A feltörekvő, nem műtéti gyomoreszközök jóváhagyást kapnak a súlykezeléshez

A súlycsökkentés új kiegészítő endoszkópos és orális non-invazív módszerei egyre nagyobb érdeklődést és figyelmet kapnak, de megtérítésre lesz szükségük a teljes piacra jutás biztosításához.

Richard I. Rothsteinnel, MD és J. Michael Gonzalez-Campoy-val, PhD

Az FDA jóváhagyja a TransPyloric Shuttle nem sebészeti eszközt az elhízás miatt

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a TransPyloric Shuttle (TPS), egy olyan intragasztrikus eszközt, amely endoszkóposan beültetve biztonságosnak és hatékonynak bizonyult az elhízással küzdő egyének jelentős súlycsökkenésének elősegítésében, 1,2 a BAROnova, az eszköz gyártója szerint.

A transzfer és a TPS szállítóeszköz forgalmazásának szabályozási engedélyének megszerzését egy kilenc helyszínen végzett, pivotal 2: 1 randomizált vizsgálat eredményei támasztották alá. 3 Az ENDObesity II vizsgálatba - kettős-vak, ál-kontrollos vizsgálatba - 302 beteget vontak be, medián életkor: 43 év (22–60 év közötti életkor) az elhízás diagnózisával a testtömeg-index alapján (BMI 30-40 között) kg/m 2), akiket egy évig követtek. 3

"A kezelt csoportban a betegek 9,5% -os súlycsökkenést értek el, szemben a színlelt csoport 2,8% -ával" - mondta a fő kutató, Richard I. Rothstein, MD, Joseph M. Huber professzor és az Orvostudományi Tanszék elnöke. Geisel Orvostudományi Dartmouth, Libanon, New Hampshire. "Ez a 6,7% -os különbség meghaladta azt a célunkat, hogy minimum 5% -os súlycsökkenést eredményezzünk az álkezelés során."

Ez a sarkalatos tanulmány az első emberben végzett ausztrál ENDObesity I tanulmányból származott, amely 20 beteget követett hat hónapig. 4 "Megfigyeltük, hogy ezek az egyének még nem tették le súlycsökkenésüket, mivel a készülék eltávolításakor még mindig sokan fogytak, ezért kísérletünket úgy terveztük, hogy a betegek tapasztalatait megvizsgáljuk az eszköz használatával kétszer hosszabb ideig" - mondta Dr. Rothstein.

Ebbe a vizsgálatba való beiratkozáshoz a betegeknek korábban részt kellett venniük orvosi felügyelet alatt álló vagy kereskedelemben elfogadható orvosi táplálkozási fogyókúrában. Minden résztvevő megpróbálta lefogyni a tanulmányhoz való csatlakozás előfeltételeként.

„Ennek a kohorsznak a 93% -a nő volt; 72% kaukázusi, 18% afroamerikai, 7% latin, egyenként 1% ázsiai, őslakos és őslakos hawaii/csendes-óceáni szigetlakó. 3 A teljes testsúlycsökkenés elsődleges végpontja mellett figyeltük a legfontosabb másodlagos eredményeket, beleértve a vérnyomás, az életminőség és a lipidek változását. Érdekes, hogy a beiratkozottak mindössze 6% -ának volt cukorbetegsége, így nem sokat mondhatunk a kimenetelükről ”- mondta Dr. Rothstein.

„A TPS-t endoszkóposan helyezzük be, és a gyomorban helyezzük össze, ahol a pylorus kimeneten keresztül helyzetbe lép, és szakaszosan blokkolja az élelmiszer szabad áramlását a bélbe; a cél nem műtéti súlycsökkentési lehetőség biztosítása a betegek számára. Ez a gyomor-készülék segíti az egyéneket abban, hogy hamarabb és hosszabb ideig érezzék jóllakásukat ”- mondta Dr. Rothstein.

Jelenleg négy használatra jóváhagyott első generációs intragasztrikus eszköz van: két vízzel töltött léggömb (Orbera és Reshape), egy gázzal töltött léggömb (Obalon) és egy aspirációs eszköz (Aspire Assist). A TPS abban különbözik a felfújható intragasztrikus léggömböktől, hogy szilikonból készült, és lényegesen kisebb és könnyebb, mint a vízzel töltött gyomor-ballon készülékek, kiküszöbölve a nagyobb eszközzel rendelkező betegeknél tapasztalt kellemetlenségek egy részét.

A vizsgálathoz 2 a TPS-t teljes 12 hónapig helyben hagyták, amely a betegek számára, akik minimális életmód-tanácsadásban is részesültek, hosszabb ideig alkalmazták az új, egészségesebb étkezési szokások elfogadását - tanulva a kellemetlen érzések tapasztalatából, amikor túl sokat ettek, amikor az eszköz a helyén volt - mondta Dr. Rothstein.

Azok a betegek, akiknek az év során beültették a TPS-készüléket, elvesztették kezdeti súlyuk 9,5% -át, szemben az ál-kezelt kontrollcsoporttal, akik kezdeti súlyuknak csak 2,8% -át vesztették (P 3

Ennél is lényegesebb, hogy a TPS-ben kezelt emberek 39,5% -a legalább 10% -ot vagy annál nagyobb súlyt vesztett (szemben a látszat esetén 14% -kal; P = .0001). A másodlagos eredmények, köztük a vérnyomás és más kardiometabolikus kockázati tényezők, valamint az életminőségi paraméterek javultak az eszközcsoportban lévő betegeknél a színlelt értékekhez képest. 3

A betegek csupán 2,8% -a tapasztalt súlyos nemkívánatos eseményeket (egy-egy nyelőcsőrepedés, felső hasi fájdalom, gyomorfekély, hányás és gyomorelzáródás), amelyek mind következmények nélkül megszűntek.

"A résztvevők mintegy 20% -a a befejezés előtt lépett ki a vizsgálatból, ami szinkronban van más eszközvizsgálatok eredményeivel" - mondta Dr. Rothstein. "A betegek lemorzsolódásának legvalószínűbb oka az érdeklődés elvesztése volt, az utánkövetési kötelezettség túl hosszú volt, mellékhatások, beleértve a GI szorongását, amelyek egyesek számára szándékos túlfogyasztásból eredtek, ami hányingerhez és hányáshoz vezetett."

Az összes részt vevő helyszín válaszai kedvezőek voltak a betegek kimenetele szempontjából, így minden kutató alig várja, hogy klinikai gyakorlatunkban hozzáadják a TPS alkalmazását "- mondta Dr. Rothstein, aki az ENDObesity II vizsgálat vezető nyomozója volt.

"Adataink első áttekintése során úgy tűnik, hogy azok a betegek, akik az első három hónapban fogynak, a legsikeresebbnek tűnnek egy év alatt a fogyásban" - mondta Dr. Rothstein -, hogy a klinikusok akár egy hónap múlva is korai előrejelzője van annak hatékonyságáról az egyénnél, hasonlóan a bariatrikus műtéthez. 5.

A TPS használatának egy éven túli meghosszabbításának lehetőségével kapcsolatban Dr. Rothstein elmondta: „az eszköznek képesnek kell lennie arra, hogy hosszabb ideig - talán két teljes évig - a helyén maradjon, tekintettel arra, hogy a nemkívánatos események ritkák voltak, és az eszköz optimális tartózkodási ideje nem ismert. Egyes betegeknél észlelt tünetmentes fekélyek nem okoztak jelentős mellékhatásokat. 3

Az elhízás egyre növekvő gyakorisága az Egyesült Államokban fel kell tennünk a kérdést - mit tehetünk? Természetesen nem invazív lehetőségek biztosítása, például olyan eszközök, amelyek endoszkóposan elvégezhetők a bariatrikus sebészeti beavatkozások utánzására - mondta Dr. Rothstein. Az intragasztrikus eszközök, például a TPS, bizonyos populációkban előnyösek lehetnek, például tizenéveseknél, akiknél a fogyás visszafordítható módszere előnyösebb, valamint azoknál, akik ellenzik a műtétet, vagy amelyekben az étrend, az életmód és a farmakoterápia nem bizonyult hatástalannak.

