Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az Enterosgel® hatékonyságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának felmérésére hasmenéses irritábilis bél szindróma (IBS-D) kezelésében felnőtteknél

Anu Kemppinen

1 Clever Cookie Ltd, Hove, Egyesült Királyság

Carol Howell

2 Enteromed Ltd, London, Egyesült Királyság

Victoria Allgar

3 Egészségtudományi Tanszék, University of York, York, Egyesült Királyság

Matthew Dodd

4 Orvosi Statisztikai Tanszék, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Egyesült Királyság

John Gregson

4 Orvosi Statisztikai Tanszék, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Egyesült Királyság

Charles Knowles

5 Queen Mary University of London, London, Egyesült Királyság

John McLaughlin

6 Diabetes, endokrinológiai és gasztroenterológiai osztály, Biológiai, Orvostudományi és Egészségügyi Kar, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság

7 Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford, Egyesült Királyság

Preeti Pandya

8 The Village Practice, Thornton-Cleveleys, Egyesült Királyság

Peter Whorwell

6 Diabetes, endokrinológiai és gasztroenterológiai osztály, Biológiai, Orvostudományi és Egészségügyi Kar, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság

9 Gasztrointesztinális Tudományok Központja, Manchesteri Egyetem, Manchester, Egyesült Királyság

Elena Markaryan

2 Enteromed Ltd, London, Egyesült Királyság

Yan Yiannakou

10 County Durham és Darlington NHS Foundation Trust, University of North Durham, Durham, Egyesült Királyság

Társított adatok

A jelenlegi vizsgálat során felhasznált és/vagy elemzett adathalmazok ésszerű kérésre a támogatótól lesznek elérhetők.

Absztrakt

Háttér

Az irritábilis bél szindróma (IBS) hasmenéssel (IBS-D) gyakori és krónikus állapot, amely jelentősen ronthatja az életminőséget. Az IBS-D új gyógyszereinek megjelenése lassú volt, és szükség van új kezelésekre, beleértve a gyógyszermentes kezeléseket, amelyek könnyen használhatók és alkalmasak a különböző betegcsoportok számára. A jelenleg elérhető gyógyszermentes kezelések közé tartozik az Enterosgel®, az IBS-D és az akut hasmenés kezelésére jóváhagyott béladszorbeáló szer, amely vény nélkül kapható az Egyesült Királyságban és világszerte 30 országban. Ennek a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, több központú vizsgálatnak az a célja, hogy tesztelje az Enterosgel® hatásosságát és biztonságosságát a placebóval összehasonlítva az IBS-D tüneti kezelésében.

Módszerek/tervezés

430 IBS-D-vel rendelkező résztvevőt toborozunk Angliából körülbelül 30 alap- és másodlagos ellátási helyről. Azokat a résztvevőket, akik egy 2 hetes szűrési periódus alatt teljesítik a szükséges hasi fájdalom és széklet konzisztencia kritériumokat, véletlenszerűen kiosztják, hogy 8 héten keresztül vak kezelésben részesüljenek (Enterosgel® vagy placebo). Ezt egy 8 hetes nyílt kezelési szakasz követi Enterosgel®-rel. A résztvevők a tünetek alapján mindkét szakaszban módosíthatják napi adagjukat. A résztvevők ezután visszatérnek a szokásos ellátásba, és azok, akik reagáltak a kezelésre, 8 hét múlva utólagos hívást kapnak. A loperamiddal történő együttes kezelés engedélyezett, és használatát rögzíteni kell. Az elsődleges eredménymérő a hasi fájdalomra és a széklet konzisztenciájára reagálóként meghatározott résztvevők százalékos aránya legalább 4 hét alatt a 8 hetes vak szakaszban. A másodlagos eredménymérések közé tartozik a széklet gyakorisága, a széklet konzisztenciája, a hasi fájdalom, a puffadás, a sürgősség, a megfelelő enyhülés, a kérdőív pontszámai és a mentő gyógyszerek használata. A feltárási eredményeket a résztvevők alcsoportjaiban értékelik, ideértve a széklet mikroorganizmusaira és biomarkereire vonatkozó kvalitatív és kvantitatív adatokat, valamint a bélrendszerrel kapcsolatos méréseket a mágneses rezonancia képalkotó adatok alapján.

