Új módszer feltárja a GABA szerepét az étvágy és az anyagcsere szabályozásában

Az elmúlt 40 évben az elhízás több mint kétszeresére nőtt az egész világon. Az Egyesült Államokban az átlag amerikai több mint 24 kilóval nehezebb ma, mint 1960-ban. A Baylor College of Medicine, a Technion-Israel Institute of Technology és a Washingtoni Egyetem kutatói belülről kifelé vizsgálják az elhízás problémáját.

A kutatók kifejlesztettek egy új laboratóriumi módszert, amely lehetővé tette számukra a GABA azonosítását az étvágyat és az anyagcserét kontrolláló összetett agyi folyamatok kulcsszereplőjeként. A csapat eredményeit a folyóiratban tették közzé A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei.

Dr. Qi Wu, a Baylor és a Texas Gyermekkórház USDA/ARS Gyermektáplálkozási Kutatóközpontjának gyermekgyógyászati adjunktusa vezette azt a csapatot, amely évek óta új laboratóriumi módszereket keresett a GABA agyi funkciójának jobb tanulmányozása érdekében.

A GABA egy kémiai hírvivő, amelyet az agysejtek termelnek. Specifikus receptorokon keresztül kötődik más agysejtekhez és csökkenti a sejtek aktivitását. A kutatások bevonják a GABA-t a komplex neurológiai folyamatokba, amelyek kontrollálják a félelmet és a szorongást, valamint az étvágy és az anyagcsere szabályozásával kapcsolatos folyamatokban. De a GABA súlykontrollban betöltött szerepének közvetlen bizonyítása részben azért volt megfoghatatlan, mert nem volt jobb módszertan az agysejtek GABA termelésének pontos ellenőrzésére.

"Új kísérleti rendszert dolgoztunk ki kereten belüli, nonszensz mutációk és aminoglikozidok alapján, amelyek lehetővé tették számunkra, hogy hirtelen leállítsuk a GABA szintézisét felnőtt állatokban" - mondta Wu. "El tudtuk némítani a GABA szintézisében részt vevő géneket egy bizonyos sejtcsoportban, amely a hipotalamuszban található, az agy étvágyat vezérlő agyterületén. Ennek eredményeként ezek az AgRP neuronoknak nevezett sejtek olyan gyorsan abbahagyják a GABA termelését, mint a négy nap."

Ezután Wu és munkatársai megfigyelték azoknak az egereknek a súlyát és viselkedését, amelyeknél az étvágy kontrollálásához hiányzott az agy területéről a GABA.

A kutatók két egércsoportot vizsgáltak; két hónapos fiatal felnőttek és 8 hónapos egerek. A GABA nélküli fiatal felnőtt egerek abbahagyták az étkezést, hatalmas súlycsökkenést szenvedtek, fokozták fizikai aktivitásukat és glükóz-intoleranciává váltak. Másrészt a jóval idősebb egerek csak ideiglenesen vesztették el étvágyukat.

Az eredmények jelentősek az elhízás vizsgálata szempontjából, mivel erősen jelzik, hogy a GABA potenciális jelölt a célzott gyógyszertervezésben, amely olyan gyógyszerekhez vezethet, amelyek segítenek az étvágy és az anyagcsere szabályozásában.

"Reméljük, hogy az általunk kifejlesztett új és jobb módszertant más genetikai laboratóriumok a többi gén szelektív némításának eszközeként fogják használni" - mondta Wu.

Több információ: Fantao Meng és mtsai. Egy új indukálható genetikai módszer feltárja a GABA kritikus szerepét az etetés és az anyagcsere szabályozásában, A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei (2016). DOI: 10.1073/pnas.1602049113