Végleges BCG immunterápia versus radikális cystectomia esetén közepes vagy magas kockázatú nem izmos invazív hólyagrákos betegeknél

Xiaoming Jian

a Sanghaji Yangpu körzet Shidong Kórházának Urológiai Osztálya

Mingkang Shen

a Sanghaji Yangpu körzet Shidong Kórházának Urológiai Osztálya

Guodong Liao

b Urológiai Osztály, Zhejiang Tartományi Népi Kórház, Hangzhou Orvosi Főiskola Népi Kórháza, Hangzhou, Kína.

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A hólyagrák diagnózisa és megfigyelése a legfontosabb orvosi kihívás az urológiai gyakorlatban. [1] A húgyhólyagrák halálozása minden életkorban a kínai férfiaknál és nőknél kevesebb mint 10%, [2] de ez a legdrágább rosszindulatú daganat. [3] A hólyagrákot elsősorban az urothelsejtek exogén karcinogéneknek való kitettsége okozza. [1] A nem izmos invazív húgyhólyagrákok főleg 3 típusúak: a legkevésbé agresszív vagy alacsony kockázatú, közepesen agresszív vagy közepes kockázatú, valamint a legagresszívebb vagy a legmagasabb kockázatú. [4] Közepes vagy magas kockázatú hólyagrák esetén az izominvázió, az áttétek és a mortalitás progressziója kiszámíthatatlan. [1] Két fő kezelési lehetőség áll rendelkezésre a közepes vagy magas kockázatú nem izmos invazív hólyagrák esetében: immunterápia (intravesicalis Bacillus Calmette-Guerin [BCG] és a hólyag eltávolítása [radikális cystectomia]). [5] Az intravesicalis kemoterápia azonban szintén elérhető lehetőség a kezelésre. [6]

A végleges BCG immunterápia immunválaszt vált ki a daganattal szemben, és csökkenti a rosszindulatú daganat progressziójának kockázatát, [7] amely nem igényli a hólyag eltávolítását. Tehát javíthatja a betegek életminőségét, de esélye lehet az alulkezelésre. [5] A radikális cystectomia eltávolítja a hólyag és az adjuváns izmok rosszindulatú daganatát. [5] Ezért a betegeknél van a legjobb eredménykimenetel [3], de esélye lehet a túlkezelésre, [5] a műtét utáni szövődményekre [8], és csökkentheti a betegek életminőségét. [5] Jelenleg az intravesicalis BCG ajánlott profilaxis céljából a hólyagdaganat transzuretrális reszekciója után közepes és magas kockázatú hólyagrák esetén. A kemoterápia után a BCG jól megőrzi a kiújulást, mint a önmagában radikális cystectomia vagy a kemoterápiával végzett radikális cystectomia. [7] Ezért a jelenlegi kezelési lehetőségek igazolásához retrospektív vizsgálatra van szükség, mielőtt minőségi randomizált vizsgálatot szerveznének.

A vizsgálat célja annak a hipotézisnek a vizsgálata volt, hogy a radikális cystectomia túlkezelt és a végleges BCG immunterápia alult-kezelt (elégtelen) közepes vagy magas kockázatú, nem izmos invazív hólyagrákos betegeknél kínai környezetben.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez

A tanulmány protokollját (ZPP/CL/2018KY232/18, 2018. február 1-jén) a Zhejiang Tartományi Népi Kórház felülvizsgálati testülete jóváhagyta. Tájékoztatott beleegyezési űrlapot írt alá minden beiratkozott beteg a kórházi kezelés alatt történő részvételre és a tanulmány közzétételére. A tanulmány beszámolója betartotta a 2008. évi Helsinki Nyilatkozatot, az epidemiológiai megfigyelési tanulmányok (STROBE) megerősítését és jelentését, valamint a kínai jogot. Az intézményi felülvizsgálati testület lemondott a vizsgálatnak a kínai klinikai vizsgálatok nyilvántartásába való bejegyzéséről.

2.2. Felvételi kritériumok

A 18 éves vagy annál idősebb, megerősített (húgyhólyagdaganat biopsziás eredmények; ultrahang és a számítógépes tomográfiai vizsgálat megerősítése) köztes vagy magas kockázatú hólyagrák (pTa, pTis vagy pT1 stádium) és BCG vagy radikális cystectomia esetén tanácsos betegek bekerültek a az elemzés. Azok a betegek vettek részt a vizsgálatban, akiknek kizárólag urothelialis sejtes carcinoma vagy carcinoma volt a fő hisztopatológiai komponense.

2.3. Kizárási kritériumok

Az elemzésből kizárták azokat a betegeket, akik 18 évesnél fiatalabbak, vemhes és szoptató nőstényeket, a BCG-kezelés anamnézisét (bármilyen okból), és akik (bármilyen okból) nem fejezték be. Az elemzésből kizárták azokat a betegeket, akiknél megerősítették (húgyhólyagdaganat biopsziás eredmények; ultrahang és a számítógépes tomográfiai vizsgálat megerősítése) alacsony kockázatú húgyhólyagrák vagy hiányzó rák, és akiknek nem ajánlott BCG-kezelés vagy radikális cystectomia.

