A magasabb és alacsonyabb fehérjetartalmú étrend hatása az egészségügyi eredményekre: szisztematikus áttekintés és metaanalízis

N Santesso

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

E A Akl

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

2 Orvostudományi Tanszék, New York-i Állami Egyetem, Buffalo, NY, USA

M Bianchi

3 Barilla, SpA, Parma, Olaszország

A Mente

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

R Musztafa

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

D Heels-Ansdell

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

H J Schünemann

1 Klinikai Epidemiológiai és Biostatisztikai Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

2 Orvostudományi Tanszék, New York-i Állami Egyetem, Buffalo, NY, USA

4 Orvostudományi Tanszék, McMaster Egyetem, Hamilton, Ontario, Kanada

Társított adatok

Absztrakt

Háttér/Célkitűzések:

Az első szintű orvosi folyóiratokban számos randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) értékelte a magas fehérjetartalmú étrend egészségügyi hatásait. Az RCT-k szigorú szisztematikus felülvizsgálatát végeztük, összehasonlítva a magasabb és alacsonyabb fehérjetartalmú étrendeket.

Mód:

Számos elektronikus adatbázisban kerestünk 2011 júliusáig olyan kutatásokat, amelyek a beteg számára fontos eredményekre (például a szív- és érrendszeri betegségekre) és a másodlagos kimenetelekre, például a krónikus betegség kockázati tényezőire (például az adipozitás) összpontosítottak.

Eredmények:

111 cikket azonosítottunk 74 kísérletről. A standardizált átlagos különbségeket (SMD) alkalmazó összesített hatásméretek kicsiek vagy mérsékeltek voltak, és a magasabb fehérjetartalmú étrendet részesítették előnyben a fogyás érdekében (SMD −0,36, 95% konfidencia intervallum (CI) −0,56 és −0,17), testtömeg-index (−0,37, CI) Derék kerülete (−0,43, CI −0,69 és −0,16), vérnyomás (szisztolés: −0,21, CI −0,32 - −0,09 és diasztolés: −0,18, CI −0,29 és −0,06), magas sűrűségű lipoproteinek (HDL 0,25, CI 0,07–0,44), éhomi inzulin (–0,20, CI –0,39–0,01) és trigliceridek (–0,51, CI –0,78–0,24). Az alacsonyabb elfogultsági kockázatú vizsgálatok érzékenységi elemzése megszüntette a HDL-re és az éhomi inzulinra gyakorolt hatást, és csökkentette a trigliceridekre gyakorolt hatást. Nem jelentős hatást figyeltünk meg az összkoleszterinre, az alacsony sűrűségű lipoproteinekre, a C-reaktív fehérjére, a HbA1c-re, az éhomi vércukorszintre, valamint a csontok és a vesék egészségének helyettesítőire. A káros gasztrointesztinális események gyakoribbak voltak a magas fehérjetartalmú diétáknál. A többváltozós meta-regressziós elemzés nem mutatott szignifikáns dózisválaszt nagyobb fehérjebevitel mellett.

Következtetések:

A magasabb fehérjetartalmú étrend valószínűleg javítja az adipozitást, a vérnyomást és a triglicerid szintet, de ezek a hatások csekélyek, és mérlegelni kell őket a károk lehetőségével.

Bevezetés

A nemzetközi táplálkozási irányelvek az egészséges étrendet ajánlják magasabb szénhidrát-, alacsonyabb zsír- és még alacsonyabb fehérjefogyasztásból. 1, 2, 3 Azonban állandó érdeklődés mutatkozik ezen energiaforrások ideális egyensúlya iránt a jobb egészség elérése érdekében, 4 beleértve a fehérjék ideális arányát az étrendben. Valójában rengeteg olyan szakirodalom található, amely randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) tartalmaz, amelyek összehasonlították a magas fehérjetartalmú étrendeket az alacsony fehérjetartalmú étrendekkel, és amelyeket nagy hatású orvosi folyóiratokban tettek közzé. 5., 6. Ezek a tanulmányok különféle és gyakran ellentmondásos következtetésekhez vezettek arról, hogy a magas fehérjetartalmú étrend súlyvesztést és egyéb fontos egészségügyi előnyöket eredményez-e, és miért.

