Trim28 Haploinsufficiency Triggers Bi-stabil epigenetikus elhízás - ScienceDirect

A Trim28 haploinsufficiency sztochasztikus, bi-stabil elhízást vagy polifenizmust vált ki

epigenetikus

A nem klasszikus bejelölt géndezreguláció meghatározza az „on” és az „off” elhízott állapotokat

A Peg3 és Nnat perturbáció sztochasztikus, bi-stabil elhízást vált ki

Az emberi BMI-eloszlások és transzkriptómák Trim28-asszociált szubpopulációkra utalnak

Összegzés

Több mint félmilliárd ember elhízott, és a genetikai kutatások terén elért eredmények ellenére az elhízás öröklődésének nagy része továbbra is rejtélyes. Itt egy Trim28-függő hálózatot azonosítunk, amely képes elhízás kiváltására nem mendeli, „be/ki” módon. A Trim28 +/D9 mutáns egerek bi-modális testtömeg-eloszlást mutatnak, izogén állatok véletlenszerűen megjelennek normális vagy elhízott állapotban, és kevés köztitermék van. Megállapítottuk, hogy az elhízott - „on” állapotot az imprintált génhálózat csökkent expressziója jellemzi, beleértve az Nnat, Peg3, Cdkn1c és Plagl1, és hogy ezeknek az alléloknak a független célzása összefoglalja a sztochasztikus, bi-stabil betegség fenotípust. A gyermekek zsírszövet-transzkriptóma elemzései azt mutatják, hogy az emberek is különálló alpopulációkba csoportosulnak, a Trim28 expresszió, a transzkriptóm szerveződés és az elhízáshoz kapcsolódó, nyomott gén diszreguláció szerint rétegezve. Ezek az adatok bizonyítják az egerek és az emberek diszkrét polifenizmusát, és ezáltal fontos következményekkel járnak a komplex tulajdonsággenetika, az evolúció és az orvostudomány szempontjából.