános populációs minták eredményei inkonzisztensek voltak, és nem mutattak összefüggést [8–11,14–20], vagy azt, hogy a súlyosabb nőknél később menopauza van [12,21–25]. További tanulmányok szerint a testméret a menopauza következménye volt [26–28]. A keresztmetszeti vizsgálatokban lehetetlen megállapítani a hatás irányát, míg a legtöbb korábbi longitudinális vizsgálat csak egyetlen közép életkori premenopauzális testméretet gyűjtött össze, amelyet gyakran csak a menopauza előtt néhány évvel mértek [12,14,16,19, 24,25].

Felmerült, hogy az egész életen át tartó súlyváltozás következtében fellépő hormonális egyensúlyhiány növeli a follikuláris atresia gyakoriságát [29]. Ezért a menopauza életkorát inkább a testsúlyváltozás befolyásolja, mint a súly önmagában. Az a néhány tanulmány, amely a korai felnőtt életkor testméretének mérését vagy a méretváltozást mérlegelte, többnyire a korai felnőtt testsúly felidézésére támaszkodott [8,18,20,23,29].

A paritás magyarázat lehet a BMI pályájának felnőttkori életkor és a menopauza életkora közötti összefüggésre. A nullpontos nőknél a legtöbb vizsgálatban a menopauza kora korábbi, mint a parous nőknél [8–12], és általában alacsonyabb a BMI-jük [30–32]. A termékenység, amelynek a nulliparitás markere lehet, összefügg az elhízással és az alsúllyal [33], a szubfertilitás pedig a korai menopauza kockázati tényezője lehet. Az egyetlen tanulmány a szubfertilitás (a nulliparitás kivételével) és a menopauza életkorának specifikus mértékének vizsgálatára talált összefüggést a korai menopauza és a vetélés jelentése között, konzultált orvosával a termékenységi problémákkal kapcsolatban, és az első születésük között legalább öt év volt a szünet. és második gyermek [34]. Ezért, ha a BMI és a menopauza kora közötti összefüggés a termékenységet tükrözi, akkor az elhízott nőknek, valamint az egész életen át alulsúlyozottaknak korábban menopauza lehet, mint azoknál a nőknél, akik normális testsúlyúak vagy az élet során híznak.

Az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) Országos Egészségügyi és Fejlesztési Felmérésének (NSHD) adatainak felhasználásával megvizsgáljuk a BMI életvitelének pályáját a menarche-tól a középkorig a menopauza életkorára. Néhány nő úgy dönt, hogy hormonterápiát (HT) vesz igénybe, még mielőtt a menopauza elérné, gyakran a perimenopauza idején, hogy enyhítse a menopauza tüneteit [35]. Mivel alacsonyabb BMI összefüggésbe hozható a HT alkalmazásával [36,37], ezért figyelembe vesszük a BMI és a HT használatának életkorával való összefüggését is. Figyelembe vesszük a paritás, a cigarettázás, valamint a gyermekkori és a felnőtt társadalmi osztály lehetséges zavaró változóit.

2. Anyagok és módszerek

Az MRC Országos Egészségügyi és Fejlesztési Felmérése egy társadalmilag rétegzett születési kohorsz, amely 2547 nőből és 2815 férfiból áll. 1946-os születésük és 53 éves koruk között az egész kohorsznak több mint 20 nyomon követése történt [38]. Az 53 éves korban megkérdezettek a legtöbb tekintetben az adott korú brit születésű populáció képviselői voltak [39]. A kohorsz női tagoknak évente postai kérdőívet küldtek az egészségről az élet középső éveiben 47 és 54 év között. 2003-ban, 57. születésnapjuk alkalmával, egy további nyomon követõ kérdõív lehetõvé tette a menopauza életkorának megállapítását minden olyan nõ számára, akinek a kora már posztmenopauzás volt. A postai kérdőívek mellett hasonló adatokat kaptak a menopauza idejéről az 53 éves korú otthoni látogatás. A nők eredeti születési kohorszának 6% -a halt meg (n = 154) 47 éves kor szerint, 9% külföldön élt és nem állt kapcsolatban a vizsgálattal (n = 232), 12% -a nem volt hajlandó részt venni (n = 296 ) és 3% -át nem sikerült nyomon követni (n = 87). Az 1778 jogosult nő közül 1735 nő küldött vissza legalább egy postai kérdőívet, vagy adott információt az otthoni látogatás során. Minden adatgyűjtés megkapta az MREC jóváhagyását, és minden résztvevőtől megkapta a tájékozott beleegyezést.

