Új antitest vágja le a zsírt a NAFLD-ben

BOSTON - A kutatók szerint egy új bispecifikus antitest, a BFKB8488A csökkentheti a máj zsírfrakcióját és javíthatja a máj egészségét alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegeknél.

antitest

Az 1b. Fázisú vizsgálatban az antitest tolerálható adagjaival történő kezelés átlagosan 38% -kal csökkentette a máj zsírfrakcióját - jelentette Rebecca Kunder, PhD, a San Francisco-i Genentech orvosigazgatója és munkatársai.

A kutatók szerint a BFKB8488A, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél is tesztelnek, két adipocita fehérjét köt meg: a fibroblaszt növekedési faktor 1c típusú receptorát és a Klotho bétát, ezzel utánozva az FGF21 metabolikus hormont. .

A jelen vizsgálatban 63 NAFLD-s beteg vett részt, akiknek az MRI alapján a máj zsírfrakciója legalább 10% volt. A betegeket randomizálták, és 12 héten keresztül placebót kaptak, a négy dózis egyikét 50 és 130 mg között, kéthetente adva, 250 mg dózist 4 hetente, vagy növekvő adagolási rendet (amelynek eredményéről nem számoltak be). A kezeléseket megvakították és szubkután adták be.

A BFKB8488A általában biztonságos volt; a vizsgálat életveszélyes káros események vagy halálesetek nélkül fejeződött be. Ennek ellenére a gyomor-bélrendszeri problémák gyakoribbá váltak a magasabb dózisoknál, ami arra késztette a kutatókat, hogy a jól tolerálható dózisokat 100 hetesnél vagy annál kevesebbként adják meg, kéthetente adva.

A kutatók hatásossági eredményeket jelentettek azoknál a betegeknél, akik ezeket az alacsonyabb dózisokat kapták, és az eredményeket a biomarkerek átlagos százalékos változásaként tüntették fel a kiindulási értéktől a 12 hétig.

A zsírspecifikus farmakodinamikai hatást az adiponektin átlagos, akár 17% -os növekedése bizonyította. Pozitív kardiometabolikus hatásokról is beszámoltak, a HDL-koleszterin 14% -kal, a triglicerid pedig 24% -kal nőtt. Ezenkívül a máj egészségének számos más markere javult. Az ALT kiindulási szintjének emelkedésével járó betegeknél ez a marker 10-30% -kal csökkent; a 3. típusú plazma kollagén-propeptid, amely a fibrózis mértéke, 37% -kal esett vissza; és a máj zsírfrakciója, amint azt korábban említettük, 38% -kal csökkent, 25% -os szórással. Ezzel szemben a placebóval történő kezelés a zsírfrakció átlagos 0% -os változásával járt, standard eltéréssel 28%.

"A NAFLD-ben szenvedő betegeknél a BFKB8488A jól tolerálható dózisai rendkívül hatékonyak voltak a máj zsírfrakciójának csökkentésében és a máj egészségének javításában" - összegezték a kutatók absztraktként, amelyet az Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetségének éves ülésén mutatnak be.

A kutatók szerint az antitest klinikai hatékonyságát egy fázisú, nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatban értékelik.

A nyomozók pénzügyi kapcsolatokról számoltak be a Genentechtel és a Gileaddal.

Ossza meg az AGA betegtájékoztató tartalmát a NAFLD-n, hogy a betegek megértsék az állapotát. További információkért látogasson el a https://www.gastro.org/practice-guidance/gi-patient-center/topic/nonalcoholic-steatohepatitis-nash oldalra.

FORRÁS: Kunder R et al. A májtalálkozó 2019, Abstract LP8.