A Biotech felveszi az elhízás kihívását

Absztrakt

A súlycsökkentő kezelések sikere leginkább a nagy gyógyszergyárak számára volt megfoghatatlan. Most a biotechnológiai ipar előrelép, szívesen hozzájárulna egy olyan területhez, amely magában hordozza a robbanásszerű növekedés lehetőségét.

A napi fröccs távol tartja a zsírját. Egyelőre ez nem sokkal több, mint egy fülbemászó kifejezés, de jól megmaradhat, ha egy új biotechnológiai vállalatnak sikerrel jár az elhízás kutatásával. Ebben az esetben a gyógyszert orrspray formájában tennék elérhetővé, amelyet a Nastech fejleszt ki. Ez egyike a biotechnológiai vállalatok ilyen erőfeszítéseinek, amelyek dühösen dolgoznak egy súlycsökkentő kezelés kifejlesztésén - ez a cél nagyjából kikerülte nagy gyógyszeripari riválisaikat.

"Az elhízás esetén rengeteg potenciális célpont van az agyban és a testben" - mondja Steven C. Quay, Ph.D., a Nastech vezérigazgatója és elnöke. "De az az előrejelzésem, hogy látni fogja, hogy a biotechnológia több hozzájárulást nyújt, mint nagy gyógyszert ezen a területen. ”

felveszi

A HESS GYŰJTEMÉNY/AZ ISPOT.COM

NAGY SPLASH, szerény eredmény

Nem olyan nagy gyógyszerész próbálta ki. Egy évtizeddel ezelőtt a legnagyobb vényköteles gyógyszergyártók közül többen egy kis maroknyi diétás gyógyszerrel csaptak le. Termékeik rengeteg figyelmet kaptak, mivel az orvosok és az éjszakai klinikák elkezdtek recepteket kiadni amerikaiak millióinak, akik mindenre vágynak, ami leborotválhat néhány fontot a keretükről. De az erőfeszítés nagyrészt kudarcot vallott.

„Lesz egyre növekvő vita arról, hogy a kezelésekre az egészségügyi terveknek ki kell-e terjedniük ”- mondja Daniel Bradbury, a San Diegóban működő Amylin Pharmaceuticals biotech vezető igazgatója, amely injektálható vegyületet fejleszt az elhízás ellen. "A kezeléseket valószínűleg fedezik, mert a kóros elhízás csökkenti a várható élettartamot."

ROBERT BURROUGHS FÉNYKÉPE

Wyeth visszavonta a hírhedt fen-fen kombinációt, mivel súlyos szív- és tüdőkockázatok vannak. David J. Graham, MD, MPH, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal Kábítószer-biztonsági Hivatalának munkatársa, a közelmúltban tett vallomást az Egyesült Államok Szenátusának bizottsága előtt, és az Abbott Laboratories sibutramint (Meridia) nevezte a piac egyik legnagyobb problémát okozó gyógyszerének. Bár ez a két gyógyszer, amely az agyba küldött étvágyjeleket manipulálja, másképp működik, mint a Roche zsírblokkoló orlisztátja (Xenical), az orlisztátot szedő betegek mellékhatásokról is beszámoltak, nevezetesen gázról és olajos váladékról.

A mellékhatásokkal kapcsolatos kérdéseken túl ezekben a tablettákban volt valami más közös - képtelenség 5-10% -ot meghaladó súlycsökkenést elérni, ami a legtöbb szabvány szerint szerény eredmény. A termékek éppen akkor jelentek meg, amikor a tudósok jól közzétett betekintést fedeztek fel az elhízás okaira, de ezek a gyógyszerek nem voltak mágia.

Tíz évvel később az orvosok körében fokozott a tudatosság az elhízás veszélyeiről, és megértik minden olyan kezelés hasznosságát, amely változást hozhat. Az elhízás aránya azonban továbbra is növekszik. Ennek eredményeként több ember szenved cukorbetegségben és szív- és érrendszeri problémákban, ami rontja a termelékenységet és megterheli az egészségügyi rendszert. Egy becslés szerint a probléma az ország 1,8 milliárd milliárd egészségügyi kiadásának 100 milliárd dollárját teszi ki évente. Tegye félre a szójátékokat - a probléma hatalmas; az amerikai felnőttek körülbelül egyharmada elhízott.

