Trombotikus mikroangiopátia (TMA)

Mi a trombotikus mikroangiopátia (TMA)?

A trombotikus mikroangiopathia (gyakran egyszerűen TMA néven ismert) ritka, de súlyos orvosi betegség.

A károsodás mintázata a test számos létfontosságú szervének legkisebb erében - leggyakrabban a vese és az agy - fordulhat elő.

A „mikroangiopathia” szó szerint „kis erek problémáját” jelenti.
A „trombotikus” azt jelenti, hogy vérrögök vannak jelen.

Hogyan befolyásolja a TMA a vesémet?

A normál vesében (akárcsak a test többi részében) vannak apró erek, az úgynevezett kapillárisok. Ezeket az endothelsejtek néven ismert sejtek csúszós bevonatával bélelik (lásd 1. ábra).

Amikor a kapillárisok endothelsejtjei károsodnak, a vesén keresztüli véráramlás lelassul (2. ábra).

A vér folyékony része, ún vérplazma, elősegíti a vesébe jutó hulladék áramlását, amely a vizelettel távozik a szervezetből. A vérben szilárd részecskék is vannak, beleértve a vörösvérsejteket és a vérlemezkéket is. vörös vérsejtek oxigént szállítson a tüdejéből a test többi részébe, beleértve a vese sejtjeit is. Trombociták feladata, hogy bedugja az erek sérült részét, hogy ne szivárogjon.

Az érfal bélésének hibái durva foltokat eredményezhetnek, amelyek olyanok, mint egy kátyúk az úton - lassíthatják a forgalmat és sok kárt okozhatnak. A vörösvértestek deformálódhatnak, majd megrepedhetnek. A vérlemezkék aktiválódhatnak és vérrögök képződhetnek. Mindezen események roncsa elzárhatja az egész ereket. Végül a vese egyes részei meghalhatnak a véráramlás miatt, és a szervezetben kevés a vörösvértest és a vérlemezke.

Hogyan néz ki (mikroszkóp alatt)?

A TMA olyan változásokat okoz a vesében, amelyek mikroszkóp alatt láthatók. Az alábbi képek a vese fő szűrőjének (az úgynevezett glomerulusnak) ereket mutatnak. Az egészséges erek körként jelennek meg, nyitott (fehér) középponttal. A TMA által érintett hajókat rózsaszínű anyaggal töltjük meg, amely alvadék. Idővel a vese egyes részei meghalhatnak a véráramlás hiányában.

A TMA azt is megváltoztatja, hogy miként néz ki egy vércsepp mikroszkóp alatt. A normál vérben teljesen kerek vörösvérsejtek és rengeteg apró vérlemezke található. Amikor TMA-ban szenved, vérében deformálódnak a vörösvérsejtek (ún schistocyták) és nincsenek vérlemezkék.

Hogyan szereztem?

Számos összetett és gyakran meglehetősen súlyos betegség vezethet TMA-hoz - ezeket az alábbi táblázat sorolja fel. Ez a cikk ezek közül az első kettőt tárgyalja: trombotikus trombocitopéniás purpura és hemolitikus urémiás szindróma. Tekintve a bonyolult nevüket, a legjobb, ha ezekre a TTP és a HUS rövidítéssel hivatkozunk.

TMA-t okozó betegségekRövidítés

Trombotikus trombocitopéniás purpura	TTP
Hemolitikus urémiás szindróma	HUS
Atipikus TTP/HUS	Atipikus TTP/HUS
Rosszindulatú magas vérnyomás	-
Disszeminált intravaszkuláris koaguláció	DIC
Hemolízis szindróma, emelkedett máj Enzimek és alacsony vérlemezkék	HELLP
Scleroderma vesekrízis	SRC

Mi a TTP és a HUS?

A TTP általában akkor fordul elő, amikor a vérlemezkék túl könnyen összetapadnak (3. ábra). A vérlemezkék ragasztót használnak a plazmában, az úgynevezett von Willebrand Faktor (vWF) hogy alvadék formájában összetartják magukat. A ragasztó molekula méretétől függően többé-kevésbé ragadós lehet - tehát ha a ragasztómolekulák túl hosszúakká válnak, akkor a vérlemezkék akkor is alvadékot képeznek, amikor nem kéne. Általában a test pontosan megfelelő hosszúságúra vágja a vWF ragasztót egy úgynevezett enzimmel ADAMTS13. A TTP akkor alakul ki, amikor ennek az enzimnek a hiánya nemkívánatos alvadást eredményez a vese apró ereiben. A hiányt az alábbiak egyike okozhatja:

genetikai probléma, amely megakadályozza, hogy elegendő nyíró enzimet termeljen
egy túl aktív immunrendszer, amely megtámadja és tönkreteszi a nyíró enzimkészletet

Összefoglalva: a test nem képes elég rövid ideig tartani a vWF ragasztót, hogy megakadályozza a rendellenes alvadást és a test kis ereinek károsodását.

3. ábra: Összefoglalás a TTP általában fejlődéséről

Ezzel szemben a HUS leggyakrabban akkor fordul elő, amikor a tested egy bizonyos típusú toxinnak van kitéve (4. ábra). A toxin általában a belek bakteriális fertőzéséből származik. Ennek a fertőzésnek általában elég súlyosnak kell lennie ahhoz, hogy véres hasmenést idézzen elő. A toxin bejut a véráramba, majd károsítja a vese endothelsejtjeit. Ez a vérlemezkék alvadását és a vörösvértestek felszakadását váltja ki a fent leírtak szerint. Ismeretlen okokból a HUS általában gyermekeknél fordul elő, nem pedig felnőtteknél.

