A 3. stádiumú betegeknél a 4. stádiumú májfibrózishoz képest a májbetegségek szövődményei alacsonyabb gyakoriságúak és hosszabb ideig tartanak

Oldal Axley

1 Alabamai Egyetem Belgyógyászati Klinikája, Birmingham, Birmingham, Alabama, Amerikai Egyesült Államok

Sandhya Mudumbi

1 Alabamai Egyetem Belgyógyászati Klinikája, Birmingham, Birmingham, Alabama, Amerikai Egyesült Államok

Shabnam Sarker

1 Alabamai Egyetem Belgyógyászati Klinikája, Birmingham, Birmingham, Alabama, Amerikai Egyesült Államok

Yong-Fang Kuo

2 Biostatisztikai Tanszék, Texas Egyetem Orvosi Osztálya, Galveston, TX, Amerikai Egyesült Államok

Ashwani Singal

3 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, Alabama, Amerikai Egyesült Államok

Társított adatok

Minden releváns adat megtalálható a dokumentumban és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlokban.

Absztrakt

Háttér és célok

Az előrehaladott májfibrózis a májbetegség progressziójának és mortalitásának fontos előrejelzője, és a jelenlegi irányelvek javasolják a cirrhosis szövődményeinek szűrését, ha a betegeknél F3 fibrózis alakul ki. Vizsgálatunk összehasonlította a májbetegség progresszióját és túlélését a 3. stádiumú (F3) és a 4. stádiumú (F4) fibrózisban szenvedő betegeknél a májbiopszián.

Mód

F3 vagy F4 betegek retrospektív vizsgálata májbiopszián, amelyet a májbetegségek szövődményeinek (varicealis vérzés, ascites és máj encephalopathia) kialakulása követ; hepatocelluláris carcinoma és túlélés (teljes és transzplantáció nélküli túlélés).

Eredmények

2488 páciens közül májbiopsziában részesültek 02/02/12/12 között, összesen 294-et (171 F3) elemeztek. Egy 3 éves medián követési időszak alatt az F4-es betegeknél (átlagéletkor 53 év, 63% férfi) az F3-hoz (átlagéletkor 49 év, 43% férfi) képest magasabb volt az esetleges dekompenzáció ötéves kumulatív valószínűsége (38% vs. 14%, p 1. ábra). Felülvizsgáltuk a májbiopszián átesett betegek orvosi táblázatait 2002. január 1. és 2012. december 31. között. Két kutató (SM és SS) függetlenül vizsgálta át az orvosi diagramokat, hogy kiválassza a májbiopszián F3 vagy F4 fibrózisban szenvedő betegeket. Osztályunkban az összes májbiopsziát egy második patológus vizsgálja felül a heti májpatológiai konferencián, hogy konszenzusban legyenek a megállapítások, beleértve a májfibrózis stádiumát is. Korábbi májtranszplantációval, malignus infiltráció miatt másodlagos fibrózissal rendelkező és hiányzó nyomonkövetési adatokkal rendelkező betegeket kizártunk.

Adatgyűjtés

A vizsgálatba bevont betegek orvosi táblázatait további információk alapján áttekintettük a máj biopsziájától számított egy hónapon belül a betegek demográfiai adatai (életkor, nem és faj) szempontjából; laboratóriumi adatok (szérumalbumin, szérum alaninaminotranszferáz [ALT], szérum aszpartátaminotranszferáz [AST], vérlemezkeszám, szérum teljes bilirubinszint, nemzetközi normalizált arány [INR] és szérum kreatininszint), májbetegség etiológiája és májbetegség állapota ill. dekompenzáció. A hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek között adatokat gyűjtöttek a HCV kezelésről és a tartós vírusválaszról (SVR). A májbetegség szövődményeiről nyomon követési prospektív adatokat gyűjtöttek azok között, akiknél a májbiopszia, a HCC kialakulása és a betegek túlélése (teljes és transzplantáció nélküli túlélés) során nem volt dekompenzált. A kimenetel nélküli betegek esetében az adatokat a legutóbbi utólagos látogatáskor cenzúrázták. A tanulmányt az 1975-ös helsinki nyilatkozat etikai irányelveinek megfelelően hajtották végre, amelyet az UAB emberi jogi testülete hagyott jóvá. Tekintettel vizsgálatunk retrospektív jellegére, minden beteget azonosítottak, és az egyéni beleegyezést elengedték.

