A fogyás és az egyidejű zsírszövet-autofágia a metioninnal korlátozott elhízott egerekben nem függ az adiponektintől vagy az FGF21-től

Orentreich Foundation for the Advancement of Science, Inc., Cold Spring, New York, USA

Maine Orvosi Központ Kutatóintézet, Scarborough, Maine, USA

Orentreich Foundation for the Advancement of Science, Inc., Cold Spring, New York, USA

Maine Orvosi Központ Kutatóintézet, Scarborough, Maine, USA

Orentreich Foundation for the Advancement of Science, Inc., Cold Spring, New York, USA

Absztrakt

Célkitűzés

Az elhízás elleni újszerű megközelítések meghatározása fontos az egészségi állapot javítása érdekében. Feltételezték, hogy a metionin-restrikció (MR) súlycsökkenést vált ki elhízott egerekben azáltal, hogy csökkenti a zsírszövet tömegét, amelyet a megnövekedett energiafelhasználás okoz, és a zsírszövet homeosztázisának újraprogramozása. Az adiponectin (ADIPOQ) és a fibroblaszt 21-es növekedési faktor (FGF21) szerepét is tesztelték súlyvesztés során MR egerekben.

Mód

Diéta okozta elhízott (DIO) hím C57BL/6J (vad típusú), Adipoq-Deficit (Adipoq kiesés [KO]), Fgf21‐KO, és Adipoq-Fgf21 kettős KO egereket használtunk. A magas zsírtartalmú kontrollra (DIO-CF, 60% zsír/0,86% metionin) vagy az MR (DIO-MR, 60% zsír/0,12% metionin) étrendre való áttérést követően fiziológiai paramétereket mértek, valamint az inguinalis és perigonadalis zsírszöveteket meghatározták. megvizsgálták.

Eredmények

Az MR-nek alávetett elhízott egereknél a testtömeg és az adipozitás csökkenése, az energiafogyasztás növekedése és az ADIPOQ és az FGF21 hatásától független javult glükóz tolerancia volt tapasztalható. Az MR indukálta a keringő lipidek, a glükóz, az inzulin, a leptin és az inzulinszerű növekedési faktor 1 csökkenését, és növelte a β-hidroxi-butirát, az ADIPOQ és az FGF21 koncentrációt. A zsírban az MR szabályozta az adipóz-triglicerid-lipáz, az apoptózist kiváltó faktor, az 1. és 2. lizoszómával társult membránfehérje, az autofágia-kapcsolódó fehérje 5, a beclin-1, valamint a könnyű lánc 3B I és II fehérje szintjét.

Következtetések

Az elhízott egerek zsírszövet-tömegének MR-csökkenése emelkedett lipolízissel, apoptózissal és autofágiával jár, és az ADIPOQ és az FGF21 hatásaitól függetlenül történik.