A menopauzális státusz (premenopauzális, perimenopauzális és posztmenopauzális) meghatározása a Massachusettsi Női Egészségügyi Tanulmányban alkalmazott kritériumokon alapult [14,40]. A menopauza időpontját retrospektíven határozták meg 12 hónapos amenorrhoea után. A perimenopauza kezdetének dátumát vagy az utolsó periódus dátumaként határozták meg, ha a periódusok 3 és 12 hónap között álltak meg, vagy pedig azt a dátumot, amikor egy nő arról számolt be, hogy menstruációs ciklusának hossza az előző 12 hónapban szabálytalanabbá vált.

Azokat a nőket, akik nem a természetes menopauza miatt szakadtak meg a periódusokkal, az egészségügyi kérdőívek alapján azonosítottuk, ahol felkérték őket, hogy adják meg a méheltávolítás vagy a kétoldalú oophorektómiás műveletek dátumát. A HT használatáról teljes havi nyilvántartást is gyűjtöttek. Az ilyen készítmények többségének használata vérzést okoz, így a menopauza állapotának itt használt definíciói szerint nem volt lehetséges meghatározni a menopauza életkorát, ha a HT-t a menstruációs ciklusok leállítása előtt jelentették be.

A magasságot és a súlyokat 15, 36 és 43 évnél mértük, és a postai kérdőíveken 20 és 26 évesen jelentették be őket. A testtömeg-indexet (BMI), súlyként/magasságként definiálva, minden életkorban kiszámoltuk. Kategóriás változót is kiszámítottunk minden életkorban, jelezve az alsúlyt, a normál súlyt, a túlsúlyt és az elhízást, a standard vágási pontok 20, 25 és 30 kg/m 2 alkalmazásával. A BMI-n alapuló pályát is meghatározták 20 és 36 évesen. Ezt a két időpontot választották, mivel ezek jelentik az első mértéket, miután minden nő elérte a menarche-t, és a legújabb mértéket, ahol minden nő még premenopauzás. Az összes lehetséges BMI-pálya meghatározása néhány esetben nem volt megvalósítható a kis szám miatt; ezért öt csoportot definiáltunk (mindig alulsúlyosak, mindig elhízottak/túlsúlyosak, mindig normál súlyúak, legalább egy kategóriát növelünk és legalább egy kategóriát csökkentünk). A has és a csípő kerületét szintén 43 éves korban mértük szabványosított protokollok segítségével, amelyekből kiszámolták a derék és a csípő arányát.

A menopauza korával és a BMI-vel való esetleges összefüggésük miatt azonosított potenciális zavarók a paritás, a dohányzás, a gyermekkori és a felnőtt társadalmi osztály. Az összes élveszületésről feljegyzéseket gyűjtöttünk a kohorsz felnőtt életében. A dohányzást a kohorsz 36 éves korában megadott információk alapján határoztuk meg, mivel ez a premenopauzális mértéket jelenti a teljes kohorszra nézve. A gyermekkori társadalmi-gazdasági státust az apa foglalkozásából származó társadalmi osztály képviselte, amikor a felmérés tagjai 4 évesek voltak. Felnőttkorban foglalkozási társadalmi osztályt használtak, a jelenlegi vagy a legutóbbi, 43 éves korú foglalkozás alapján.

A 2 éves kor súlya és a szoptatás összefüggésbe hozható a menopauza életkorával az NSHD-ban [41,42], és összefüggésbe hozható a felnőttek BMI-jével is, mivel az egész életen át követi a súlyt, és egyes tanulmányok szerint a BMI összefügg a csecsemőtáplálás [43]. A súlyt 2 éves korban mérték, és ötödekre csoportosították. A szoptatás időtartamára vonatkozó információkat az anya egészségügyi látogatóknak készített jelentéseiből szerezték, amikor a felmérés tagjai 2 évesek voltak, és itt a soha nem szoptatott, 3 hónapos vagy annál rövidebb ideig tartó szoptatást, 4–6 hónapos és 7 vagy több hónapos kategóriába sorolták.

2.1. statisztikai módszerek

Cox arányos veszélyességi modelljeit [44] használták a kockázati tényezők veszélyességi arányának becsléséhez. A nők kis számát (n = 37), akiknek a menstruációja más műtéti okok miatt (általában endometrium abláció) vagy orvosi kezelés (például kemoterápia) miatt állt le a menopauza előtt, és azokat, akiknél az adatok nem voltak teljesek (n = 115) 1583 nőt hagyva elemzésre. A követési idő hónapokban, 25 éves kor óta volt, és a menopauza idejéig tartott (n = 695), vagy ha a menopauza dátuma nem volt elérhető, a következő események első napjáig: a HT használatának kezdete (n = 431) vagy hysterectomia (vagy bilaterális oophorectomia) (n = 347) vagy az OC használatának megkezdése (n = 3), vagy az utolsó visszaküldött kérdőív, ha abban az időben premenopauzális vagy perimenopauzális (n = 107). A nyomon követést cenzúrának tekintették, ha az első esemény nem menopauza volt. Ahol a menopauza dátumát nem határozták meg a legközelebbi hónapra, a menopauza évének középpontját vettük.

