A csapat úgy találja, hogy rák elleni vegyületük az elhízás és a cukorbetegség ellen is küzd

Eric Prossnitz, Ph.D. és csapata reméli, hogy 93 millió elhízott amerikainak segítenek küzdeni a zsírjuk ellen.

elleni

Ban megjelent cikkben Tudomány Translational Medicine, számoltak be arról, hogy a G-1, egy rák elleni vegyület, amelyet néhány évvel ezelőtt felfedeztek, csökkenti az elhízott egerek zsírtartalmát. Bár a G-1 jelenleg a rák klinikai vizsgálatainak első fázisában van, Prossnitz és csapata preklinikai vizsgálatokat tervez a G-1 felhasználására az elhízott emberek zsír elleni küzdelme érdekében.

Az elhízás a felnőttek 40% -át érinti az Egyesült Államokban, ami olyan egészségügyi állapotokat eredményez, amelyek magukban foglalják a szívbetegségeket, a magas vérnyomást, a 2-es típusú cukorbetegséget és néhány rákot. Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja szerint az elhízás és az ahhoz kapcsolódó állapotok messze felülmúlják a halál egyéb okait. Az elhízás elleni jelenlegi gyógyszerek nem csökkentik hatékonyan, vagy nemkívánatos mellékhatásokkal járnak.

Prossnitz és csapata tanulmányozta a GPER-t, a G-fehérjéhez kapcsolt ösztrogénreceptort, amelyet a G-1 aktivál, mert a GPER bizonyos emlőrákos sejtekre hat. Amikor az emlőrák elleni gyógyszerek, mint a tamoxifen és a fulvestrant, blokkolják az ösztrogén receptorokat a sejtmagban, aktiválják a sejtmembránokban található GPER-t is.

Prossnitz korábbi tanulmányai azt mutatták, hogy a GPER szerepet játszhat a tamoxifennel és hasonló gyógyszerekkel szembeni rezisztenciában, és ez arra késztette őt, hogy vajon hogyan befolyásolja a G-1 a nem rákos sejteket, ha hiányzik az ösztrogén.

Az ösztrogént női hormonnak tekintik, bár a férfiak alacsony szinten termelik. A nők alacsony ösztrogénszintje a menopauza jellemzője, és a posztmenopauzás nőknél is magasabb a szívbetegség, a magas vérnyomás, az elhízás és a cukorbetegség. Tehát annak megértése érdekében, hogy a G-1 befolyásolhatja-e az anyagcserét a posztmenopauzás nőknél, Prossnitz és csapata alacsony ösztrogénszintű egereket vizsgált.

Vizsgálataik során az alacsony ösztrogén tartalmú nőstény egerek normál étrend mellett is gyorsan híztak, gyorsan elhízottak és cukorbetegek lettek. Amikor a kutatók ezeket az elhízott nőstény egereket G-1-vel kezelték, az egerek lefogytak és cukorbetegségük megszűnt.

A kutatók megállapították, hogy a fogyás oka nem az volt, hogy az egerek kevesebbet ettek vagy többet mozogtak; abból adódott, hogy testük mit tett az elfogyasztott kalóriákkal. Ahelyett, hogy a kalóriákat zsírként tárolnák, az egerek üzemanyagként használták fel őket.

"Az anyagcseréjük megváltozott" - mondja Prossnitz. "Az egerek megnövekedett energiafogyasztást mutattak."

Prossnitz csapata hím egereket is tanulmányozott, amelyekben természetesen alacsony az ösztrogénszint. A hím egereket magas zsírtartalmú étrenddel etették, ami elhízottá és diabéteszessé tette őket, majd néhányukat G-1-vel kezelték. A kezelt egerek ugyan nem híztak, de nem híztak további súlyt sem, mint a kezeletlen egerek. Ennél is fontosabb, hogy cukorbetegségük javult.

"Ez az eredmény arra utal, hogy a G-1 külön hatással van az elhízásra és a cukorbetegségre" - mondja Prossnitz. "A G-1-vel kezelt hím egerek anyagcserében egészségesebbek voltak, még akkor is, ha elhízottak."

Végül a csapat magas zsírtartalmú étrendet etetett alacsony ösztrogénszintű nőstény egereknek is. Ezek az egerek nagyon gyorsan elhízottak, de ugyanúgy, mint nővéreik, akik normál egér diétát tartottak, fogyásuk és cukorbetegségük is javult, amikor G-1-vel kezelték őket. Ezek az eredmények - mondja Prossnitz - rámutathatnak a nemi különbségekre a gyógyszer hatásaiban vagy a GPER jelzésében a hímek és nők sejtjeiben.

Annak megismerése érdekében, hogy a G-1 hogyan növeli az energiafelhasználást, a csapat barna zsírsejteket tanulmányozott, amelyek hőt termelnek, ahelyett, hogy a felesleges kalóriákat zsírként tárolnák. Amit találtak, meglepte őket: amikor G-1-vel kezelték, a sejtek több energiát költöttek.

"Ez remekül illik ahhoz, amit egereknél láttunk" - mondja Prossnitz ", és azt sugallja, hogy a G-1 csökkentheti az elhízást azáltal, hogy célba veszi az extra kalóriákat égető barna zsírsejteket."

Egy jövőbeni kísérletsorozatban Prossnitz azt tervezi megvizsgálni, hogy a GPER-től érkező jelek hogyan indukálják azokat a sejtváltozásokat, amelyek több energia felhasználását eredményezik. Reméli, hogy egy nap hamarosan a G-1 forradalmasíthatja az anyagcserezavarok kezelését.

Közben csapata megkezdi a hosszú utat a klinikai vizsgálatok felé, amelyek tesztelik a G-1 képességét az elhízás és a cukorbetegség elleni küzdelemben az emberekben.