A digoxin biztonságossága és hatékonysága: a megfigyelt és ellenőrzött vizsgálati adatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Ebben a cikkben van egy javítás. Lásd:

  1. Oliver J Ziff, az alapítvány doktora 12,
  2. Deirdre A Lane, a szív- és érrendszer egészségének előadója 13,
  3. Monica Samra, alapozó orvos 2,
  4. Michael Griffith, elektrofiziológus tanácsadó 4,
  5. Paulus Kirchhof, a szív- és érrendszeri orvos professzora 13,
  6. Gregory Y H Lip, a szív- és érrendszeri orvos professzora 13,
  7. Richard P Steeds, tanácsadó kardiológus 4,
  8. Jonathan Townend, a kardiológia professzora 14,
  9. Dipak Kotecha, a szív- és érrendszeri orvos klinikus tudósa 1345
  1. 1 Birminghami Egyetem Kardiovaszkuláris Tudományközpontja, Birmingham, Egyesült Királyság
  2. 2 Royal Free London NHS Foundation Trust, London, Egyesült Királyság
  3. 3 Sandwell és West Birmingham NHS Trust, Városi Kórház, Birmingham, Egyesült Királyság
  4. 4 egyetemi kórház Birmingham NHS Trust, Birmingham, Egyesült Királyság
  5. 5 Monash Center of Cardiovascular Research and Education in Therapeutics, Monash University, Melbourne, Ausztrália
  1. Levelezés: D Kotecha, Birminghami Egyetem Kardiovaszkuláris Tudományközpontja, Orvosi Iskola, Edgbaston, Birmingham B15 2TT d.kotechabham.ac.uk
  • Elfogadva 2015. augusztus 13

Absztrakt

Célkitűzés A digoxin halálra és klinikai kimenetelre gyakorolt ​​hatásának tisztázása minden megfigyelési és randomizált kontrollált vizsgálat során, figyelembe véve a tanulmányterveket és módszereket.

megfigyelésének

Adatforrások és tanulmányválasztás A Medline, az Embase, a Cochrane Könyvtár átfogó irodalomkutatása, a referencia listák és a folyamatban lévő tanulmányok prospektív módon bejegyzett terv szerint (PROSPERO: CRD42014010783), beleértve az 1960 és 2014 július között közzétett összes vizsgálatot, amelyek a digoxinnal végzett kezelést vizsgálták a kontrollal (placebo vagy nincs kezelés).

Adatok kinyerése és szintézise A kiigazítatlan és kiigazított adatok a vizsgálat tervének, elemzési módszerének és az elfogultság kockázatának megfelelően összesítve.

Főbb eredménymérések Az elsődleges eredményt (minden okú halálozás) és a másodlagos eredményeket (beleértve a kórházi felvételt is) meta-analízissel végeztük véletlenszerű hatások modellezésével.

Eredmények

A keresési stratégia 52 vizsgálatot azonosított szisztematikus felülvizsgálatra, köztük 621 845 beteget osztottak be digoxin kezelésre vagy kontrollra, ami 2 248 775 betegévi követést jelent (1. ábra). ⇓ Összesen 144 593 beteg szedett digoxint (23,3%), szemben a kontroll karok 476 984-gyel (76,7%). A vizsgálati leírókat az 1. melléklet A. táblázata foglalja össze. A 42 vizsgálatból 26 retrospektív vagy prospektív kohorsz, 6 7 25 28 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 kilenc volt A randomizált vizsgálatok post hoc elemzései szerint 20 21 60 61 62 63 64 65 66 és hetet digoxin alapján randomizáltak. 9 30 31 67 68 69 70 A követés hossza (súlyozott átlag) 3,7 (SD 2,4) év volt 0,25-8,2 év közötti tartományban.

1. ábra A digoxin biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmányok kiválasztása (a kettős példány eltávolítása után). * Az elsődleges eredmény (az összes okozó halálozás) 41 vizsgálat adatait tartalmazza

1. ábra A digoxin biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmányok kiválasztása (a kettős példány eltávolítása után). * Az elsődleges eredmény (az összes okozó halálozás) 41 vizsgálat adatait tartalmazza

Az 1. táblázat összefoglalja a fő jellemzők közötti különbségeket a digoxin és a kontroll csoport között (a teljes kiindulási demográfiai adatokért lásd az 1. függelék B. táblázatát). A digoxint kapó betegek idősebbek voltak, mint a kontrollok (súlyozott átlagkülönbség 2,4 év), nagyobb valószínűséggel cukorbetegek, és gyakrabban kaptak vizelethajtókat vagy antiaritmiás szereket. A minta méretének súlyozása azt sugallta, hogy az átlagos bal kamrai ejekciós frakció alacsonyabb volt a digoxin-betegeknél (0,33), mint a kontrolloknál (0,42). A standard kamrai eltérés adatainak hiánya miatt nem tudtuk meta-elemezni a bal kamrai ejekciós frakciót.

A kiindulási demográfia összesített súlyozott jellemzői a digoxinnal kezelt betegeknél a kontrollhoz viszonyítva. Az adatok az esélyek arányát (95% CI) jelentik, hacsak másként nem jelezzük

Az elfogultság kockázatát az egyes vizsgálatokban az 1. függelék C és D táblázatai mutatják be. Amint az várható volt, ez arányos volt a vizsgálat megtervezésének szilárdságával, randomizált, kontrollált vizsgálatokban a legkisebb az elfogultság kockázata. Nem volt bizonyíték kicsi tanulmányi hatásokra vagy publikációs torzításra egyik elemzőcsoportban sem külön-külön, sem akkor, amikor az összes vizsgálatot a rendelkezésre álló leginkább korrigált elemzéssel kombináltuk (az összes P> 0,1 Begg és Egger tesztjeire).

A metaanalízis öt kimenetelre volt alkalmas: mind halálozási, mind kardiovaszkuláris mortalitás, mind kórházi felvételt, kardiovaszkuláris kórházi felvételt és szívelégtelenséggel járó kórházi felvételt okoznak.

Mindez okozza a halandóságot

2. ábra A digoxin biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó megfigyelési és randomizált vizsgálatok meta-analízisei az összes okozó mortalitásra vonatkozóan, 999 994 résztvevő részvételével, 75 vizsgálati elemzés során. (A vizsgálati szintű eredményeket lásd a 3. függelék 4. ábráján, valamint az A, C, D és E ábrákon)