4. ábra: Összefoglalás a HUS általában fejlődéséről

A TTP-nek és a HUS-nak is sok kevésbé tipikus mintája van. Az orvosok még nem határozták meg pontosan, miért fordulnak elő, de általában csak olyan emberekkel fordulnak elő, akiknek már van egy másik krónikus egészségi állapota. Ilyen atipikus TTP és HUS kialakulásához vezető állapotok például a terhesség, a szervátültetés és olyan betegségek, mint a HIV, a lupus és a rák.

Ki kaphat TTP-t és HUS-t?

A TTP és a HUS meglehetősen ritka. Az 1 millió lakosú város egy adott évben átlagosan csak körülbelül 11 esetet jelent. A nők és a feketék valamivel nagyobb valószínűséggel fejlesztik ki a betegségeket. Ismeretlen okokból a HUS sokkal gyakoribb gyermekeknél, a TTP pedig felnőtteknél.

Mik a tünetek?

A TTP, a HUS és a TMA többi fajtája számos közös tünettel rendelkezik. Ezeket az alábbiakban soroljuk fel:

TünetAz ok tünete jelentkezik

Fáradtság, szédülés, légszomj	Alacsony vörösvértestszám
Zúzódások, az íny/orrvérzés, a kisebb vágások nagyon vérzik	Alacsony vérlemezkeszám
Zavar, álmosság, rohamok	Az agy vérsejtjeinek károsodása
Csökkent vizelet, duzzadt lábak, magas vérnyomás	A vese erek károsodása
Láz (gyakoribb a TTP-vel)

Hogyan diagnosztizálják?

A TTP és a HUS diagnózisát fontolóra kell venni, ha egy személy a fent említett tünetek közül többel kerül a kórházba. Orvosa gondos fizikai vizsgálatot végez, majd ellenőrzi a vérképet. A következő vizsgálati eredmények jelentős aggodalmat keltenek a TTP vagy a HUS miatt:

Rendkívül alacsony vérlemezkeszám egyébként normális alvadási faktorokkal
Enyhe vagy közepesen alacsony vörösvértestszám
Kóros veseműködés (kreatinin nevű laboratóriumi vizsgálattal mérve)

Orvosa mikroszkóp alatt megvizsgálhatja a vért, hogy megállapítsa, vannak-e sérült vörösvérsejtek (más néven schistocyták). A nemrégiben véres hasmenést szenvedő gyermek pozitív tesztje a HUS diagnózisához vezet. A felnőttek pozitív tesztje a TTP-t a legvalószínűbb diagnózisnak tekinti.

Mi a kezelés?

A TTP és a HUS kezelése különböző. A halál és a súlyos szervkárosodás megelőzése érdekében a TTP azonnali kezelést igényel plazmacsere (PLEX) - lásd az 5. ábrát. A folyamat a következőképpen történik:

Egy nagy IV-t, PLEX katétert helyeznek az egyik vénájába (általában a nyakába vagy az ágyékába).
A vért ezután a katéterből a csövön át egy plazmacserélő készülékbe viszik.
Vérének plazma (folyékony) részét eltávolítják, majd egy véradó plazmájával helyettesítik.
A kezelt vért visszavezetik a katéterbe, majd vissza a testébe.

Ez a folyamat lehetővé teszi azt a rendellenes ragasztót (vWF), amely a TTP-t normál vWF-re cseréli. A kezelések általában néhány óráig tartanak, és 1-2 naponta folytatódnak körülbelül 2 hétig. Azok számára, akiknek ismétlődő TTP-epizódjaik vannak, a rituximab nevű gyógyszert tesztelik, hogy meg lehessen-e akadályozni a betegség kiújulását.

Ezzel szemben a HUS általában önmagában javul. A betegeknek folyadék miatt kórházi kezelésre és monitorozásra lesz szükségük, amíg a betegség súlyosbodik. Ha a vesefunkció túlságosan romlik, szükség lehet dialízissel végzett kézi vértisztításra. Amint a kórokozó bakteriális fertőzés megszűnik, a toxin elhagyja a testet, és a HUS tünetei javulni kezdenek.

A legtöbb atipikusabb TTP/HUS betegségben az optimális kezelés még nem szabványosított. Ezeket gyakran plazma-cserével kezelik (például a TTP-t), de jelenleg erről némi vita folyik.

Mennyi az esélye, hogy jobb leszek?

A TTP egykor halálos kimenetelű volt a betegség kialakulásának 90% -ában. Most, hogy elérhető a plazmacsere, a túlélés akár 80% is lehet. Sok esetben az erek károsodása a vesékben és az agyban idővel visszafordul.

A HUS jó prognózissal rendelkezik. A betegség aktív szakaszában a veseelégtelenség gyakran elég súlyos lehet ahhoz, hogy dialízissel kézi vértisztítást igényeljen. Szerencsére ez általában átmeneti. Valójában a vesefunkció néhány hónapon belül szinte mindig visszatér a normális tartományba.