"A megfelelő páciens számára a TPS akkor lesz a leghatékonyabb fogyókúrás lehetőség, ha a betegek kisebb adagokat tartanak be, elkerülik a túlevést és betartják a táplálkozási tanácsokat" - mondta.

"Jelentős előnyöket látunk az endoszkópos eljárások fogyás során történő alkalmazásában, amelyek utánozhatják a bariatrikus sebészeti beavatkozások mechanizmusait és fiziológiai hatásait, de nem invazívak és reverzibilisek" - mondta Dr. Rothstein az EndocrineWeb-nek. - Csak ezt vegye figyelembe

Az elhízottak 6% -a kezeli állapotát, a gyomor bypass eljárásra jogosultaknak csak 1% -a kapja meg ezt, ami egyelőre kielégítetlen igényt jelent

Az elhízott emberek 94% -a. ”

Mivel a fogyás tartósságával az ENDObesity II vizsgálat nem foglalkozott,

a Dartmouth nyomozói továbbra is klinikájukon követték a betegeket, ahová Dr. Rothstein szerint a legtöbb beteget beiratták, és a legtöbb a vizsgálat utáni egyéves követést végezte el. „A közeljövőben meg akarjuk osztani az eredményeket abban a reményben, hogy a TPS eszköz használata után elkezdünk fényt deríteni a testsúly fenntartásának kilátásaira.

„Mivel krónikus betegségek - nevezetesen hát- és ízületi fájdalom, szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség - hamarabb jelentkeznek fiatalabb felnőtteknél, mint 55-60 évesen, megfontolandó a TPS típusú eszközök használatának kiterjesztése, különösen serdülőknél, annak érdekében, az elhízással kapcsolatos társbetegségek 25-35 évesen történő megnyilvánulásának megakadályozása érdekében - mondta. Bár serdülőknél még nem vizsgálták, ez fontos célcsoport lehet a korai kevésbé invazív beavatkozás során.

A vállalat szerint 1,2 "-os TransPyloric Shuttle/TransPyloric Shuttle szállítóeszközt elhízott felnőtt betegeknél használnak 35,0-40,0 kg/m2 BMI-vel vagy 30,0-34,9 kg/m2 BMI-vel járó egészségügyi állapotban ( például cukorbetegség), akik nem tudtak fogyni [diéta és magatartásmódosító programmal és testmozgással. Célja, hogy addig használják, amíg a beteg részt vesz egy egészségügyi szolgáltató által felügyelt étrendben és testmozgásban. "

„Jelenleg jellemzően az FDA által jóváhagyott intragasztrikus eszközök egyikét sem térítik meg egészségbiztosítással; Ez főleg önköltséges modell, nagyjából megegyezik a kozmetikai sebészeti eljárásokkal ”- mondta Dr. Rothstein. „Ezeket az eszközöket le kell fedni a szélesebb körű hozzáférés és elfogadás biztosítása érdekében, hogy valódi hatást láthassunk - elkerülve az elhízással járó szerencsétlen társbetegségek kialakulását, mint például a 2-es típusú cukorbetegség, a szívbetegségek, agyvérzés és néhány rák. ”

Amikor a termék piacra dobásának időpontjáról kérdezték, a társaság nem kapott választ a TPS piacra dobásának tervével kapcsolatban.