Az arányos veszélyek feltételezését mind a parcellák ellenőrzésével, mind az időtől függő kovariánsok alkalmazásával ellenőriztük. Kezdetben a BMI veszélyességi hányadának kiigazítatlan becslését számolták ki minden életkorban, mind folyamatos mértékként, mind kategorikus változóként. Hasonló módon vettük figyelembe a derék és a csípő kerületét, valamint a derék és a csípő arányát 43 éves korban is. A linearitás ellenőrzését másodfokú kifejezés hozzáadásával végeztük, amikor a BMI-t folyamatos változónak tekintettük, és elvégeztük a lineáris trend tesztjeit a rendezett kategorikus változók között. Figyelembe véve a BMI-vel való összefüggést 43 éves korban, elemzéseket végeztek, kivéve azokat, akik a menopauzát (n = 23) vagy a nyomon követést cenzúrázták (n = 151) az adott életkor előtt. Ezután teszteltük, hogy a trajektív változó összefüggésben állt-e a menopauza korával. Értékelték a potenciális zavarók, a cigarettázás, a paritás, a gyermekkori és a felnőtt társadalmi osztály hatását, és tesztelték az összes testméret és a cigarettadohányzás közötti kölcsönhatásokat, mivel egy korábbi elemzés ebben a kohorszban azt sugallta, hogy a BMI összefüggésben van a dohányzók perimenopauza korával és csak exdohányzók [11]. További modellekben tesztelték a 2 éven belüli súly és a szoptatás lehetséges zavaróit.

A HT-felhasználók utólagos szelektív eltávolításának hatásainak vizsgálatához versengő kockázati keretrendszert alkalmaztak [45,46]. A HT használatának kezdetét további érdekes eseménynek és a természetes menopauza szempontjából versengő kockázatnak tekintették [47]. Ez a megközelítés először az összes modell újbóli futtatását vonta maga után, a fő elemzéshez Cox arányos veszélyességi modelljeit alkalmazva, a menopauza helyett a HT kezdetével, mint érdekes eseményként. A menopauza ismert dátumával rendelkező nők nyomon követési idejét cenzúrázták a menopauza életkorának elérésekor. Az összes többi követési idõt ugyanúgy kezelték, mint a menopauza-elemzés fõ életkorát. Ezért a HT használatának eredményeit ugyanúgy értelmezzük, mint a menopauza esetében, amelynek kockázati hányada 1-nél nagyobb, és amely a HT kezdeténél korábbi életkort jelent. Ezután az összes elemzést megismételtük az első eseménygel (természetes menopauza vagy HT kezdete), mint érdeklődés kimenetelének. Valamennyi elemzést az SAS statisztikai csomag felhasználásával végeztük [48].

3. Eredmények

Az átlagos BMI az életkor növekedésével nőtt. A nők 34 százaléka legalább egy BMI-kategóriával nőtt 20 és 36 év között, de csak 7% mutatott csökkenést ebben az időszakban (1. táblázat). Nem volt szignifikáns összefüggés a BMI között bármely életkorban és a menopauza korában (2. táblázat). A legerősebb általános összefüggést a BMI-vel 36 éves korban (p = 0,2) figyelték meg, ahol az alacsony testsúlyú nőknél szignifikánsan magasabb volt a menopauza aránya, mint a normál súlycsoportnál, vagy ezzel egyenértékűen a menopauza korábbi kora. A 36 év alatti súlycsökkenés csoportosításakor a szignifikáns összefüggést figyeltük meg (p = 0,03), a kockázati arány (95% CI) 1,29 (1,02, 1,64) volt. Nem volt összefüggés a derék vagy a csípő kerületével, arányával vagy a pálya változójával.

Asztal 1

Összefoglaló statisztikák a BMI-ről a felnőtt életben, a derék és a csípő kerülete, a nők viselkedési és társadalmi tényezői

2. táblázat

A menopauza korrigálatlan veszélyességi aránya BMI-vel a felnőtt életben, valamint a derék és a csípő kerületén 43 éven keresztül, Cox arányos veszélyességi modelljeiből származik

A paritás, a cigarettadohányzás, valamint a gyermekkori és a felnőttkori társadalmi osztály korrekciója után a 36 éves és a menopauza korában bekövetkezett BMI és a bináris változóval (alsúlyos és nem túlsúlyos) fennálló kapcsolat ugyanaz maradt (az eredményeket nem mutatjuk be). Ezekben az asszociációkban alig történt változás a testsúly kiigazítása után 2 év után és a szoptatás után. Nem volt bizonyíték a cigarettafüstölés hatásának módosítására a testméret egyik változója esetében sem (p az interakció minden esetben> 0,1).

