A fenretinid-kezelés felgyorsítja az érelmeszesedés kialakulását apoE-hiányos egerekben a jótékony anyagcsere-hatások ellenére

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

ellenére

Levelezés

Giulia Chiesa és Marco Busnelli, Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország.

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

Egészségügyi Orvostudományi Tanszék, Milánó Università degli Studi di Milano, Olaszország

Egészségügyi Orvostudományi Tanszék, Milánó Università degli Studi di Milano, Olaszország

Orvostudományi és Élettudományi Kar, Tamperei Egyetem, Tampere, Finnország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Egér- és állatpatológiai laboratórium (MAPLab), Fondazione UniMi, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Levelezés

Giulia Chiesa és Marco Busnelli, Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország.

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Levelezés

Giulia Chiesa és Marco Busnelli, Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország.

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

IRCCS, Centro Cardiologico Monzino IRCCS, Milánó, Olaszország

Egészségügyi Orvostudományi Tanszék, Milánó Università degli Studi di Milano, Olaszország

Egészségügyi Orvostudományi Tanszék, Milánó Università degli Studi di Milano, Olaszország

Orvostudományi és Élettudományi Kar, Tamperei Egyetem, Tampere, Finnország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Állatorvos-tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Egér- és állatpatológiai laboratórium (MAPLab), Fondazione UniMi, Milánó, Olaszország

Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország

Levelezés

Giulia Chiesa és Marco Busnelli, Farmakológiai és Biomolekuláris Tudományok Tanszék, Università degli Studi di Milano, Milánó, Olaszország.

Absztrakt

Háttér és cél

A fenretinidről, a szintetikus retinoid származékról, amelyet először a rák megelőzésére és kezelésére vizsgáltak, kimutatták, hogy javítja a glükóz toleranciát, javítja a plazma lipid profilját és csökkenti a testzsír tömegét. Ezek a hatások, valamint a ceramidszintézis gátlásának képessége arra utalnak, hogy a fenretinid antiateroszklerotikus hatású lehet.

Kísérleti megközelítés

Ebből a célból kilenc hetes apoE-knockout (EKO) nőstény egereket tápláltak tizenkét hétig nyugati étrendet (kontroll nélkül) vagy (0,1% w/ w) fenretinid. Referenciaként a vad típusú (WT) egereket hasonlóan kezeltük. A növekedés és az anyagcsere paramétereket a vizsgálat során figyelték. Az érelmeszesedés kialakulását az aortában és az aorta sinusában értékeltük. A vér- és nyirokszerveket alapos citológiai/szövettani és immunocitofluorimetriás elemzésekkel tovább jellemeztük.

Főbb eredmények

A fenretinid-kezelés szignifikánsan csökkentette a testtömeget, a glükózszintet és a teljes koleszterin, trigliceridek és foszfolipidek plazmaszintjét. A májban a fenretinid figyelemre méltóan csökkentette a máj glikogenózisát és a nyugati étrend által kiváltott steatózist. A kezelt lépek rendellenesen megnagyobbodtak, súlyos follikuláris atrófiával és masszív extramedulláris haematopoiesissel. A kezelt EKO egerekben súlyos vese hemosiderin lerakódást figyeltek meg. A kezelés az összes leukocita (WT és EKO) háromszoros növekedését eredményezte, és emelte az aktivált/nyugalmi monocita arányt az EKO egerekben. Végül az ateroszklerózis kialakulása jelentősen megnőtt a fenretiniddel kezelt egerek aortaívénél, mellkasi és hasi aortájánál.

Következtetések és következmények

Az első bizonyítékot szolgáltatjuk arra, hogy a jó metabolikus hatások ellenére a fenretinid-kezelés fokozhatja az érelmeszesedés kialakulását.

A CrossRef szerint idézett alkalmak száma: 3

  • Marco Busnelli, Stefano Manzini, Amin Jablaoui, Aurélia Bruneau, Aïcha Kriaa, Catherine Philippe, Francesca Arnaboldi, Alice Colombo, Benedetta Ferrari, Federico Ambrogi, Emmanuelle Maguin, Moez Rhimi, Giulia Chiesa, Philippe Gérard, Fat ‐ Shaped Micid A máj steatosis és az intesztinális homeosztázis egerekben alacsony fehérjetartalmú étrendet, molekuláris táplálkozást és táplálékkutatást táplált, 10.1002/mnfr.201900835, 64., 15, (2020).

Kérjük, vegye figyelembe: A kiadó nem felelős a szerzők által szolgáltatott bármilyen kiegészítő információ tartalmáért vagy működéséért. Bármilyen kérdést (a hiányzó tartalom kivételével) a cikk megfelelő szerzőjéhez kell irányítani.