A borfogyasztás hatása a szív- és érrendszeri betegségekre és a kapcsolódó kockázati tényezőkre: narratív áttekintés

Absztrakt

A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a rendszeres mérsékelt borfogyasztás pozitívan befolyásolhatja a szív- és érrendszeri egészséghez kapcsolódó kockázati tényezőket. Ezeket a hatásokat gyakran a szőlőből és borból származó fenolos vegyületeknek, valamint azoknak a kockázati tényezőknek, mint például az érelmeszesedésnek tulajdonítják, amelyek esetében egyértelműen meghatározták azokat a mechanizmusokat, mint például az LDL-koleszterin oxidációjának csökkenése és az oxidatív stressz csökkenése. a nitrogén-oxid növekedése és az ezzel összefüggő endotheliális funkció helyreállítása. Ezenkívül a bor etanol-komponense növeli a HDL-koleszterint, gátolja a vérlemezkék aggregációját, elősegíti a fibrinolízist és csökkenti a szisztémás gyulladást. Tudományos kutatásokat kell azonban végezni, mielőtt tudományosan megalapozott étrendi ajánlásokat kezdhetnénk, bár elegendő bizonyíték áll rendelkezésre a bioaktív vegyületekben gazdag élelmiszer-források, például a bor mértékletes fogyasztására. Ez a narratív áttekintés a borból származó vegyületek kardioprotektív hatásaival kapcsolatos publikált bizonyítékokat vizsgálja, elsődlegesen az érelmeszesedés és a trombózis kialakulására és előrehaladására összpontosítva.

Bevezetés

Az alkoholos italok mérsékelt fogyasztásának jótékony hatása a szív- és érrendszeri betegségekre

Ezeknek a vizsgálatoknak a nagy része olyan populációkon alapult, amelyek egy domináns alkoholtartalmú italt fogyasztottak, ami kizárta a háromféle alkoholos ital hatásának érvényes összehasonlítását. Az alkoholos italok korábbi epidemiológiai és klinikai tanulmányai azt sugallták, hogy a borfogyasztás további előnyöket jelenthet (Renaud és de Lorgeril, 1992; Renaud és mtsai, 1999; Rotondo és de Gaetano 2000), valamint számos újabb tanulmány is megjelent, amelyek egyedi relatív kockázatokat adtak bor, sör vagy szeszes italok fogyasztásának tulajdonítható. Ezek közül sok kimutatta, hogy a borivóknak alacsonyabb a CHD-vel való halálozás kockázata, mint a nem borivóknak a teljes alkoholfogyasztás minden szintjén (di Castelnuovo et al., 2002; Farchi et al., 1992; Friedman and Kimball, 1986; Gronbaek et al., 1995; Gronbaek et al., 2000; Klatsky, 2003; Klatsky et al., 1990; Renaud et al., 1998).

Állat- és humán klinikai vizsgálatok szerint azonban a gyümölcsökben és a teában, valamint a borban bőségesen megtalálható polifenolok csökkenthetik a CHD okozta halálozás kockázatát azáltal, hogy késleltetik a fejlődést, ha annak prekurzor-érelmeszesedése.

Állatkísérletek, amelyek alátámasztják a bor védőhatását az athero-trombózis ellen

Számos kísérleti bizonyíték támasztja alá az étrendi fenolos vegyületek védő szerepét a szív- és érrendszeri betegségek, például az érelmeszesedés ellen (Arts és Hollman, 2005), és széles körben feltételezik, hogy ezek védenek az érelmeszesedés ellen a betegség progressziójában szerepet játszó egy vagy több folyamat megakadályozásával, mint pl. oxidatív stressz, gyulladás és endothel diszfunkció.

Az ateroszklerózis előrehalad, ha az artéria sub-endotheliális terében lévő makrofágok egy nem szabályozott megkötő receptoron keresztül oxidált kis sűrűségű lipoproteint (LDL) vesznek fel, és habsejtekké alakulnak, amelyek túlzott lipideket, különösen koleszterin-észtert tartalmaznak. A habsejtek és a koleszterin-észterek folyamatos aggregációja a sub-endotheliális térben zsíros csíkok kialakulásához vezet, amelyek az érelmeszesedés (a továbbiakban korai érelmeszesedés) legkorábbi azonosítható elváltozásai.