Eredmények

Az elsődleges eredmény a dekompenzáció ötéves kumulatív valószínűsége volt, beleértve a varicealis vérzést, az asciteset és/vagy a máj encephalopathiáját és a HCC-t. A másodlagos eredmények között szerepelt a betegek ötéves túlélése (teljes és transzplantáció nélküli).

Definíciók

Fibrosis stádium: a májbiopszián a METAVIR pontozási rendszer segítségével 0–4. Szakaszra rétegezve: (F0 - nincs fibrózis, F1 - portálfibrózis, F2 - periportális fibrózis, F3 - áthidaló fibrózis, F4 - cirrhosis). Az F3 és F4 betegeket további elemzés céljából bevonták a vizsgálatba. Dekompenzáció vagy májbetegség szövődménye: varicealis vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia. Ezeknek az eseményeknek a standard meghatározását használták a vizsgálat során. A HCC-t az elfogadott AASLD ajánlott kritériumok alapján diagnosztizálták.

A betegek túlélése: Az egyes betegek túlélési állapotát a National Death Social Security Index segítségével igazoltuk. A túlélésig eltelt időt a májbiopszia dátumától kezdve elemeztük mind a teljes, mind a transzplantátummentes túlélés szempontjából.

Az esemény időpontja: Az elsődleges kimenetel szempontjából a májbiopszia dátumától számított harminc napon belül megfelelő kimenetelű betegeket kizárták ebből a specifikus elemzésből. A betegek túlélésére vonatkozó másodlagos eredmények szempontjából a májbiopszia dátumától számítottuk az eseményig eltelt időt.

Statisztikai analízis

Rétegzett Cox-modell a komplikációktól és a májbetegséggel összefüggő szövődmények kialakulásáig eltelt idő kumulatív valószínűségéről, összehasonlítva az F3-at (fekete vonal) és az F4-et (szürke vonal).

2. táblázat

Veszély 95% veszélyességi arány MegbízhatóságP ÉrtékRatioLimits

Bármely dekompenzáló esemény
4. szakasz Fibrosis	3.28	1.89	5.68	2. táblázat). Az F4 fibrózisban szenvedő betegeknél az utánkövetés 5 éves korrigált valószínűsége az F3 páciensekhez képest magasabb volt (10 vs. 4%, p = 0,014) (3A. Ábra).

Stratifikált Cox-modell a komplikációktól mentes kumulatív valószínűségre és a varicealis vérzés (A), az ascites (B) és a máj encephalopathia (C) kialakulásának idejére, összehasonlítva az F3-at (fekete vonal) és az F4-et (szürke vonal).

Ascites

235 (153 F3) páciens közül a májbiopsziában vagy azt követő 30 napon belül ascites nem volt, 31 (14 F3-mal szenvedő) betegnél ascites alakult ki a nyomon követés során. A Cox-veszély regressziós elemzése szerint az F4-es betegek az F3-stádiumhoz képest 2,5-szer nagyobb kockázatot jelentettek az ascites kialakulásában (2. táblázat). Az F4-ben az ascites korrigált valószínűsége nagyobb volt az F4-es betegeknél, mint az F3 betegek 5 éven át tartó követése alatt (21 vs. 9%, p = 0,0014) (3B. Ábra).

Máj-encephalopathia

280 (169 F3) beteg közül, akiknek a májbiopsziánál vagy azt követő 30 napon belül nem volt máj encephalopathiája, 24 (8 F3 esetén) hepatikus encephalopathia alakult ki a nyomon követés során. Az életkor, nem és májbetegség etiológiáját kontrolláló Cox regressziós analízis modellen az F4 az F3 betegekhez képest körülbelül négyszer nagyobb kockázatot jelentett a máj encephalopathia kialakulásában (2. táblázat). Az F4 fibrózisban szenvedő betegeknél az utánkövetés 5 éves korrigált valószínűsége az F3 páciensekhez képest magasabb volt (14 vs. 5%, p = 0,003) (3C. Ábra).

Májtumor

263 (165 F3) betegből, akiknek HCC-je nem volt a májbiopsziánál vagy azt követő 30 napon belül, 4-nél (2-nél F3-mal) alakult ki HCC a nyomon követés során. Nem voltak olyan betegek, akiknél az első 6 hónapos követés során kialakult volna HCC. A Cox regressziós elemzés során a HCC kialakulása hasonló volt, összehasonlítva az F4 és F3 betegeket (2. táblázat). Az 5 éves követés korrigált valószínűsége hasonló volt az F4-ben az F3-as betegeknél (2% vs. 1,2%, p = 0,54).