2.4. BCG kezelés

Először is, a betegeket 6 héten át hetente intravesicalis BCG immunterápiának vetették alá. Ezt követően a betegeket hetente 3 dózisban vetették alá intravesicalis BCG immunterápiának a kezelés kezdetétől számított 4 hónapon belül. Végül a betegeket heti 3 dózisban részesítették intravesicalis BCG immunterápiában a kezelés kezdetétől számított 10 hónapon belül. [5] A beavatkozás után a betegeknek azt tanácsolják, hogy legalább 1 órán át feküdjenek le a bal kar oldalán. Az intézetek urológusai (minimum 3 éves tapasztalat) elvégezték az intravesicalis beavatkozásokat.

2.5. Radikális cystectomia

Robot radikális cisztectomiákat végeztek az intézetek urológusai (minimum 3 éves tapasztalat). Cystectomiákat hajtottak végre a hólyag rosszindulatú daganatai eltávolítására a szomszédos szervekkel (prosztata és szeminális vezikulák férfiaknál, valamint a petevezetékek, a méhnyak, az elülső hüvelyfal és a méh a nőknél). A reszektált anyagokat kórházi laboratóriumba küldték. [5]

2.6. Biztonság

A kezelés alatt és egy évvel a BCG kezelése után minden váratlan eseményt feljegyeztek. Az eseményeket a Nemzeti Rákkutató Intézet CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 szerint nemkívánatos eseménynek tekintették. [9] A radikális cystectomiákkal szembesülő betegeket 2 éven át műtét után követték, és minden váratlan eseményt műtétek alatt és műtétek után feljegyeztek. A váratlan eseményeket a Clavien-Dindo rendszer szerint káros eseménynek tekintették. [10]

2.7. Utóértékelések

A biopsziát, az ultrahangot és a számítógépes tomográfiát a követési periódus alatt végeztük el. Az ultrahang által irányított biopsziákat és radiológiai értékeléseket az intézetek orvosai és radiológusai (minimum 3 éves tapasztalat) 15 nappal a BCG vagy radikális cystectomia sikeres kezelése után követték a követési periódusban (ha további szövődményeket észleltek). Ha a követési időszak alatt a betegek nem tettek további megfelelést a vizeletürítéssel kapcsolatban, akkor azt úgy tekintették, hogy nincs megismétlődés. A hólyag és/vagy a környező szövetek standard magbiopsziáját végeztük. A biopsziák mintáit kórházi laboratóriumba küldték. [11] A hisztopatológiát magas, közepes és alacsony kockázatú rákos megbetegedések alapján osztályozták. [4] A rákot akkor vették figyelembe, ha a neoplazma a hólyagban és/vagy a környező szövetekben volt (pl. Prosztata és szeminális hólyagok férfiaknál, valamint petevezeték, méhnyak, elülső hüvelyfal és nőstény méh). A megbetegedések adatait az intézetek nyilvántartásából gyűjtötték. A radikális cystectomián átesett betegeket biopsziának vetették alá a hólyag környező szöveteiből.

2.8. Klinikai döntéshozatal

A terápiával kapcsolatos klinikai döntéshozatalt mindkét csoportban értékeltük az Eq. 1:

2.9. Költség

A diagnózis, a kezelés és a nyomon követés költségeit minden beteg esetében az intézetek és a gyógyszertárak DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) dokumentációiból számolták ki.

2.10. Statisztikai analízis

A statisztikai elemzéshez az InStant GraphPad szoftvert, a verzióablakot (San Diego, Kalifornia) használtuk. A kategorikus adatokat Fischer pontos teszttel, a folyamatos adatokat Mann-Whitney U teszttel elemeztük. Valamennyi adatot szignifikánsnak tekintették a konfidenciaszint 95% -ánál.

3. Eredmények

3.1. Beiratkozás

Az elemzés folyamatábra.

3.2. Demográfiai és klinikai jellemzők

A 65 évesnél idősebb betegek nem estek át radikális cystectomián. Ezért 225 beteg kapott intravesicalis BCG immunterápiát, 87 beteg pedig radikális cystectomián esett át. Közülük 15 beteg nem fejezte be a BCG-kezelést. Ezért e betegek adatait kizárták az elemzésből. A felvett betegek szociológiai, gazdasági, demográfiai és klinikai jellemzői tekintetében az életkor kivételével nem volt szignifikáns különbség mindkét csoport között (P> 0,05 minden esetében) (táblázat (1. táblázat 1).

Asztal 1

A felvett betegek szociológiai, gazdasági, demográfiai és klinikai jellemzői.

3.3. Nem rákos nemkívánatos események

A cystitist gyakran észlelték minden olyan betegnél, aki BCG immunterápiát kapott. A betegeket rifampicinre és izoniazidra szedték, amíg a kezelés befejeződött ilyen szövődmények esetén. Láz esetén orális paracetamolt adtak. A vizeleten kívüli szövődmények nagyon gyakran előfordultak. Az RXC csoportban az ileust gyakran figyelték meg minden betegnél a műtét utáni első napokban. A betegek radikális cystectomia után 3 napig puha étrendet folytattak. Az RXC csoportba tartozó betegek közül kevesebb számolt be hematuriáról, mint a BCG csoportban (35 vs 2; P = .0003). Mindkét csoportban nem számoltak be neurológiai és kardiológiai káros hatásokról (táblázat (2. táblázat, 2).

2. táblázat

Mellékhatások az utánkövetési időszakban.