Vita

Ez az első nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely az Enterosgel®-t vizsgálta IBS-D-ben. A részvétel és a tanulmány befejezésének ösztönzésére megvakult fázisú tanulmánytervet, majd nyílt fázist választottak. Annak bizonyítása, hogy az Enterosgel® hatékony és biztonságos az IBS-D-ben, ösztönözheti a betegeket és az egészségügyi szakembereket, és elősegítheti a jövőbeni klinikai vizsgálatokat, amelyek értékelik annak alkalmazását kapcsolódó állapotokban.

Próba regisztráció

ISRCTN17149988. 2017. november 14-én került nyilvántartásba.

Háttér

Az irritábilis bél szindróma (IBS) egy gyakori krónikus funkcionális bélbetegség, amelyet a megváltozott bélszokásokkal járó hasi fájdalom és/vagy kényelmetlenség tünetei jellemeznek, strukturális vagy szerves ok hiányában [1, 2]. A Róma IV kritériumok nyújtják az IBS [3] és három fő altípusának legújabb diagnosztikai kritériumait, azaz hasmenéssel járó IBS-t (IBS-D), székrekedéssel járó IBS-t (IBS-C) és kevert IBS-t (IBS-M). A rendellenesség konkrét oka még nem teljesen tisztázott [4, 5], de egyéb tényezők között szerepelhet a genetikai hajlam, a bél immunműködési zavarai, az immunaktiváció, a bél dysbiosis, a fertőző és étrendi kiváltó okok, valamint a bélpermeabilitás változásai [6–8].

Az IBS világszerte elterjedt, becsült prevalenciája globálisan 11,2% [9, 10], bár egy újabb, a Róma IV diagnosztikai kritériumokon alapuló tanulmány csökkentett, körülbelül 5,0% -os becslést javasol [11]. Az Egyesült Királyságban a prevalencia becslések szerint 10% és 20% között van [12]. Minden korcsoportban előfordul, beleértve a gyermekeket és az időseket is, bár elsősorban a munkaképes felnőtteket érinti. Nemzetközi viszonylatban az IBS általános előfordulása a nőknél 67% -kal magasabb, mint a férfiaknál, bár a nemekre jellemző prevalenciában különbségek vannak a földrajzi régiók között [9]. Az egyes altípusok elterjedtsége az alkalmazott besorolástól függően változhat. A Gasztroenterológiai Világszervezet adatai szerint az esetek legfeljebb egyharmada IBS-D, az esetek legfeljebb egyharmada IBS-C, az IBS-M pedig az esetek egyharmadát és felét teszi ki [13].

Az IBS jelentős terhet ró a társadalomra, kihat a betegek életminőségére, a munka termelékenységére és a társadalmi tevékenységekre, valamint a közvetlen és közvetett egészségügyi költségekre. Az Egyesült Királyságban a közvetlen egészségügyi költségek becslések szerint évente nyolc-tíz háziorvosi látogatást [14] és kapcsolódó látogatásokat tartalmaznak az IBS-ben szenvedő betegek 29% -ánál, akiket másodlagos gondozási szakemberek elé utalnak, mielőtt visszatérnének az alapellátásba hosszú ideig. távmenedzsment [15]. Az IBS általános egészségügyi költségei összehasonlíthatók más hasonló prevalenciájú krónikus betegségek, például pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás, asztma és migrén költségeivel [16].

Módszerek/tervezés

Dizájnt tanulni

Ez egy több központú, párhuzamos karú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz az orvostechnikai eszköz, az Enterosgel® hatékonyságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére az IBS-D kezelésében felnőtteknél (1. ábra ). A vizsgálat egy 2 hetes szűrési fázist foglal magában, amely után a jogosult résztvevőket 8 héten keresztül vak kezelésre (Enterosgel® vagy placebo) randomizálják. A kettős-vak kezelési fázist követően minden résztvevő nyílt Enterosgel® kezelést kap további 8 hétig. A nyitott kezelési szakasz végén minden résztvevő visszatér a szokásos ellátáshoz; azonban azok, akik reagáltak a nyílt kezelésre, 8 héttel később nyomon követést kapnak.