A baktériumokat tartalmazó kapszulák előállításának módszere b. bifidum (bifidumbacterin száraz kapszula)

A találmány a gyógyszerre, nevezetesen a gyógyszeriparra vonatkozik, és eljárást tartalmaz gyógyszerkészítmények előállítására, Century bifidum tenyészetek, nevezetesen, hogy miként akarja kapni a Century bifidum baktériumokat tartalmazó kapszulákat (bifidum baktériumok száraz kapszulái). A technikai eredmény a Century bifidum baktériumok fagyasztva szárított biomasszájának kapszulázási módszerének kidolgozásából áll, amely lehetővé teszi a bifidobaktériumok terápiás hatékonyságának javítását. A találmány a baktériumok biomasszájának tenyésztéséből áll, koncentrált biomassza előállításához, védőkörnyezet szárításával; fagyasztva szárítva a fagyasztott terméket, elősterilizált töltőanyaggal keverve, amely egyszerre tölti be a védőanyagok és az energiaforrás szerepét a baktériumok növekedésében Century. bifidum, amelyet laktózként használnak, és az elegyet levehető kemény zselatin kapszulákba töltik, majd lezárt csomagolásban helyezik el, és a végterméket a bifidobaktériumok aktivitási foka legalább 210 8. 1 C.p. f-kristályok, 5 PL.

A találmány a mirificoumestan száraz területére vonatkozik, B. bifidum aktív tenyészetet tartalmaz, és adagolási módszer könnyen használható formában.

A különböző etiológiájú diszbakteriózisra előírt bifidumbacterin, vagyis a bél mikroflóra zavarai.

A palackokban koncentrált bifidumbakterin előállításának ismert módszere: Alina B. I., Krasilnikov, S. L., Kim, B. G., Cyprininae R. P., N 2072856, 1997. február 10.

A metódust a kijelölt objektummal való egybeesési jelek alapján választották hasonlónak, és azért is, mert ez az alapja a pályázónak.

A módszer hasonló a következő.

Ezután a ampullák B. bifidum törzsének fagyasztva szárított tenyészetét az ampulla retitrálásához májkörnyezetben lévő kémcsövekben tipikus telepek elkülönítésére választjuk ki a későbbi biomassza felépítéséhez. A kapott biomasszát centrifugálással, koncentrált biomassza típusú környezeti szárítással koncentráljuk, majd palackozzuk, fagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk.

A módszer-analóg hátrányai a következők:
1. A bifidobaktériumok életképességének (1 év) garantálása érdekében inert gázban, zárt üvegtartályokban (palackok vagy a használat előtt folyadékkal ellátott palackok). Az üvegtartály nyitásakor nincs kizárva a mikrokálákba jutás, és van egy Ezek a tényezők csökkentik a fogyasztók tetszetős gyógyszereit, és víz hiányában megkönnyítik annak elfogadását.

2. A kapszulába helyezett bifidumbacterin a savas gyomornedv káros hatásainak nagyobb kockázatához oldatban. Ezenkívül az oldat áthaladásakor a bifidumbakterin a gyomor-bél traktus felső részén lerakódik a bifidobaktériumok egy része a garat és a nyelőcső falain, ami csökkenti a bélben szállított Bifidumbacterin adagját, amelyek a baktériumok terápiás hatásainak tárgyai. B. bifidum. Így a gyógyszer csökkent biohasznosulása.

3. Vannak olyan esetek, amikor az oldatban lévő Bifidumbacterin íze egyedi reakciókat mutat.

Az N 5068446 számú szabadalmi leírás "B. bifidumot tartalmazó lágy kapszulák előállításának módja".

A prototípusként kiválasztott módszer a legfontosabb jellemzők egybeesésére, valamint a B. bifidum baktériumok szállításának elérésére jelentős veszteségek nélkül közvetlenül abban a környezetben, ahol obespecheniya szárított bifidobaktériumok biomasszája. Ezután a B. bifidum biomassza hozzáad egy védőanyagot. A keverékük szuszpenziója gidrirovaniem olajban, olvadáspontja 30 o 45 o C, ha az olvadáspont szélessége legfeljebb 3 o C. Az elkészített szuszpenzió a kapszulák és a pektin és/vagy nátrium-alginát zselatin keverékének tartalma a hűtött olajhoz kapszulák képződésével cseppenként hozzáadtuk a kapszulák héjának összetételét. Ezután kalcium-sók oldatában inkubálják őket.

A prototípus módszer hátrányai a következők:
1. A bifidobaktériumok és védőanyagok szuszpendálásának szükségessége a gidrirovaniem olajban, mivel a B. bifidum baktériumok szárított tömegét lágy héjban készítik. A lágy kapszulák szuszpendálásához és képződéséhez használt olaj összetételében található zsírsav közvetett módon megnöveli a szabad epesavak képződését, amelyek gátolják a bifidobaktériumok fejlődését, ami gátolhatja későbbi szaporodását a bélben.

2. A prototípus szabadalmaztatott módszerével nyert B. bifidum baktériumokkal történő lágy kapszulák bevitelének lehetséges korlátozása, egyes betegek kategóriái (pl. Máj- és epeúti megbetegedések esetén az összzsírterhelés növekedése miatt icterina a beteg testén.

A lágy kapszulák használata szintén korlátozott kisgyermekeknél és a gyomor-bél traktus felső részeinek hiányos átjárhatósága miatt, mivel a kapszula tartalmát nem lehet felszabadítani használat előtt.

3. A prototípus-módszer jelentős hátránya a lágy zselatin kapszulában lévő gyógyszer-szuszpenzió és a szuszpenzió megszerzése is.

4. A hátrányok közé tartozik az is, hogy a lágy zselatin kapszulákba történő kapszulázás során az aktív (életképes) baktériumok a B. bifidum-ot szuszpenzióban érik el, legfeljebb 710 7 értékig. .

A javasolt módszer lényege a következő.

Ugyanúgy, mint a módszer prototípusában, előállítsuk a B. bifidum baktériumok növekvő biomasszáját, centrifugálással és a felülúszó folyadék dekantálásával koncentráljuk a biomasszát, adjunk hozzá környezeti hőmérsékleten szárító és liofilizáló készülékekkel fagyasztott terméket. Ezután a bifidobaktériumok fagyasztva szárított biomassza porához adjunk töltőanyagot - védőanyagot, kapszulavegyületet és készítsünk további kapszulákat zárt csomagolásban.

Új technikák a javasolt sposaitalia-ban, amely a B. bifidum (bifidogén faktor) baktériumok szaporodásának energiaforrása, 1: 1 arányban, szárított bifidobaktériumok tömegével keverve.

2. Gyógyszerek (5 adag) csomagolása leválasztható kemény zselatin kapszulákba, majd ezt követően egy lezárt, vízálló tartályba helyezve.

3. Becsülje meg a kapszula nedvességének tömegarányát, amely nem haladja meg a 4,5% -ot.

4. Elérte a bifidobaktériumok aktivitásának (életképességének) szintjét, amely nem kevesebb, mint 210 8 .

5. Használjon bifidogén tényezőként a B. bifidum szárazanyag-tartalmú élelmiszer-anyagokkal kapcsolatos laktóz növekedését.

6. Száraz biomassza őrlése homogén anyag előállítására, majd a töltőanyag összekeverése és újrakeverés homogén tömeg elérése érdekében.

A fenti technikák ismert módszerének bevezetésével kiderült, hogy a módszer újszerűsége a következő:
1. A bifidogén tényező jelenléte, amely a bifidobaktériumok fejlődésének energiaforrása és hozzájárul az emberi emésztőrendszerben történő növekedésükhöz és szaporodásukhoz, növeli a Bifidumbacterin gyógyszer terápiás hatásának mértékét, előállította a technológiai hatást: egyszerűsített töltés a keveréket kemény kapszulákba, a legjobb csúszásálló porral és a tömeg tömegének stabilizálásával. Csökkenti a keverék biológiailag aktív részének felszívódását, amely hozzájárul a baktériumok életképességének fenntartásához a garancia lejárati ideje alatt.

3. A kemény kapszulák és a tartalma megjelenésének lehetősége lehetővé teszi a gyógyszerek használatának kiterjesztését a betegek különböző kategóriáira:
ha szükséges a zsírmentes étrend és a nagy dózisú Bifidumbacterin védelme érdekében;
kisgyermekeknél és a gyomor-bél traktus felső szakaszának hiányos átjárhatóságában szenvedő betegeknél egész kapszulák lenyelése esetén.

4. A bifidobaktériumok szárított tömegével történő összetörése és összekeverése homogén keverék elérése érdekében biztosítja a kapszulák gyógyszerkeverékének egyenletességét és pontosságát, leegyszerűsíti a töltés folyamatát.

Ezért javítja a kapszulák gyógyszeres feltöltésére használt berendezések teljesítményét.

5. A bifidobaktériumok aktivitásának (életképességének) elérése legalább 210 8-on belül, amely szükséges a gyógyszer magasabb terápiás hatásának eléréséhez, szintén hozzájárul a zárt vízálló edényben lévő csomagoló kapszulák garantálásához.

A B. bifidum szárított tömegének és a bifidogén faktorral, különösen a laktózzal alkotott keverékének fokozott terápiás hatékonysága, amelyet klinikai vizsgálatok igazoltak (lásd: 1966, Schneegans E., Haarscher, A., Lutz, A., Levysilage J. & Schmittbuhl J., Contribution al etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d implantation chez le nourrisson sain et chez le porteur d Escherichia coli pathogenes. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Idézi a DSA 29.673- 674 (1967)].

A vizsgálatok során két olyan beteg gyermekcsoportot vontak be, akik enteropatogén E. coli miatt bélfertőzésben szenvedtek.

A kontrollcsoportot liofilizált bifidumbakterin befogadására osztották be.

A kísérleti csoportot Bifidumbacterin és bifidogén faktor (laktóz) liofilizált keverékéhez rendeltük.

A kontroll csoportban az esetek 60% -ában kimutatták az energopostachannya baktériumok törzsét.

A kísérleti csoportban a gyógyulás hatása az esetek 80% -ában jelentkezett.

Így a B. bifidum baktériumok és a bifidogén faktor keveréke erősebb antagonista hatást fejt ki az energopostachannya baktériumok ellen.

Táblázatban. Az 1. ábra összehasonlító tesztek eredményeit mutatja be, amelyek igazolják a kapszulákban kiadott Bifidumbacterin gyógyszer stabilitását, szemben a flakonnal a kemény kapszulákba burkolt palást Bifidumbacterin gyógyszerrel.

Táblázatban. A 3. ábra az összehasonlító tesztek eredményeit mutatja, amelyek nagyobb alkalmazkodóképességet mutatnak, ha a kapszulirovanie gyógyszert kemény kapszulákban töltik (folyamatos. Csomagolt kapszulák mennyisége) töltőanyaggal, összehasonlítva a töltőanyag nélküli kapszulirovaniem-kel.

Táblázatban. A 4. ábra a Bifidumbacterin bifidogén faktorral végzett gyógyszerhatékonyságának összehasonlító klinikai vizsgálati eredményeit mutatja a bifidogén faktor hozzáadása nélküli gyógyszerhez viszonyítva (a kiadvány szerint: 1966 Schneegans E., Haarscher, A., Lutz, A., Levisilage J. & Schmittbuhl J ., Contribution al etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d implantation chez le nourirsson sain et chez porteur d Escherichia coli pathogenes. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Idézi DSA 29, 673- 674 (1967)].

Táblázatban. Az 5. ábra bemutatja a gyomornedv Bifidumbacterin kapszulákra gyakorolt hatásának összehasonlító tesztjeinek eredményeit az injekciós üveg formájához képest.

Példa. A B. bifidum kapszula előállításának technológiai folyamata a B. bifidum méhkultúrájával kezdődik.

A kész kapszulát a normatív-műszaki dokumentáció követelményeinek megfelelően ellenőrzik, és légmentesen, nedvességálló tartályba csomagolva.

A javasolt módszer alkalmazása a B. bifidum baktériumok szárított tömegének beágyazására növeli a Bifidumbacterin gyógyszer hatékonyságát, kiterjeszti klinikai alkalmazásának körét további betegcsoportokra, javítja technológiai és fogyasztói tulajdonságait.

1. A Century bifidum baktériumokat tartalmazó kapszulák előállításának módszere, amely a Century bifidum baktériumok biomasszájának termesztéséből áll, koncentrált biomasszát nyer centrifugálással és a felülúszó folyadék dekantálásával, védőkörnyezet hozzáadásával, a fagyasztott termék fagyasztva szárításával, a termék keverésével védőanyag, kapsulirovanie és ellenőrzik a bifidobaktériumok aktivitásának mértékét, azzal jellemezve, hogy a kapszulirovaniem előtt a fagyasztva szárított és őrölt biomasszához előzetesen sterilizált töltőanyagot adnak, amely védőanyagok és energiaforrás funkcióját tölti be a baktériumok szaporodásához Century. bifidum (bifidogén faktor) és előállítsuk a keveréket egy leválasztható kemény zselatin cunosti bifidobaktériumba csomagolva, legalább 2 x 10 8 .

2. A p. Szerinti módszer 1. ábra, azzal jellemezve, hogy a töltőanyag, amely védőanyagok és energiaforrás funkcióját tölti be a baktériumok szaporodásához Century. bifidum laktózt használjon.