A 2-es típusú immunitás, a helmint fertőzés és a mikrobiota kölcsönhatása az anyagcsere szabályozásában

Immunológiai és Patológiai Tanszék, Monash Egyetem Központi Klinikai Iskola, Melbourne, VIC, Ausztrália

Levelezés

NL Harris, Immunológiai és Patológiai Tanszék, Monash University Központi Klinikai Iskola, Melbourne, VIC 3004, Ausztrália.

Immunológiai és Patológiai Tanszék, Monash Egyetem Központi Klinikai Iskola, Melbourne, VIC, Ausztrália

Levelezés

NL Harris, Immunológiai és Patológiai Tanszék, Monash University Központi Klinikai Iskola, Melbourne, VIC 3004, Ausztrália.

Absztrakt

Bevezetés

A 2-es típusú immunitás és a zsírszövet hatása

A 2-es típusú immunsejtek korlátozzák a fehér zsírszövet (WAT) gyulladását

Az anyagcserében egészséges egyénekben megtalálható összetétel és kulcssejtek a zsírszövetben egyre inkább felértékelődnek. A 2. típusú immunsejtek, amelyek a zsírszövetben helyezkednek el, ideértve az M2 makrofágokat, az eozinofileket, a 2. típusú veleszületett limfoid sejteket (ILC2) és a T szabályozó sejteket, gyulladáscsökkentő tényezők felszabadulásával, az adipocita működésének modulálásával és a javítás javításával elősegítik a szövetek homeosztázisát. Ezeknek a sejteknek, amelyek konstitutívan aktívak és bőségesek a sovány egészséges fehér zsírszövetben (WAT), fő szerepe a gyulladás, a zsír felhalmozódásának és az azt követő inzulinrezisztencia gátlása, ezáltal az anyagcsere-működési zavarok és az elhízás elleni védelem (1. ábra). 9.

A 2-es típusú immunitás hozzájárulása az adaptív termogenezishez és a WAT csiszolásához

A zsírszövetben a 2. típusú immunitás másik funkciója az adaptív termogenezis támogatása - ez a folyamat a test testhőmérsékletének fenntartására szolgál. Az emlősök egy speciális zsírszövetet, az úgynevezett barna zsírszövetet (BAT) tartalmaznak, amely a hőtermelés elsődleges felelősségét hordozza magában, és különösen a születéskor kiemelkedő az újszülötteknél. 32 Az adaptív termogenezist a hideg hatására reagálják, ahol a barna adipociták ezt követően mind a glükóz-, mind a zsírtartalékokat felhasználják, hogy az energiát hőként eloszlassák egy folyamatban, amelyet a noradrenalin (NE) és a szövethez társuló szimpatikus idegek szabályoznak. A barna adipociták nagyszámú mitokondriumot tartalmaznak, és expresszálják a szétkapcsolódó 1-es fehérjét (UCP1), amely lehetővé teszi a mitokondriális oxidatív foszforiláció leválasztását, ezáltal hőtermelést indukálva. Az IL ‐ 33 szintén fontos szerepet játszik a BAT-ban, különösen az újszülöttkori szakaszban. IL-33 vagy ST2 hiányában a BAT normálisan fejlődik, de nem képes megfelelően kifejezni az UCP1 mRNS-t. 33 Azt sugallja, hogy az IL ‐ 33 lehetővé teszi a légzés leválasztását a BAT mitokondriumon belül és a hőszabályozást. 33

Meglepő módon egy másik kiváltó tényező, amely a WAT finomabbá válását indukálja, a kalória-korlátozás. A kalória-korlátozás sajátossága a hideg expozícióhoz képest a mikrobiota kritikus szerepe a bézs folyamatban. 43–45 Összességében elmondható, hogy a sejtszintű csípésinduktorok negatív energiamérleggel rendelkeznek, ami a zsírszövet és a 2-es típusú immunitás konzervált adaptációjára utal. Fontos, hogy a beige sok esetben kimutatta, hogy javítja a metabolikus szindrómát és az elhízást, és ezáltal a folyamat a jövő terápiás beavatkozásainak érdekes célpontjává válik.

Összegzés - a 2-es típusú immunitás kettős szerepe a zsírszövet működésében

A 2-es típusú immunválasznak a zsírszövet homeosztázisában betöltött szerepére vonatkozó jelenlegi paradigma a következő: az immunsejtek komplex hálózata, beleértve az M2 makrofágokat, eozinofileket, ILC2-ket, Treg-eket és iNKT sejteket, gyulladáscsökkentő közeget tart fenn a zsírszövetben. Ez az állapot az elhízás során megszakad, ami gyulladáshoz és inzulinrezisztenciához vezet (1. ábra). Bár az M2 makrofágok szerepe a zsírszövetben jelenleg nem világos, és ellentmondásoknak vannak kitéve 46, két újabb tanulmány meghatározó szerepet töltött be az M2 makrofágok számára a zsírszövet finomodásának és metabolikus funkciójának elősegítésében. Mindkettő olyan transzgenikus makrofágokat használt, amelyek nem tudtak áttérni az M2-ről az M1-re, és a metabolikus paraméterek javulását mutatták a DIO után. 47, 48

Ennélfogva úgy tűnik, hogy a 2. típusú immunitás kritikus fontosságú a zsírszövet homeosztázisának elősegítésében a WAT gyulladásának megelőzésével. Ezenkívül részt vesz az adaptív termogenezis folyamatában, amely a bézs és barna zsírszövet speciális jellemzője, amely hőtermelés és a zsírszövet anyagcsere-funkciójának javítása a stressz körülményei között. Így a 2-es típusú immunitás úgy hat az anyagcserére, hogy kettős szerepet játszik a zsírszövet működésében, a homeosztázis támogatásában és a stresszhez való alkalmazkodásban. Ezt különösen fontos figyelembe venni a helmint fertőzés összefüggésében, ahol előfordulhat a kalóriakorlátozás vagy a túlzott hidegérzékenység. Így a helmint indukálta 2-es típusú immunitás elősegítheti a fertőzött állatok és/vagy emberek túlélését, részben a zsírszövetre gyakorolt hatása révén.