A BMI minden életkorban erősen és lineárisan összefüggött az életkorral a HT használatakor, a BMI pedig a 26 éves kortól az első esemény korához (HT használat vagy menopauza) társult (3. táblázat). A HT használat megindításakor minden életkorban magasabb BMI társult az idősebb korhoz. Az első eseményhez hasonló, bár gyengébb lineáris inverz kapcsolat volt a BMI-vel 36 évnél, de U-alakú kapcsolatra utaló javaslat 26 évnél. Ennek a kapcsolatnak a nemlineáris jellegét támasztotta alá a szignifikáns másodfokú kifejezés, amikor a BMI-t folyamatos változóként modellezték (p = 0,04). Mind a magasabb derék, mind a csípő kerülete a későbbi HT használathoz és az első eseményhez kapcsolódott, de a derék és a csípő aránya nem. A 20 és 36 év közötti BMI-pálya szintén szoros összefüggésben volt a HT használatakor bekövetkezett életkorral, a mindig alsúlyú csoport a HT-t fiatalabb életkorban kezdte, mint a normál súlycsoport, és a mindig elhízott vagy túlsúlyos csoport ezt később használta (3. táblázat). Hasonló, bár gyengébb összefüggést tapasztaltunk a pálya és az első esemény között.

3. táblázat

Kiegyenlítetlen kockázati arányok egy versenytárs kockázatelemzésből, HT-vel és az első esemény (menopauza vagy HT), mint érdekes eseményekkel

Nem volt bizonyíték arra, hogy bármely életkorban a BMI és a HT közötti összefüggések gyengültek volna a paritás, a cigarettadohányzás vagy a társadalmi osztály vagy a súly 2 éven felüli és a szoptatás során (az eredményeket nem mutatjuk be). A 36 éves BMI, a hasi vagy csípő kerülete 43 éves korban vagy a BMI pályája és az első esemény (menopauza vagy HT használata) közötti összefüggések paritása, dohányzása és társas osztálya szintén nagyon kevéssé keveredett (4. táblázat). A kapcsolatok a kiigazítás után kissé megerősödtek. A szoptatás és a súly hozzáadása csak két év múlva volt enyhe.

4. táblázat

Az első esemény (menopauza vagy HT) veszélyességi aránya BMI-vel 36 évnél, derék és csípő kerülete 43 évnél és BMI-pálya (20–36 év)

Kiigazítatlan modellek és a viselkedési és társadalmi tényezőkhöz igazított modellek eredményei.

4. Megbeszélés

Nem találtunk dózis-válasz összefüggést a BMI és az életkor között természetes menopauzában vagy a BMI pályája között 20 és 36 év között, valamint a természetes menopauza között, de a 36 éves kor alatti, alacsony testsúlyú nőknél szignifikánsan korábbi menopauza volt, mint más nőknél. Megállapítottuk, hogy összefüggések vannak a testméret és az életkor között a HT használatának kezdetén, alacsonyabb BMI, alacsonyabb derék és csípő kerülete, valamint az alsúlyú pálya összefüggésben állnak a használat korábbi megkezdésével.

Összegzésként elmondható, hogy kevés bizonyíték van arra, hogy a BMI befolyásolja a menopauza korát oly módon, amely klinikailag releváns a későbbi betegségkockázat szempontjából. Az alacsony BMI minden életkorban és az alacsony súlyú pálya (20–36 év) összefüggésben volt a HT kezdetekor bekövetkezett korábbi életkorral, ami a menopauza korának proxy mérőszáma lehet. Annak érdekében, hogy megértsük a posztmenopauzális egészségügyi következményeket az alsósúlyú nők számára, további vizsgálatoknak kell felmérniük, hogy az összefüggés oka az alacsony testsúlyú nők korábbi menopauza, vagy olyan viselkedési jellemzők, amelyek azt jelentik, hogy korán kezdik a HT-t, függetlenül a menopauza állapotától.

Összeférhetetlenség

Köszönetnyilvánítás

A Nemzeti Egészségügyi és Fejlesztési Felmérést az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsa finanszírozza. Köszönjük a kohorstagok folyamatos részvételét a tanulmányban.