Úgy tűnik, hogy a polifenolok mind közvetlen antioxidációs hatásokat fejtenek ki, amelyek magukban foglalják a közvetlen reaktív oxigénfajok (ROS) eltávolító aktivitását és az átmeneti fém-kelátot, mind pedig közvetett hatásokat az ateroszklerózis kialakulásának és előrehaladásának megakadályozására (Mladěnka et al., 2010). Három polifenol, különösen (+) - katechin, kvercetin (Qer) és resveratrol (Res), kimutatták, hogy megakadályozzák az in vitro és in vivo LDL szabad gyökök által közvetített oxidációt (Frankel et al., 1993, Teissedre et al., 1996 ). Számos állatkísérlet azt is sugallta, hogy bár a vörösbor kivonat és a katechin (Cat) nem akadályozták meg az érelmeszesedéses elváltozásokat, a vörösbor és Cat alkalmazásakor a trombotikus reaktivitás nagyon jelentős csökkenését figyelték meg (Bentzon et al., 2001; Soulat et al., 2006).

Auclair és mtsai. (2009) egyedül ApoE-hiányos egerek étrendjében kiegészített Cat anti-ateroszklerotikus hatásait vizsgálta. Hat hetes kiegészítés után az ateroszklerotikus elváltozásokat hisztomorfometriával értékelték, és értékelték a lipid, a gyulladás és az oxidatív stressz státusának több markerét. A macska kiegészítés 32% -kal csökkentette az érelmeszesedés átlagos területét, de nem volt hatással a plazma és a máj teljes koleszterin és triacil-glicerin szintjére. Emellett az olyan markerek, mint a plazma antioxidáns kapacitása (FRAP) és a gyulladásos állapot (szérum amiloid A) sem változtak. A 450 gén expresszióját azonban jelentősen módosította Cat kiegészítés. A legjelentősebb mértékben lefelé szabályozott gének közé tartoztak azok, amelyek olyan adhéziós molekulákat kódolnak, mint a CD34 és a PSGL-1, amelyekről ismert, hogy kulcsszerepet játszanak a leukocita endotéliumhoz való tapadásában. Az energia-anyagcserében, a lipid-anyagcserében és a lipid-kereskedelemben részt vevő egyéb gének, mint például a FABP4, az LPL és a SCARA5 szintén alacsonyan voltak szabályozva, és hozzájárulhatnak a Cat atheroprotective hatásához.

A polifenolok egyéb lehetséges közvetett hatásai, amelyek farmakológiailag elérhető koncentrációkban szintén felelősek lehetnek a pozitív kardiovaszkuláris hatásukért, magukban foglalják egyes gyökképző enzimek (xantin-oxidáz, NADPH-oxidáz és lipoxigenázok) közvetlen gátlását, csökkent vérlemezke-aggregációt és leukocitaadhéziót, valamint értágító tulajdonságokat, amelyek mindegyikéhez speciális szerkezeti jellemzőkre van szükség. Például egy katekolikus B-gyűrűre van szükség a permetező tevékenységhez; az orto helyzetben lévő hidroxilcsoportok, a 3-hidroxi-4-keto-csoport vagy az 5-hidroxi-4-keto-csoport lehetővé teszi a vas kelátképzését; a 4-ketocsoport és a 2,3-kettős kötés síkbeli konformációja elengedhetetlen a leukocitaadhézió és a vérlemezke-aggregáció gátlásához; a B gyűrű specifikus hidroxi-metoxi-orto-konformációja szükséges a NADPH-oxidáz gátlásához; és a 4-keto csoport az értágító hatás előfeltétele.

Loke és mtsai. (2010) azt vizsgálták, hogy a különféle polifenol-vegyületek osztályait képviselő étrendi polifenolok gátolhatják-e az érelmeszesedés kialakulását, és konkrétan csökkenthetik-e az érelmeszesedés kialakulását az ApoE -/- gén-knockout egérben. A vizsgált polifenolokat - Qer (flavonol) (-) - epikatechint (flavan-3-ol), teaflavint (dimer katechin), szezamin (lignán) és klorogénsavat (fenolsav) - beépítették az étrendbe, és egy adagban adták az elérhető emberi bevitelnek megfelelő. A Qer és a theaflavin (64 mg/testtömeg-kg/nap) jelentősen gyengítette az ateroszklerotikus elváltozás méretét az aorta sinusban és a mellkasi aortában (P Shen et al. (2013). Az adatok arra is utalnak, hogy az oxidatív stressz gátlása általában sem nem elegendő, sem pedig szükséges ahhoz, hogy a polifenolok gátolják az érelmeszesedést ApoE -/- egerekben. Arra a következtetésre jutottak, hogy a gyümölcsökben, zöldségekben és bizonyos italokban gazdag étrenddel járó szív- és érrendszeri védelem részben a flavonoidok, például a Qer eredménye, kombinációval a hatások.

Kórélettani magyarázatok

Az alkohol kardioprotektív hatása, az alkoholos ital típusától függetlenül, lényegében azonos, megkülönböztethető az exkluzív borösszetevők, például a polifenolok hatásaitól. Ezek a különböző hatások részben megmagyarázhatják a borral végzett számos tanulmányban tapasztalt nagyobb kockázatcsökkenést, összehasonlítva más alkoholos italokkal, és magukban foglalhatják a szérum lipidváltozásokat és antioxidációs aktivitást, a haemostasisra és a fibrinogénre gyakorolt hatásokat, a gyulladáscsökkentőket, az endothelialis vagy érrendszeri funkciókat. és mások a következőképpen írták le.

1. Szérum lipidek

A legismertebb és valószínűleg a legfontosabb mechanizmus az alkohol szerepének magyarázatára a CHD megelőzésében a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), annak különböző frakcióinak (HDL2 és HDL3) és komponenseinek (ApoA1 és ApoA2) megnövekedett aránya. Ezenkívül a HDL (vagy annak frakciói) szintjét értékelő összes prospektív vizsgálatban a HDL negatívan korrelál az ischaemiás szívbetegségek kockázatával. Ezzel szemben a nagy alkoholfogyasztás növeli a szérum triglicerid szintjét, ezáltal potenciálisan növeli az érrendszeri kockázatot, valószínűleg genetikai hajlam miatt (de Oliveira e Silva és mtsai, 2000; Gaziano és mtsai, 1993; Nishiwaki és mtsai, 1994).

2. Antioxidáció

Az étrendi flavonoidfogyasztás és a szív- és érrendszeri megbetegedések közötti inverz kapcsolat összefüggésbe hozható a bor polifenoljainak azon képességével, hogy csillapítsák az LDL oxidációját, a makrofág habsejtek képződését és az érelmeszesedést (Frankel et al., 1993; Teissedre et al., 1996). A bor-polifenolok artériás sejtek által közvetített LDL-oxidációra gyakorolt hatását a lipoproteinben és az artériás sejtekben, például a makrofágokban való felhalmozódás határozza meg. A boros polifenolok csökkenthetik az LDL lipid peroxidációját azáltal, hogy eltávolítják a reaktív oxigén/nitrogén anyagokat. Mivel úgy tűnik, hogy a bor hatékonyabb antioxidánsként, mint más alkoholos italok, sok szerző megpróbálta bizonyítani, hogy ez a bor magas antioxidáns-vegyület-tartalmának eredménye. Valóban, a bor sok vegyületet tartalmaz, köztük a Qer, a Cat és a Res, amelyek mindegyike antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik in vitro (Frankel et al., 1993; Mikstacka et al., 2010; Pinzani et al., 2010; Sun et al., 2009 ). A vörösbor, de nem fehérbor, gátolja az emberi LDL oxidációját in vitro, feltehetően a polifenol-tartalom különbsége miatt. Az LDL többszörösen telítetlen lipid komponenseinek ROS-val történő oxidációja szerepet játszhat az érelmeszesedésben.

Ezenkívül a borfogyasztás a plazma húgysav mérsékelt és átmeneti emelkedésével jár együtt, amely az emberi plazma legelterjedtebb antioxidánsa, ami jelentősen hozzájárulhat a bor étkezés utáni antioxidáns hatásához (Modun et al., 2008).

3. Haemostasis

4. Fibrinogén

A plazma fibrinogén növekedését általában független rizikófaktornak tekintik az érelmeszesedés és a szív- és érrendszeri betegségek szempontjából (Koenig et al., 1998). A fibrinogén nagysága, alakja és magas plazmakoncentrációja miatt a plazma viszkozitásának fő meghatározója. Egy nemrégiben készült prospektív epidemiológiai tanulmányban az alkoholos italok, különösen a bor és a szeszes italok fogyasztása szorosan összefüggött a fibrinogén plazmakoncentrációjával. Ez az összefüggés J- vagy U-alakú volt, ahol a plazma fibrinogén-koncentrációja a legmagasabb volt mind a nem ivók, mind azok esetében, akik naponta több mint 60 g alkoholt fogyasztottak (de Curtis et al., 2005; de Lange et al., 2004; Estruch és mtsai, 2004; Hansen és mtsai, 2005, Imhof és mtsai, 2004, Karatzi és mtsai, 2004; Mezzano, 2004; Mezzano és Leighton, 2003).

5. Gyulladáscsökkentő

Az aktivált vérlemezkék nemcsak megkönnyítik a vérlemezkék további felhalmozódását, hanem polimorfonukleáris (PMN) és mononukleáris leukocitákat is toborozhatnak specifikus tapadó fehérjék, például P-szelektin, a vérlemezke-leukocita kötődést közvetítő receptor expresszálásával (Djurovic et al., 2007; Sacanella et al., 2007 ). Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a bor polifenoljainak gyulladáscsökkentő hatása lehet. A szőlő és a bor resveratrol gátolja a tapadási molekula expresszióját és a monocita adhézióját in vitro (Naito és mtsai, 2004, Williams és mtsai, 2004). A vizsgálatok információkat szolgáltattak arról, hogy a bor polifenoljai dózisfüggő módon gátolják a PMN és a mononukleáris leukociták tapadását a stimulált vérlemezkékhez. Ez a gátlás a tapadási molekula, például a β2-integrin (MAC-1) expressziójának a bor polifenol általi redukciójának köszönhető. Újabban kimutatták, hogy a gallussav, amely bőséges vörösbor-polifenol, antagonizálja a P-szelektin által közvetített vérlemezke-leukocita kölcsönhatásokat (Carluccio és mtsai, 2003; Estruch és mtsai, 2004; Ferrero és mtsai, 1998).