A Gelesis az FDA engedélyt adott a piac PLENITY számára a fogyáshoz

A Gelesis, az első osztályú orális, nem szisztémás, szuperabszorbens hidrogél készüléket fejlesztő, elhízás és a gyomor-bél traktushoz kapcsolódó egyéb krónikus betegségek kezelésére kifejlesztett biotechnológiai vállalat FDA-engedélyt kapott a PLENITY (Gelesis100) számára a súly javítása érdekében. kezelés túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél (testtömeg-index (BMI) 25–40 kg/m 2), ha melléktáplálkozással és életmódbeli viselkedési erőfeszítésekkel együtt alkalmazzák őket. 3

A PLENITY - kapszula formájában vízzel ebéd és vacsora előtt - a cellulóz és a citromsav térhálósításával készül, így háromdimenziós hidrogél mátrixot képez. Ez az új, vényköteles opció nem korlátozza a súlykezelés használatának hosszát.

„Ez az FDA-engedélyezés fontos mérföldkő a Gelesis csapat és technológiánk számára, és örömmel tölt el, hogy ezt az új vényköteles terméket eljuttathatjuk emberek millióihoz, akik biztonságos, validált és kényelmes kezelési lehetőséget keresnek a súlyuk kezelésére műtét nélkül. vagy stimulánsok ”- mondta Yishai Zohar, a Gelesis alapítója és vezérigazgatója. "A PLENITY segítségével a Gelesis egy teljesen új megközelítést vezet be, amelynek egyedülálló hatásmechanizmusa van a súlykezelés elősegítésére, a hatékonyságot és a biztonságot pedig nagy klinikai vizsgálatok pozitív adatai támasztják alá." 3

A PLENTIY úgy működik, hogy több ezer nem aggregálódó részecskét szabadít fel, amelyek a gyomorban lévő vízzel kombinálva kicsi gélszemcséket hoznak létre, amelyek szilárdsága hasonló a zöldségekhez, de kalóriatartalma nincs. 4 Ezeknek a részecskéknek a mennyisége megnő a gyomorban és a vékonybélben, elősegítve a teltségérzetet, amely a fogyás elérését ígéri.

A multicentrikus, kettős-vak, placebokontrollált pivotális vizsgálatban - a Gelesis Súlycsökkenés (GLOW) - 436 túlsúlyos vagy elhízott felnőtt (BMI ≥ 27 és ≤ 40 kg/m2) testsúlyának változását értékelték hat hónapos PLENITY-kezelés után. 4

A vizsgálatnak két elsődleges végpontja volt: a betegek legalább 35% -a elérte a ≥ 5% -os testsúlycsökkenést és a placebóval korrigált súlycsökkenés 3% -os szuperfölényes különbséggel. Ezenkívül elvégezték az egyszerű fölény előre meghatározott elemzését is.

A kutatók megerősítették, hogy a Gelesis100 készülék meghaladta az elsődleges eredményt, és a kezelési csoportban a felnőttek 59% -a legalább 5% -os súlycsökkenést ért el. Mint azt korábban bejelentettük, a vizsgálat nem felelt meg a 3% -os szuper-felsőbbrendűségi végpontnak, de a PLENITY-kezelés felsőbbrendűségét mutatta ki a placebo csoporttal szemben (–6,4% vs. –4,4%, P = 0,0007). A PLENITY-vel kezelt egyének kétszerese volt annak az esélye, hogy legalább 5% -os súlycsökkenést értek el a placebóval szemben (korrigált esélyhányados [OR]: 2,0, P = 0,0008). 4

Ezen túlmenően a 6 hónapos vizsgálatot befejező felnőttek 26% -a szuperreaktívnak bizonyult, átlagosan körülbelül 14% -os fogyást ért el, ami körülbelül 30 font volt. 4

A nemkívánatos események (AE) általános előfordulása a kezelési csoportban hasonló volt a placebóhoz. A kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események a gyomor-bélrendszeri rendellenességek voltak (38% a kezelési csoportban, szemben a placebo 28% -ával), a fertőzések (1% mindkét csoportban), valamint a mozgásszervi és kötőszöveti rendellenességek (1% a 0 kezelési csoportban ezeknél placebót kap).

