Trimebutin

Azonosítás

A trimebutin egy görcsoldó szer, amely szabályozza a bél és a vastagbél mozgékonyságát, és enyhíti a hasi fájdalmat antimuskarin és gyenge mu opioid agonista hatásokkal. Irritált bél szindróma (IBS) és az alsó gyomor-bél traktus motilitási rendellenességeinek kezelésére forgalmazzák, az IBS az egyik leggyakoribb multifaktoriális GI rendellenesség 2. A normál bélműködés helyreállítására szolgál, és gyógyszerészeti keverékekben általában trimebutin-maleát só formájában van jelen. A trimebutin nem az FDA által jóváhagyott gyógyszer, de elérhető Kanadában és számos más nemzetközi országban.

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

A trimebutin felépítése (DB09089)

Gyógyszertan

Indikált irritábilis bél szindróma (IBS) tüneti kezelésére és hasi műtétet követő posztoperatív paralyticus ileus kezelésére.

Irritálható bél szindróma (IBS)
Műtét utáni paralitikus ileus

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A trimebutin egy görcsoldó szer, amely közvetlenül a simaizomra hat a gyomor motilitásának modulálása céljából. "Kettős funkciót" mutat, amely stimulálja vagy gátolja a spontán összehúzódásokat, a készítmény koncentrációjától és korábbi kontraktilis aktivitásától függően. A célzott ionvezető képesség, amely szabályozza a GI motilitását, a trimebutin koncentrációtól függő módon gátolja a befelé irányuló kalciumáramokat és a kalciumfüggő káliumáramokat 2. Alacsonyabb koncentrációknál (1-10 uM) a trimebutin depolarizálja a nyugalmi membránpotenciált anélkül, hogy befolyásolná a kontrakciók amplitúdóját, amelyet feltételezhetően a kifelé irányuló káliumáramok gátlása közvetít. Kimutatták továbbá, hogy aktiválja a T-típusú Ca2 + csatornát és növeli a gyomor ürülését, a bél és a vastagbél kontraktilitását 1. Magasabb koncentrációknál (100-300 uM) a spontán összehúzódások és az akciós potenciál csökkent amplitúdóját feltételezik az L-típusú Ca2 + csatornák és a befelé irányuló kalciumáram gátlása révén. A trimebutin helyi érzéstelenítő hatást közvetít azáltal, hogy gyenge agonistaként hat a mu opioid receptorokon.

A cselekvés mechanizmusa

Magas koncentrációk esetén a trimebutin gátolja az extracelluláris Ca2 + beáramlást a simaizomsejtekben feszültségfüggő L-típusú Ca2 + csatornákon keresztül és további Ca2 + felszabadulást az intracelluláris Ca2 + raktárakból. A trimebutin nagy affinitással kötődik a kalciumcsatorna inaktivált állapotához. A csökkent kalcium beáramlás gyengíti a membrán depolarizációját és csökkenti a vastagbél perisztaltikáját. A késleltetett egyenirányító K + -csatornák és a Ca2 + -függő K + -csatornák gátlásával gátolja a kifelé irányuló K + áramokat a GI simaizomsejtek membrán depolarizációjára reagálva nyugalmi körülmények között, ami 2,6 indukált izom-összehúzódást eredményez. A trimebutin nagyobb szelektivitással kötődik a mu-opioid receptorokhoz, mint a delta vagy kappa opioid receptorok, de alacsonyabb affinitással, mint természetes ligandumaik. Metabolitjai (N-monodesmetil-trimebutin vagy nor-trimebutin) szintén kimutatták, hogy kötődnek az agymembránok opoid receptoraihoz és a myenterikus szinaptosomákhoz 3 .

A trimebutin szabad bázis vagy só formája orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentráció 1 óra lenyelés után érhető el 3. A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje egyetlen orális 200 mg trimebutin adagot követően 0,80 óra 8 .

Az eloszlás mennyisége

A trimebutin legnagyobb valószínűséggel a gyomorban és a bélfalban halmozódik fel legnagyobb koncentrációban. A magzati transzferről beszámolók szerint alacsony 3 .

A fehérjéhez való kötődés minimális, 5% in vivo és in vitro a szérumalbuminhoz 8 .

A trimebutin kiterjedt máj első metabolikus metabolizmuson megy keresztül. A nortrimebutin vagy az N-monodesmetil-trimebutin a fő metabolit, amely megőrzi a vastagbél farmakológiai aktivitását. Ez a metabolit második N-demetilezésen megy keresztül, hogy N-didezmetil-trimebutint képezzen. Egyéb fő vizelet-metabolitok (2-amino, 2-metilamino vagy 2-dimetilamino-2-fenilbutan-1-ol) képződhetnek a dezmetilezett metabolitok észterkötésének hidrolízisével vagy a trimebutin észterkötésének kezdeti hidrolízisével, amelyet N -demetilezés 5. A trimebutin hajlamos a szulfát- és/vagy glükuronsavkonjugációra 8 .

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

A vesén keresztül történő elimináció a túlsúly, míg a székletürítés is megfigyelhető (5-12%). Az orális trimebutin adagjának körülbelül 94% -a eliminálódik a vesén keresztül különböző metabolitok formájában 3, és az összes bevitt gyógyszer kevesebb, mint 2,4% -a nyerhető változatlan anyavegyületként a vizeletben 8 .

Az eliminációs felezési idő kb. 1 óra 2 mg/kg 3 egyszeri orális adag után, és 2,77 óra egyetlen 200 mg-os orális adag után 8 .

Tisztaság nem áll rendelkezésre Káros hatások

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

A gyomor-bélrendszeri káros hatások közé tartozik a szájszárazság, a kellemetlen íz, a hasmenés, a dyspepsia, az epigasztrikus fájdalom, az émelygés és a székrekedés. Egyes központi idegrendszeri hatások közé tartozik az álmosság, a fáradtság, a szédülés, a hideg/meleg érzés és a fejfájás. Túladagolás esetén gyomormosás javasolt. Az orális LD50 egerekben és patkányokban> 5000 mg/kg, nyulakban pedig 2500 mg/kg. A trimebutinról nem írtak le teratogén, mutagén vagy karcinogén hatást 8 .

Az érintett szervezetek Nem állnak rendelkezésre Útvonalak Nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP által közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">