Az egészségügyi ajánlások kidolgozása előtt szisztematikusan felül kell vizsgálni a bizonyítékokat a hatás legjobb becslésének és a bizonyítékok minőségének meghatározása érdekében. 7 Ezen hatások mérésére a legszigorúbb tanulmánytervezést a jól elvégzett RCT-k adják, amelyek minimalizálhatják a megfigyelési vizsgálatok torzítását, különösen azokban a tanulmányokban, amelyek életmódbeli tényezők által fennálló fennmaradó kockázatnak vannak kitéve. 7 Számos elbeszélő ismertetés jelent meg ismert elfogultságukkal. 8 Ezek az elbeszélő áttekintések általában arra a következtetésre jutnak, hogy van néhány bizonyíték arra, hogy a magas fehérjetartalmú étrend jótékony hatással lehet az adipozitásra és más anyagcsere-paraméterekre, és feltételezik, hogy a hatásokat a fokozott termogenezis és a jóllakottság okozhatja. 9., 10., 11. A testösszetételre és a fogyásra összpontosító áttekintés, bár módszereiben szisztematikus, és randomizált, kontrollált vizsgálatokat tartalmaz, hasonló következtetéseket vont le, de a randomizált és nem randomizált vizsgálatok ötvözésével elveszett a véletlenszerűség általi elfogultság és zavarás elleni védelem. 12 Más áttekintés a fehérjével kapcsolatos egyetlen eredményre összpontosított. 13, 14

Ezért az RCT-k szisztematikus áttekintését és metaanalízisét végeztük, hogy felmérjük a magasabb fehérjetartalmú előnyöket és ártalmat az alacsonyabb fehérjetartalmú étrendekhez képest az általános populációban. Konkrét céljaink voltak (1) a fehérjebevitel egészségre gyakorolt hatásának és az RCT-k krónikus betegségének egyéb kockázati tényezőinek szisztematikus felmérése; és (2) ezen kísérletek meta-regressziós elemzésének elvégzése a fehérje bevitel és az egészségügyi mutatók közötti lehetséges dózis-válasz összefüggés tesztelésére.

Mód

Protokoll, keresési stratégia és kiválasztási kritériumok

Módszereink általában a Cochrane kézikönyvet követik a beavatkozás szisztematikus áttekintéséhez. 15 Szisztematikus felülvizsgálati protokollt dolgoztunk ki, és kerestük a Medline-ot (1950-től 2011 júliusáig), az EMBASE-t (1980-tól 2011 júliusáig) és a Cochrane Controlled Trials Central Register of Controlled Trials Register-et (CENTRAL (2011. július)). A keresési stratégiák ötvözték a kulcsfontosságú tantárgyi kifejezéseket és szöveges szavakat, valamint validált keresési szűrőket 15, 16 nyelvi korlátozások nélkül (lásd az 1. kiegészítő információt). Felülvizsgáltuk a további tanulmányok referencia listáit. Két nyomozó függetlenül átvilágította az összes idézetet.

Elsődleges elsődleges eredményeink a beteg szempontjából fontos közvetlen eredmények voltak, beleértve a halált, a szív- és érrendszeri betegségeket, a rák diagnózisát, az újonnan kialakuló cukorbetegséget, a vesebetegségeket, a dialízis kezdetét, a csontok egészségét/töréseit, az életminőséget és a nemkívánatos eseményeket. Mindazonáltal kevés információra számítottunk ezekről az elsődleges eredményekről, és eleve elhatároztuk, hogy elfogadjuk az elsődleges eredmények helyettesítő eredményeit, beleértve a testtömeg-indexet (BMI), a súlyt, a derék kerületét, a vérnyomást, a lipidszinteket (összkoleszterin, nagy sűrűségű lipoproteinek HDL) és alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL)), C-reaktív fehérje (CRP), szérum HbA1c, éhomi szérum vércukorszint, éhomi szérum inzulin, trigliceridek, szérum kreatinin és csont ásványi sűrűség. Az egyik kutató kinevezte az adatokat a megfelelő vizsgálatokból, egy másik pedig az információkat egy szabványosított, tesztelt űrlap felhasználásával ellenőrizte, és megbeszélés útján oldotta meg a nézeteltéréseket. Legfeljebb két alkalommal kerestük meg a szerzőket e-mailben, hogy adatokat kérjünk. Az események arányát és a folyamatos adatokat a rendelkezésre álló esetelemzéssel gyűjtöttük össze, amikor a szerző megadta őket, és a tanulmány utolsó követési időpontjában. 15

Statisztikai analízis

Véletlenszerű hatásmodelleket alkalmaztunk a dichotóm eredmények kimenetelének és a változási pontszámok átlagos eltéréseinek (MD) vagy standardizált átlagos különbségeinek (SMD) folytonos kimenetelének meta-elemzésére a Review Manager 5.0 segítségével. Egy 0,70-es SMD-t nagynak értelmeztünk. 15 A hatásméretek ezen megállapított tartományait figyelembe véve a hatásméreteket (és azok konfidenciaintervallumait (CI-k)) a ≤0,2-t úgy értelmezték, hogy nincs különbség, ha statisztikailag nem szignifikánsak. Az SMD-k értelmezésének megkönnyítése érdekében visszafordítottuk őket az eredeti egységeikre azáltal, hogy megszoroztuk az összesített SMD-t az összevont sd-vel. a kontrollcsoportban a 3. hónapban mért különbségek. 15

Többváltozós meta-regressziós elemzést végeztünk a fehérje bevitel és az eredmények átlagos változása közötti dózis-válasz összefüggés vizsgálatára, amelyet a variancia inverzével súlyoztunk és a fontos kovariánsokhoz igazítottunk. Két a priori modellt készítettek: (1) a fehérjebevitel mennyisége, mint a diéta beavatkozásának fő változója és időtartama, az intervenciós és a kontroll étrend közötti teljes energiafogyasztás különbsége, és a kiindulási BMI (alapmodell) kovariátumokként és (2) elsődleges modell az életkorral, a nemmel és a szénhidrátokból bevitt energia százalékos különbségével a modellhez adott intervenciós és kontroll étrend között (teljes kiigazított modell). Morris szerint véletlenszerű effektusok meta-regressziós modelljét alkalmaztuk a Proc Mixed SAS 9.1 verziójával. 20

Másodlagos elemzés

Míg a priori elhatároztuk, hogy a változási értékekre összpontosítunk, mivel az irodalom átfogása azt mutatta, hogy az esetlegesen támogatható vizsgálatok közül sok kicsi, sok tanulmány nem számolt be a változás értékéről. Ezért másodlagos elemzést végeztünk a vizsgálati értékek végéről. Az elsődleges elemzéshez hasonlóan a meta-analízisekben véletlenszerű hatásmodellt használtunk, és az SMD-ket úgy számítottuk ki, hogy az eredményeket összesítettük egy tanulmányban utoljára követett nyomon követés adatai alapján.

A bizonyítékok minősége (bizalom a hatás becslésében)

A bizonyítékok minőségét (vagyis a hatásbecslésekbe vetett bizalmat) eredményenként értékeltük az ajánlások értékelése, fejlesztése és értékelése (GRADE) megközelítés szerint (www.gradeworkinggroup.org). 7 Az egyes eredmények bizonyítékainak minőségét négy kategóriában osztályozzák a magastól a nagyon alacsonyig (a kategóriák részletes leírását lásd a 2. táblázatban).

Eredmények

Trial flow

A keresés 9658 egyedi hivatkozást azonosított a szűréshez. 111 cikket azonosítottunk, amelyek 74 támogatható vizsgálatot írnak le (1. ábra). 19 cikk szerzőjével vettük fel a kapcsolatot, és 15-től kapott válaszokat. A mellékelt tanulmányok táblázata és az összes cikkre való hivatkozás a 2. kiegészítő információban található, a kizárt tanulmányok és a kizárás okainak táblázata a kiegészítő információkban 3 található.