Összességében elmondható, hogy ez a nem stimuláló, nem szisztémás súlykezelő kezelés a klinikai vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy hatékony, biztonságos és jól tolerálható. 4

A Gelesis 2019 második felében azt tervezi, hogy megindítja a PLENITY célzott elindítását az Egyesült Államokban, és arra számít, hogy a PLENITY 2020-ban széles körben kapható lesz receptre.

Egy súlykezelési szakértő új termékeket tapsol

„Két általános megközelítés létezik a testsúlycsökkenés elérésére bariatriás eljárásokkal. az egyik a bél térfogatának korlátozása, ezáltal az élelmiszer-bevitel korlátozása; és egy másik módszer a tápanyagok felszívódásának a kiváltása. ”- mondta J. Michael Gonzalez-Campoy, PhD, orvos-igazgató és vezérigazgató a minnesotai elhízás-, anyagcsere- és endokrinológiai központban Eaganban, Minnesota.

"Ezek a korlátozó eljárások az idő múlásával kevésbé invazívak lettek, és jelenleg a fogyás egyetlen nem sebészeti beavatkozását tartalmazzák, a SmartByte készüléket, amely korlátozza a szájüreg térfogatát, és 2017 áprilisában engedélyt kaptak a forgalomba hozatalra" - mondta Dr. Gonzalez-Campoy.

„Mind a TPS/TransPyloric transzfer szállító eszköz, amely a negyedik ballon rendszer intragasztrikus használatra, mind a Gelesis100 szuperabszorbens hidrogél, amely kapszulákban érkezik, de az FDA orvosi eszköznek tartja, mert az anyag kitágul a gyomorban, életképes választási lehetőségeket nyújt a súlykezeléshez a gyomor térfogatának korlátozásával ”- mondta az EndocrineWeb-nek.

"A kettő közül a Gelesis100 nem igényel felső endoszkópiát a telepítéshez, így könnyebben hozzáférhetővé válik" - mondta. "Mindkettőnek azonban jó klinikai vizsgálati adatai vannak, amelyek alátámasztják az orvosi táplálkozási terápia, a fizikai aktivitás és a farmakoterápia kiegészítőként történő alkalmazását a túlsúly, az elhízás és az adiposopathia kezelésében."

Dr. Rothsteinnek egyetlen pénzügyi konfliktusa sem volt, amit nyilvánosságra kellett hoznia, azon kívül, hogy a tanulmányt a BAROnova finanszírozta, és Dr. Gonzalez-Campoy sem.

Források

Rothstein R, Woodman G, Swain J és mtsai. Súlycsökkenés elhízott betegeknél a transzpylorus shuttle segítségével: ENDObesity II tanulmány. Bemutató az ObesityWeek 2018-ban, 2018. november 11-15., Nashville, Tennessee. Kivonat: https://2018.obesityweek.com/abstract/weight-reduction-in-patients-wob-obesity-using-the-transpyloric-shuttle-endobesity-ii-study/. Hozzáférés: 2019. április 26.
Manning S, Pucci A, Carter NC és mtsai. A korai posztoperatív fogyás megjósolja a maximális fogyást a hüvelyes gasztrektómia és a Roux-en-Y gyomor bypass után. Surg Endosc. 2014; 29 (6): 1484–1491.

Greenway FL, Aronne LJ, Raben A és mtsai. Véletlenszerű, kettős-vak, placebóval kontrollált vizsgálat a Gelesis100-ról: Új, nem szisztémás orális hidrogél a fogyáshoz. Elhízottság. 2019; 27 (2): 205-216.

Gelesis sajtóközlemény. A Gelesis az FDA engedélyt adott a piacra a PLENITY ™ számára - új vényköteles segédeszköz a súlykezelésben. Elérhető: www.gelesis.com/2019/04/14/gelesis-granted-fda-clearance-to-market-plenitytm-a-new-prescription-aid-to-weight-management/. Hozzáférés: 2019. április 30.