A ketózis javítja a vese ciszta növekedését a policisztás vesebetegségben

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség (ADPKD) egy genetikai állapot, amelyben a vesék fokozatosan cisztákat fejlesztenek ki. A ciszták gyermekkorban kezdenek kialakulni, de általában csak középkorban észlelhetők, ekkor a ciszták elég nagyok ahhoz, hogy tünetekké váljanak. Az állapot progresszív, és fokozatosan romló vesefunkcióhoz vezet, amely veseelégtelenséghez vezet. Jelenleg csak egyetlen gyógyszert engedélyeztek az ADPKD kezelésére - a tolvaptánt -, amely lassítja, de nem fordítja vissza a betegséget, és májkárosodáshoz kapcsolódik.

Az ADPKD egérvizsgálatai azt mutatták, hogy a kalóriatartalmú étrenddel táplált patkányok csökkent ADPKD betegség progressziót és egyes esetekben az állapot megfordulásának jeleit mutatták. Az ADPKD cisztás sejtek a Warburg-effektushoz hasonló viselkedést mutatnak, aerob glikolízissel metabolizálva nagy mennyiségű glükózt. Más szavakkal, ezek a ciszták, hasonlóan bizonyos rákos megbetegedésekhez, nagymértékben függenek a glükózkészlettől - ellentétben a normális sejtekkel, amelyek ehelyett zsírokat égethetnek el. Tekintettel arra, hogy ezekben a korábbi tanulmányokban a korlátozott kalóriatartalmú étrendet fogyasztó egerekben a vércukorszint nem volt szignifikánsan elnyomva, de a vér ketonszintje megemelkedett, ennek a 2019-es tanulmánynak a szerzői a Kaliforniai Egyetemen (Santa Barbara) feltételezhetik, hogy a ketonszint emelkedése lassulhat megfordítja az ADPKD progresszióját.

A szerzők különféle étrendi beavatkozásokat teszteltek az ADPKD kialakulására genetikailag hajlamos patkányokon, mindegyik beavatkozás célja a patkányok szérum ketonszintjének emelése volt.

A patkányokat először csökkentett kalóriatartalmú étrenddel etették; a gyakorlatban az étrendet is korlátozták az időkorlátok, mivel az étrendi korlátozáson átesett patkányok nem sokkal azután, hogy az élelmiszer elérhetővé vált, elfogyasztották a teljes kalóriamennyiséget. A patkányokat külön-külön tesztelték korlátozott időtartamú étrenden, amelyben az étel minden nap csak nyolc órán keresztül volt elérhető, de a rendelkezésre álló kalóriák száma nem korlátozott. Mindkét beavatkozás a veseciszták növekedésének „szembetűnő” csökkenéséhez vezetett. Míg a szerzők nem számszerűsítették az átlagos hatást, az alábbiakban bemutatott számok összhangban vannak a cisztás terület jól látható csökkenésével az időkorlátozott étrenddel (TRF) táplált patkányokban, összehasonlítva az ad-libitum diétán (AL) kezelt egerekkel.

A patkányokat ezután ketogén táplálékkal etették, amelynek célja az előző beavatkozások által kiváltott szérum-ketonszint megkülönböztetése az étkezés időzítésének vagy a teljes kalóriabevitelnek a megváltoztatása nélkül. Ez a diéta hasonlóan a veseciszta progressziójának jelentős csökkenéséhez vezetett (itt KD = ketogén étrend, NC = kontroll, magas szénhidráttartalmú étrend):

(I) Cisztás index (cisztás terület százalékos aránya) TRF vagy AL táplálékkal rendelkező patkányoknál. (J) TRF- és AL-kezelt patkányok 2 vese és testtömeg aránya. (K) AL és TRF állatok szérum kreatininszintje. (L) A ciszták veseszakaszonkénti teljes száma AL és TRF állatokban. (M) A ciszták cisztamérete (L). (N) BHB szint a kísérlet kezdetén (3. hét) és a kísérlet végső időpontjában (8. hét). (O) Vércukorszint a kísérlet kezdetén (3. hét) és a kísérlet végső időpontjában (8. hét) (lásd még az S2 ábrát). A hibasávok az SD-t jelentik. A statisztikai szignifikanciát Mann-Whitney elemzéssel határoztuk meg. n = 8 hím és 12 nőstény Cy/+ patkány; n = 13 hím és 8 nőstény vad típusú patkány TRF kísérletekhez. **** o