Teljes túlélés

A rendelkezésre álló túlélési adatokkal rendelkező 293 (171 F3) beteg közül 36 (12 F3-mal szenvedő) beteg halála következett be. A halálokok a betegek többségében az előrehaladott májbetegség szövődményeinek tulajdoníthatók. Cox-veszély regressziós elemzés szerint az F4-es betegek az F3-stádiumhoz képest 3-szor nagyobb volt a halálozás kockázata (2. táblázat), és az F4-es betegeknél alacsonyabb volt a korrigált teljes túlélési valószínűség 5 év alatt az F3-as betegeknél (80 vs. 93 %, p = 0,003) (4A. ábra).

Rétegzett Cox-modell a túlélés (A) és az ortotópos májtranszplantációig eltelt idő (B) kumulatív valószínűségéhez, összehasonlítva az F3-at (fekete vonal) és az F4-et (szürke vonal).

Transzplantáció nélküli túlélés

A rendelkezésre álló túlélési adatokkal rendelkező 284 (171 F3) beteg közül 7 (minden F4) beteg kapott májtranszplantációt. A transzplantáció nélküli túlélés korrigált valószínűsége az 5 éves követés alatt alacsonyabb volt az F4 fibrózisban az F3 betegeknél (80 vs. 93%, p = 0,002) (4B. Ábra).

Vita

Vizsgálatunk fő megállapításai az, hogy az F4 fibrózisban szenvedő betegeknél az F3 stádiumban szenvedőkhöz képest a) nagyobb a májbetegség dekompenzációjának kialakulásának valószínűsége, beleértve az asciteset, a varicealis vérzést és a máj encephalopathiáját, és b) alacsonyabb a teljes és transzplantáció nélküli túlélés.

Krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél számos korábbi tanulmány beszámolt az előrehaladott fibrózisos stádiumhoz kapcsolódó májbetegség-szövődmények fokozott gyakoriságáról. Egy 1050 HCV-beteg vizsgálatában, az Ishak 4–6. Stádiumában 57%, az első májbetegség szövődményének kumulatív előfordulása 19,3% volt a 4. stádiumban, 37,8% az 5. stádiumban és 49,3% volt a 6. stádiumban a 6 év alatt. követési időszak. [8] A májbetegség szövődményeinek, halálának vagy májátültetésének valószínűsége az egymást követő fibrózisos stádiumokkal nőtt. Az Ishak rendszer 4. és 5. szakasza előrehaladott áthidaló fibrózist és/vagy korai csomóképződést képvisel, és kiváló korrelációt mutatott az F3-mal a METAVIR rendszerben. [9]

Egy másik, négy nagy, az Egyesült Államokba integrált egészségügyi rendszeren alapuló tanulmány visszamenőlegesen 917 krónikus HCV beteget vizsgált F3 és F4 fibrózisban a májbiopszia után 5 évig. [10] Az F4 és az F3 fibrózist összehasonlító májbetegséggel összefüggő szövődmények esetében fokozott volt az ascites (14 vs. 7,1%), a vérzéses nyelőcső-varikáció (4,4 vs. 1,2%) és a máj encephalopathia (3,9 vs. 1,4%) kockázata. 5 éves megfigyelési időszak a májbiopszia után. Az 5 éves túlélés 77% volt F4 fibrózisban, szemben 91% F3 fibrózisban. A HCC kialakulásának 5 éves valószínűsége 3,1% volt F3 fibrózisban és 8,8% F4 fibrózisban.

Huang és mtsai. 153 F3-fibrózisban szenvedő beteget (átlagéletkor 45, 54% férfi) és F4-fibrózist (átlagéletkor 51, 54% férfi) értékelt egy átlagos 9 éves követési időszak alatt, és megállapította, hogy az F4-nek szignifikánsan nagyobb a májjal kapcsolatos szövődmények kockázata, hepatocelluláris carcinoma és halál, mint F3 (p (15K, docx)

Finanszírozási nyilatkozat

Az Amerikai Gasztroenterológiai Főiskola kari fejlesztési támogatása támogatta munkánkat.

Adatok elérhetősége

Minden releváns adat megtalálható a dokumentumban és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlokban.