GLP-1 RA alkalmazása a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében
A Dallas-i Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központ Belgyógyászati és Klinikai Tudományi Tanszéke (I.L.).
Endokrinológiai és anyagcsere-osztály, St. Kawai kórház Li Ka Shing Tudástudománya és Orvostudományi és Táplálkozástudományi Tanszékek, Toronto Egyetem, Ontario, Kanada (L.A.L.).
Noha sok kardiológus nem írt fel rutinszerűen antihiperglikémiás szereket, a kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatok eredményei nátrium-glükóz transzportfehérje 2 (SGLT2) inhibitorokkal és glükagonszerű protein-1 receptor agonistákkal (GLP-1 RA) igazolták a kardiovaszkuláris események jelentős csökkenését és a halálozás miatt elengedhetetlenné kell tenni, hogy a kardiológusok jobban megismerjék ezeket a szereket. Az átfogó kardiovaszkuláris kockázatcsökkentési stratégia részeként a kardiológusok felírhatják ezeket a szereket, vagy ajánlást nyújthatnak az egészségügyi csapatnak. Mindkét esetben az egész egészségügyi csapat bevonása, beleértve az alapellátást nyújtó szolgáltatót és a diabetológust/endokrinológust, biztosítja a csapat megközelítését a betegek esetleges problémáinak, mellékhatásainak és az egyidejűleg glükózcsökkentő gyógyszerek kezelésének. Ez a cikk gyakorlati tényeket és tippeket nyújt a liraglutid, az első kardiovaszkuláris javallattal rendelkező GLP-1 RA megfelelő receptjének előírásához.
A GLP-1 RA-t kiértékelő négy kardiovaszkuláris kimenetelről szóló tanulmányt jelentettek eddig, amelyek közül csak egy 2 egyértelműen jobb kardiovaszkuláris kimenetet mutatott. A LEADER 2. vizsgálat szerint randomizált 9340, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő és magas kardiovaszkuláris kockázattal járó beteget 1,8 mg liraglutiddal vagy placebóval a szokásos ellátás mellett. A medián 3,8 éves követés után a liraglutid csoport résztvevői szignifikánsan csökkent kockázatot tapasztaltak (13,0%, szemben 14,9%; kockázati arány, 0,87; P= 0,01) összehasonlítva a placebóval az elsődleges összetett eredmény (kardiovaszkuláris halál, nem fatális szívinfarktus vagy nem fatális stroke) esetében. 2 Az összesített elsődleges kimenetel minden egyes alkotóeleme a liraglutidot részesítette előnyben, kardiovaszkuláris halálozással (4,7% szemben 6,0%; kockázati arány, 0,78; P= 0,007) és az összes okozott halál (8,2% szemben 9,6%; veszélyességi arány 0,85; P= 0,02) mindkettő jelentősen csökkent. E vizsgálat eredményei alapján a liraglutidot már engedélyezték a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és megállapított kardiovaszkuláris betegségekben szenvedő felnőtteknél, és az American Diabetes Association útmutatásai a metformin után másodlagos szerként javasolják, ismert ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek számára. 3
A liraglutid csökkenti a glükózszintet az inzulin stimulálásával és a glukagon szekréciójának csökkentésével. Érdekes megjegyezni, hogy a megfigyelt kardiovaszkuláris előnyök túlmutatnak a glikémiára gyakorolt hatásokon, és valószínűleg a különféle kockázati tényezőkre (például a súlyra, a vérnyomásra, a lipidprofilra, a gyulladásos markerekre és a vesebetegségre) gyakorolt jótékony hatások miatt valamint a szívre és az érrendszerre gyakorolt közvetlen hatások. 4
Ezekkel a szerekkel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri jellegűek, beleértve az émelygést, hányást, hasmenést és a hasi kellemetlenségeket. Úgy gondolják, hogy azok központi cselekedeteik miatt vannak, amelyek elősegítik a jóllakottságot és a teltséget, valamint a késleltetett gyomorürítést. A gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események a betegek ≤50-60% -ában fordulhatnak elő, de általában átmeneti jellegűek és enyhe vagy közepesen súlyosak. Bár nem állnak rendelkezésre bizonyítékokon alapuló ajánlások ezeknek a mellékhatásoknak a megelőzésére vagy kezelésére, javasoljuk, hogy csökkentse a táplálékfelvételt a gyógyszer kezdetekor, fogyasszon kisebb, gyakoribb étkezéseket, lassabban fogyasszon ételeket, és hagyja abba a teltség érzése előtt. Bár ezek az intézkedések megakadályozhatják vagy minimalizálhatják ezeket a mellékhatásokat, elindíthatják a súlycsökkentő hatást is, ami a kezelés folytatásának motiválója. Ezen túlmenően, lassú dózisú titrálási ütemterv ajánlott ezeknek a hatásoknak a minimalizálása érdekében. A kezdeti adag napi 0,6 mg ≥1 hétig, majd ≥1 hétig napi 1,2 mg-ra emeljük, majd ismét 1,8 mg-ra emeljük. A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal járó betegeknél a még lassabb titrálás vagy alacsonyabb dózissal történő felső korlátozás további lehetőség. A betegeket meg kell nyugtatni e tünetek átmeneti és jóindulatú jellege miatt.
A GLP-1 RA által kiváltott hipoglikémia ritka, tekintettel a glükózfüggő hatásmechanizmusra, ahol alacsonyabb glükózszintnél az inzulinstimuláció megszűnik. Az egyetlen kivétel az inzulinnal vagy szulfonilureákkal együtt alkalmazva, amelyek mind az inzulinszintet glükózfüggetlen módon növelik. A hipoglikémia megelőzésére ebben a helyzetben javasoljuk az inzulin és a szulfonilurea adagjának megelőző 30-50% -os csökkentését a liraglutid elkezdésével, különösen akkor, ha a glükózszint a normálishoz közel van.
Számos súlyos mellékhatás, beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást, a hasnyálmirigy-rákot és a medulláris pajzsmirigyrákot, potenciálisan aggodalomra adhat okot, de egyik sem fejeződött be a befejezett nagy vizsgálatok egyikében sem. A liraglutidot nem szabad felírni olyan betegeknél, akiknek családi vagy személyes kórtörténetében medulláris pajzsmirigyrák vagy többszörös endokrin neoplazia 2-es típusú szindróma szerepel.
A GLP-1 RA-k könnyen beadhatók, annak ellenére, hogy injekciósak. A liraglutidot előretöltött injekciós toll segítségével adják be, vékony (≤32-es méretű és rövid tű) tűvel, és így az injekció gyakorlatilag fájdalommentes. Az injekciótól való félelem könnyen leküzdhető egy irodai bemutató injekcióval. A betegek mindig megjegyzik, hogy az injekcióval járó kellemetlenség sokkal kisebb, mint a glükóz önellenőrzéséhez képest, amelyet megszoktak és elfogadnak. A helyes injekciós technika (azaz minden injekcióhoz új tű, tiszta bőr és szilárd kéz) tovább csökkenti a kellemetlenségeket. A liraglutidot naponta egyszer, bármikor adják be, étkezéstől vagy egyéb gyógyszerektől (beleértve az inzulint is) függetlenül. A liraglutid nem igényli az adag módosítását a vesebetegség egyik szakaszában sem. Fontos megjegyezni, hogy az európai és kanadai címkék nem javasolják a liraglutid alkalmazását végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, mivel ebben a populációban kevés a tapasztalat. A GLP-1 RA-k komplementer hatásmechanizmusokat fejtenek ki más glükózszint-csökkentő szerekkel, így biztonságosan alkalmazhatók bármilyen kombinációban. A liraglutiddal történő kezelés gyakorlati szempontjainak összefoglalását a táblázat tartalmazza.
Számos fontos megválaszolatlan klinikai kérdés maradt. A liraglutid és az empagliflozin ma már formális kardiovaszkuláris javallatot hordoz, még nem tudni, hogy a kettő kombinálása további előnyökkel jár-e, vagy megsemmisíti-e egymás jótékony hatását. Ezenkívül kardiovaszkuláris előnyük csak diabetes mellitusban és elterjedt atherosclerotikus kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél bizonyított, és nem ismert, hogy hasonló előnyöket tapasztalnának-e alacsonyabb kockázatú vagy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Végül, egyik gyógyszer sem ajánlott diabetes mellitus első vonalbeli terápiájaként, még megállapított kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél sem, de inkább a metformin után előnyben részesített második vonalbeli lehetőségként.
Összegzésképpen elmondható, hogy cukorbetegségben és atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél a liraglutid csökkenti a súlyos kardiovaszkuláris események előfordulását, és a multifaktoriális kockázatcsökkentési terv - beleértve az egészséges életmódot - belső részének kell tekinteni; glikémiás, lipid- és vérnyomásszabályozás; valamint a sztatin és az aszpirin.
asztal. Gyakorlati szempontok a liraglutiddal történő kezeléssel kapcsolatban
Közzétételek
Dr. Lingvay kutatási támogatásokat kapott a GI Dynamics, a Merck, a Novartis, a Novo Nordisk és a Pfizer részéről; egyéb kutatási támogatás az Astra Zeneca, a Boehringer Ingelheim, a Novo Nordisk és a Sanofi részéről; valamint honoráriumok az Astra Zeneca, az Intarcia, a Novo Nordisk és a Sanofi cégektől. Dr. Leiter kutatási támogatást kapott az AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, a GSK, a Janssen, a Merck, a Novo Nordisk, a Sanofi és a Servier nevében, vagy tanácsadója volt, vagy tanácsadóként tevékenykedett.
Lábjegyzetek
A cikkben kifejtett vélemények nem feltétlenül a szerkesztők vagy az American Heart Association véleményei.
Hivatkozások
Bethel MA, Patel RA, Merrill P, Lokhnygina Y, Buse JB, Mentz RJ, Pagidipati NJ, Chan JC, Gustavson SM, Iqbal N, Maggioni AP, Öhman P, Poulter NR, Ramachandran A, Zinman B, Hernandez AF, Holman RR
; EXSCEL Tanulmányi Csoport. Szív- és érrendszeri eredmények glükagonszerű peptid-1 receptor agonistákkal 2-es típusú cukorbetegségben: metaanalízis. Lancet Diabetes Endocrinol . 2018; 6.: 105–113. doi: 10.1016/S2213-8587 (17) 30412-6. CrossrefMedlineGoogle Tudós 2.
Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB
; LEADER Irányító Bizottság; LEADER vizsgálati nyomozók. Liraglutid és kardiovaszkuláris eredmények 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med . 2016; 375: 311–322. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. CrossrefMedlineGoogle Tudós
- A csökkentett kalóriatartalmú étrend és a betegségmegelőzés mögött álló tudomány Stayi
- A csecsemőtáplálás szerepe a jövőbeni betegségek megelőzésében
- A hiperkalémia terhe kardiovaszkuláris és vesebetegségben szenvedő betegeknél AJMC
- 2. típusú cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek kezelése Trulicitás (dulaglutid) heti egyszeri injekció
- A borfogyasztás hatása a szív- és érrendszeri betegségekre és a kapcsolódó kockázati tényezőkre egy narratíva