6. Érrendszeri működés

7. Egyéb hatások

A szérum HDL-asszociált paraoxonáz 1 (PON1) csökkenti az oxidatív stresszt a lipoproteinekben, a makrofágokban és az ateroszklerotikus elváltozásokban, míg a szövetekben jelen lévő, de a szérumban nem található paraoxonáz 2 (PON2) sejtszinten antioxidánsként működik. A PON1 és a PON2 egyaránt véd az érelmeszesedés kialakulása ellen, amely összefüggésben lehet antioxidáns tulajdonságaikkal. Kis adag vörösbor-polifenolokkal történő kiegészítés jelentősen csökkentette a plazma homocisztein szintjét, és helyreállította a krónikus hiperhomociszteinémia által kiváltott máj- és plazma-csökkent PON1 aktivitást. Ezenkívül a kvercetin és a mérsékelt alkoholfogyasztás jelentősen gátolja az érelmeszesedés előrehaladását azáltal, hogy egyidejűleg fokozott szérum PON1 aktivitással szabályozza az anti-atherogén gén, a PON1 máj expresszióját (Leckey et al., 2010; Noll et al., 2009; Rosenblat és Aviram, 2009).

Következtetések

Estruch és Lamuela-Raventos (2014) tömören összefoglalja az alkohol megfigyelt kardioprotektív hatásainak ismert biológiai mechanizmusait. Azonban továbbra is vannak eltérések a különféle italok szív- és érrendszerre gyakorolt specifikus hatásait illetően, valamint abban, hogy az alkoholtartalmú italok lehetséges védőhatásai származnak-e alkoholtartalmú alkotórészükből (etanol) vagy alkoholmentes alkotórészeikből, főleg polifenolokból. A legújabb, randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bor, amely egy polifenolban gazdag alkoholos ital, potenciálisan magasabb antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatást fejt ki, mint egyes szeszes italok, mint például a gin, egy polifenolmentes alkoholos ital. Humán klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a nők alacsonyabb napi borfogyasztása hasonló kardioprotektív hatásokat eredményez, mint a nagyobb mennyiségű alkoholt fogyasztó férfiak esetében.

Ezért a mérsékelt és rendszeres borfogyasztás biológiai mechanizmusait, amelyek a kardioprotektív hatásokat alapozzák, jobban meg kell érteni. Különösen nagy erőfeszítésekre van szükség a borfogyasztás fiziológiailag releváns mennyiségi egységekben történő meghatározásához, a testnedvekben fiziológiailag releváns polifenol-koncentrációk eléréséhez szükséges adagoláshoz és fogyasztási mintához, és ezáltal in vivo vizsgálatok lefolytatásához fiziológiailag releváns koncentrációkban. Ezenkívül szükség van a borfogyasztási hatások összehasonlítására a különféle étrendtípusokhoz és életmódhoz, valamint a borfogyasztás részletes ismertetésére az alkoholtartalom, a fenoltartalom és -szerkezetek, valamint az eredet szempontjából.

Csak az epidemiológiai, kiterjedt állat-, sejttenyésztési és humán klinikai vizsgálatok elfogulatlan kiválasztásából összegyűjtött tudományos bizonyítékok nem hirdetik a téves információkat. Valójában az összes közelmúltbeli populációs tanulmány a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának és az alkoholos italok, például a bor mérsékelt fogyasztása által okozott teljes halálozás jelentős és értelmes csökkenését mutatja. Azok az epidemiológusok, akik korábban statisztikai elfogultsággal kapcsolatos aggályokat vetettek fel, nemrégiben arra a következtetésre jutottak: „Azoknál az ivóknál, akik ivási naponta egy-két italt fogyasztanak epizodikus erős alkoholfogyasztás nélkül, epidemiológiai és rövid távú kísérleti vizsgálatokból jelentős és következetes bizonyíték áll rendelkezésre az iszkémiás szívvel való kedvező összefüggésről. betegség (IHD) kockázata az életben tartózkodókkal összehasonlítva. Az alkohol-IHD kapcsolat megfelel az összes feltételnek az ok-okozati összefüggés szempontjából, amelyet Hill javasolt. " (Roerecke és Rehm, 2014).