"Az elhízáshoz nagyon sok út vezet, beleértve a környezetünkben fellépő tényezőket is" - mondja Kelly D. Brownell, PhD, Yale-ból, ahol pszichológia professzor és tanszékvezető, valamint epidemiológiai professzor, valamint a Yale Center igazgatója. Étkezési és súlyzavarok. „Vannak, akik pszichológiai okokból esznek, mások kulturális vagy biológiai okokból. Remélem, hogy tévedek, de egy gyógyszer hatására számítani túl sok kívánságot jelenthet. "

De bárcsak szeretnék.

A biotechnológia és a nagy gyógyszergyártás együtt dollármilliókat önt az elhízás kutatására. Ez a terület óriási pénzkereseti javaslatot jelent ezeknek a vállalatoknak - mondja Gbola Amusa, MD, CFA, a Sanford C. Bernstein & Co gyógyszeripari értékpapír-elemzője.

Nézd meg így: ha az atorvasztatin (Lipitor) koleszterin tabletta 12 milliárd dolláros árbevételt tudna felmutatni tavaly, az IMS Health piackutató cég szerint képzelje el, hányszor éri meg a pénztárgépet egy hasznos diétás gyógyszer. Mindössze annyit kell tennie, hogy kidolgozzon egy kezelést, amely jelentős súlycsökkenést eredményez és minimalizálja a mellékhatásokat. "Az elmúlt 20 évben mindig volt ígéretes gyógyszer - de sok nem sikerült" - mondja Amusa. „Ez az elhízás nehézségéről szól; az etiológia összetett. ”

Amusa rámutat, hogy az elhízással járó kockázati tényezők módosítása kulcsfontosságú, mivel a kockázati tényezők nélküli elhízott emberek hosszú életet élnek.

Mielőtt bármilyen biotechnológia megragadhatná a réz gyűrűt, egy nagy gyógyszerész reméli, hogy piacvezető pozíciót szerezhet. A Sanofi-Aventis a rimonabant (Acomplia) tesztelésének utolsó szakaszában van, amelyet úgy terveztek, hogy blokkolja az agyban a marihuánára reagáló receptort. Más szavakkal, a gyógyszer azt mondaná az agynak, hogy ne reagáljon valami kellemesre, például ételre.

Hogy ez áttörést jelent-e, az még várat magára. A rimonabant nemrégiben végzett vizsgálata azt mutatta, hogy a betegek kétszer akkora súlyt vesztettek, mint a placebót kapók. Ezenkívül a rimonabantos betegek közel 60 százaléka elvesztette kezdeti testsúlyának több mint 5 százalékát, míg a placebót kapók csupán 23 százaléka. Ennek ellenére az 5 százalékos fogyás nem túl sok.

„Nem törtük meg a 10 százalékos korlátot. Ezt még csak nem látjuk. "- mondja David Cummings, MD, a washingtoni egyetem orvostudományi docense az anyagcsere, az endokrinológia és a táplálkozás felosztásában. "Tehát valószínűnek tartom, hogy egynél több orvosi kezelést kell alkalmaznunk az elhízás leküzdésére."

Az injektálható fehérjék vagy peptidek általában több ezer dollárba kerülhetnek évente. Tehát minden attól függ, ki fizet.

BELÉPNI A BIOTECH VÁLLALATOKBA

Minden bizonnyal lehetséges, hogy a Sanofi-Aventis sok millió dollárt fog elnyelni, amelyek csak arra várnak, hogy túlsúlyos emberek költsék el őket. De ha a gyógyszer korlátozott felhasználású, akkor még más kezelések iránti igény jelentkezik. Az elhízás okozta óriási egészségügyi problémák miatt az irányított gondozók várhatóan hajlandóbbak fizetni az igazán hasznos gyógyszerekért.

"Egyre nagyobb vita fog folyni arról, hogy a kezelésekre az egészségügyi terveknek ki kell-e terjedniük" - mondja Daniel Bradbury, az Amylin Pharmaceuticals, a San Diego-i biotechnológia vezető igazgatója, amely injekciós vegyületet fejleszt az elhízás elleni küzdelem érdekében. "Úgy gondolom, hogy a kezelések valószínűleg fedezésre kerülnek, mert a kóros elhízás csökkenti a várható élettartamot."

Ezek a kezelések azonban hamarosan elérhetőek lesznek. A Nastech spritzéhez és az Amylin injekcióhoz hasonlóan a biotechnológiai vállalatok továbbra is nagy molekuláikat kutatják. A kérdés itt kettős: meghatározza a legjobb utakat a túlevés iránti vágy megtámadására, majd kidolgozza a leghatékonyabb és leghatékonyabb módszert az ilyen kezelés szervezetbe juttatására.

Ezen vállalatok közül sokan üldözik a peptideket és a fehérjéket. Az amylin például kifejleszti a pramlintidet (Symlin), az emberi amilin szintetikus analógját, amely egy természetes előfordulású hormon, amely a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben termelődik. Tavaly a vállalat arról számolt be, hogy az elhízott betegek egy 2. fázisú vizsgálatban klinikailag és statisztikailag szignifikáns súlycsökkenést értek el, amikor injekciót kaptak. A Nastech eközben vegyületét PYY-nek nevezi, amely hormon a vékonybélben termelődik, és az agyba kerül, hogy jelezze a teltségérzetet. A vállalat úgy véli, hogy az elhízott emberek kevesebbet termelnek ebből a hormonból, mint mondjuk a sovány emberek. Más szavakkal, az elhízott emberek gyenge jelet kaphatnak arról, mikor van ideje abbahagyni az evést.

A New England Journal of Medicine-ben tavaly megjelent tanulmány megállapította, hogy a hormon infúziója után az elhízottak körülbelül 30 százalékkal kevesebb ételt ettek egy büféebéden, mint a sovány betegek. Ennek ellenére egyelőre nem ismert, hogy a kezelés segítene-e az embernek abban, hogy hosszabb ideig tartsa a súlyát. Ennek ellenére a Nastech partneri viszonyban állt a Merck-kel, amely átvette a kezelés fejlesztését és tesztelését. Az üzlet részeként a Nastech akár 341 millió dollárt is kaphat, jóváhagyások és értékesítési célok alapján, az értékesítési jogdíjakról nem is beszélve. Bár a Merck számos elhízási vegyületet fejleszt, az üzlet jelzi a nagy gyógyszerész hajlandóságát a biotechnológiára támaszkodni az elhízás kezelésében.

"Egyre több olyan biológiai anyag van jelen, mint a PYY" - mondja David Moller, MD, az anyagcserezavarok alelnöke a New York-i Rahway-i Merck Research Laboratories-nál. "A PYY koncepció érdekes. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy emberekben is működik. A rágcsálók hatékonyságáról is van vita, de az igazi kérdés az emberi hosszú távú hatékonyság. "

Nem világos, hogy a biotechnológia végül felülmúlja-e a nagy gyógyszereket az elhízás elleni új terápiák felfedezésében. "A padlón a meglévő gyógyszereket kell megvizsgálni, és kifejleszteni valamit, ami legalább 5-7 százalékos fogyást eredményez a placebóval szemben" - mondja Moller. „Általánosságban elmondható, hogy a biológiai megközelítés előnye, hogy gyorsabban képes azonosítani a klinikailag alkalmazható szert. Másrészt vannak bizonyos korlátozások: az injektálható gyógyszereket, amelyek kevésbé kényelmesek és bizonyos esetekben allergiás reakciókat okozhatnak, szintén szükség lehet napi kétszer-háromszor - és a költségek nagyobbak lehetnek.

- Tudomásunk szerint senkinek sincs olyan, ami emberben bandasirtóként működne. Az elhízás természeténél fogva nehéz terület. Tényleg nem sok időt szenteltek a problémának. A társadalom és az ipar csak a 90-es évek közepe óta értékeli teljes mértékben az egészségügyi következményeket. Noha a tudományos felfedezés üteme párhuzamosan nőtt a probléma felismerésével, az elmúlt évtizedig nem volt sok életképes ötletünk "- mondja Moller.

Ez megmagyarázza, hogy a nagy gyógyszerek az elmúlt éveket nagyrészt a pálya szélén töltötték, bár a Glaxo-SmithKline megpróbált olyan vegyületet kifejleszteni, amely nemrégiben kudarcot vallott. A Johnson & Johnson pedig beleegyezett, hogy akár 60 millió dollárt is befektet a bostoni Adipo-Genix biotechnikába. Ennek ellenére ez nem sok eredmény egy olyan iparág számára, amely felfedezi az áttörések felfedezésének képességét.

"A nagy gyógyszerész inkább sok pénzt fizetne valamiért, ahol a kockázat elhárult belőle" - mondja Jack Lief, a San Diego-i Arena Pharmaceuticals vezérigazgatója. „Ennek eredményeként sok céggel beszélünk. A partner megszerzése nagyon egyszerű. De nincs sok meggyőző célpont. " Lief meglátása szerint a nagy gyógyszereknek igaza van abban, hogy a fehérjéknek és peptideknek vannak hátrányai - különösen a gyártással, a fogyasztók kényelmével és a betegek végső költségével. Amint előfordul, az Arena egy kis molekulát fejleszt ki, amely aktiválná az agyban az 5HT2C nevű receptort.

- Sok felesleges mechanizmus létezik - mondja Lief. A legfontosabb, hogy előálljon valami biztonságos és elfogadott dolog, ami szintén jelentős fogyást eredményez. De általában az injektálható fehérjék vagy peptidek évente több ezer dollárba kerülhetnek. Tehát minden attól függ, ki fizet végül érte. Azt hiszem, hogy az egészségügyi tervek megvizsgálják a költségeket és az alternatívákat - egy tabletta ötször annyi, mint egy spray.

Egy másik kis molekulán dolgozó biotechnológia a Palatin Technologies. A Cranbury, N. J. vállalat melanokortin receptorokat céloz meg, amelyek ellenőrzik az endokrin funkciókat. Egy nemrégiben végzett patkányvizsgálat során a vegyület csökkentette a táplálékfelvételt és a testsúlyt, miközben javította az anyagcsere paramétereit.

- A probléma az a legtöbb gyógyszer eddig. [az, hogy] olyan agyi vegyszerekkel játszanak, amelyek a testsúlykontrollon kívül esnek részt ”- mondja David Cummings, MD, a Washingtoni Egyetem munkatársa. "Nem tolhatja az adagot mellékhatások kiváltása nélkül."

Hasonlóképpen, az Alizyme kis molekulájú banki tevékenységet folytat. Az angliai Cambridge-ben székhellyel rendelkező vállalat a Roche orlisztátjához hasonló vegyületen dolgozik, mivel a tabletta hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik. Az ATL962 névre keresztelt vegyület blokkolja a zsír emésztését, és ezáltal csökkenti a kalóriabevitelt.

Eddig egy 370 beteg bevonásával végzett vizsgálat eredménye azt találta, hogy a szokásos 5-10% -os súlyvesztést tapasztalták, amely három hónap alatt következett be. Richard Palmer, az Egyesült Királyságban működő Alizyme vezérigazgatója és kutatás-fejlesztési igazgatója szerint azonban kevesebb mellékhatást szenvedtek el.

"Ha megnézzük az eddig kutatottakat, a késői stádiumú tesztek során alkalmazott gyógyszerek közül sokakat már évekkel ezelőtt gondoltak ki" - mondja Palmer. „Az újabb célpontok a genomnak köszönhetően jelennek meg. De még korai. Tényleg abban vagyunk, amit én bélyeggyűjtő napoknak nevezek. És természetesen a korai stádiumú tesztelés egyébként is kudarccal jár. Nagyon kihívást jelentő probléma. ”

Más kutatókhoz hasonlóan ő is egyetért abban, hogy több mint valószínű, hogy egy sikeres elhízáskezelésnek egyszerre a test több mint egy részére kell irányulnia. Bár kényelmes lenne azt mondani, hogy a kombinált koktélon alapuló üzleti stratégia több játékos számára teret enged, a szakértők azt javasolják, hogy valóban nincs választási lehetőség - tekintettel a probléma összetettségére.

TÖBBSZÖVETES KIHÍVÁS

Részben az ok az életmód evolúciójára vezethető vissza. Sok évvel ezelőtt a testtömeg alkalmas volt az életre a síkságon, az erdőben vagy bárhol is éltek az emberek, amelyek állandó fizikai aktivitást igényeltek az alapvető szükségletek kielégítésére. Az olyan életmóddal, amely magas kalóriatartalmú étrendet tartalmaz, és kevés időt hagy a kalóriák elégetésére, a fogyasztók többet esznek, mint amire valójában szükségük van. És ennek gátat vetni egy herculesi feladat - írja a Washingtoni Egyetem Cummings.

"Ez egy olyan vezérlőrendszer, amely hat-nyolc különböző és fontos ágat tartalmaz" - mondja. „Eddig a legtöbb gyógyszer problémája az, hogy gyakran véletlenül fedezik fel őket, vagy olyan agyi vegyszerekkel játszanak, amelyek testtömeg-ellenőrzésen kívüli dolgokban vesznek részt. Tehát nem lehet úgy tolni az adagot, hogy nem okoz mellékhatásokat. "

Ez történt a Regeneron Pharmaceuticals-szal. A New York-i Tarry-town biotech kifejlesztette az Axokine nevű vegyületet, amely egy olyan fehérje géntechnológiával módosított változata, amely azt mondta az agynak, hogy hagyja abba az evést. De a kutatást két évvel ezelőtt abbahagyták, miután a betegek kifejlesztették az antitesteket - és ezzel véget ért a vegyület hatékonysága.

Az ilyen kudarcok és a vegyületek legújabb körének kidolgozásához szükséges gyötrő idő között egyes szakértők szerint szervesebb megközelítésre van szükség a fogyáshoz. A litánia ismerős - orvosi kezelés, rengeteg testmozgás és változás az étrendben. Az orvostudományra támaszkodva egyesek szerint még az agyat megcélzó biotechnológiai termék sem lehet elég.

„Nem azt mondom, hogy egy biotechnológiai gyógyszer nem lesz hasznos, de nem találunk varázslatos választ. Ennek tartalmaznia kell a környezetet - a személyes változtatásokat ”- mondja Cathy Nonas, MS, RD, CDE, aki a cukorbetegség és az elhízás programját irányítja az északi általános kórházban, Harlemben, New York-ban, és az„ Elhízás kezelése: A Klinikai útmutató. ”

„Egyelőre úgy gondolom, hogy nagyon nehéz lesz egyetlen olyan biotechnológiai kezelést találni, amely az emberek többségének megfelelő lesz. És itt van egy gondolat, amelyet szem előtt kell tartani - még az új spray permetezése is felvet néhány kihívást. Mi van, ha az étel szörnyen ízlik a spray-nek? Leállítják-e az emberek az evést vagy a spray használatát?

"Ezért mondom, minél több eszközünk van, annál jobb."

Természetesen vannak más okok is, amelyek miatt egy koktél valószínű. Néhány ember elhízott - a testtömeg-index 30 felett van. Aztán vannak olyanok, akik kórosan elhízottak. Egyes kezelések másképp működhetnek a férfiaknál, mint a nőknél, vagy hatékonyabbak lehetnek fiatalabbnál, mint idősebb embereknél.

Ennek eredményeként egyes kutatók szerint a nagy gyógyszerek és a biotechnológia egyaránt kezelni fogja az elhízást, különösen, ha a partneri kapcsolat mennyisége folyamatosan növekszik - ez a tendencia tükrözi a nagy gyógyszergyártók azon igényét, hogy számos kulcsfontosságú terápiás területen növeljék csővezetékeiket.

Tekintettel arra, hogy ezeknek a nagy gyógyszergyártóknak minél előbb nagy nyertesekkel kell előállniuk, valószínűbb, hogy a betegek kis molekulákat fognak látni az élen. A genom eredményezhet néhány módszert olyan célpontok kifejlesztésére, amelyek nagyon jól működnek az emberek bizonyos részhalmazai számára. De ez a nap még nincs itt, és a nagy gyógyszerész a lehető leghamarabb szeretné, hogy bármi is működjön.

"A legfontosabb az, hogy megtaláljuk azokat a molekulákat, amelyek szabályozzák a testtömeget és erősen ütik őket" - mondja Cummings. „Konzultálok a nagy gyógyszerekért, és rengeteg céljuk van - ezért nem látom a biotechnológiát a puzzle külön darabjának. Együtt dolgoznak. De a pénzemet továbbra is kis molekulákra fektetném, mert ezek biztosítják a legtöbb kölcsönhatást a gyógyszeres gyógyszerekkel. "

"Szisztémás szerünk van, nem orális szerünk" - mondja Roy Levitt, MD, a Genaera, a Plymouth Meeting-i székhelyű biotechnológiai vállalat vezérigazgatója. Ez a kis molekula, a trodusquemine, függetlenül működik a bejelentett étvágyszabályozó agy nagy részétől útvonalak és aktivitása van az agyban és a perifériás szövetekben.

Ennek ellenére, amint Amylin Bradbury rámutat, a kis molekulák nem képesek elhárítani az elhízás minden lehetséges okát. Ennek ellenére, ha valaki tablettát akar, annak kis molekulának kell lennie. A gyógyszeripar tehát veszekedés előtt áll, ezért elő kell mozdítania a biotechnológiai szövetségeket. Ez egy ék, amelyet a biotechnológiai vezetők remélnek kihasználni.

Bradbury azt mondja: "Ez valóban az a kihívás és lehetőség, amely előtt áll az ipar."