A genetikai elhízás növeli a hasnyálmirigy-sejtek felesleges koleszterinből történő felszabadításában részt vevő fehérjék termelését, ami segíthet megvédeni inzulintermelő képességüket.

elhízás

A mechanizmus megmagyarázhatja azt is, hogy egyesek, akik pre-diabéteszes prekurzor állapotban vannak, képesek akár 10 évig megbirkózni a magas koleszterinszinttel, mielőtt cukorbetegekké válnának.

Az Egyesült Királyság tudósai arra törekedtek, hogy megértsék, hogyan reagálnak az inzulin termeléséért felelős hasnyálmirigy-sejtek, a továbbiakban béta-sejtek, a genetikai elhízás okozta túlzott koleszterinszintre.

Összpontosítottak a fehérjék szerepére, amelyek szerepet játszanak a koleszterin sejtekből történő kiszivattyúzásában és a vérhordozókba juttatásában, az úgynevezett nagy sűrűségű lipoproteinekben (HDL), más néven jó koleszterinben, mert ezek a hordozók a májba juttatják elimináció céljából. A kutatók ezt úgy tették, hogy konkrétan megvizsgálták, mi történik ezekkel a béta-sejtek sejtválaszaival.

Az inzulin kulcsfontosságú hormon, amely segít abban, hogy a vércukorszint ne legyen túl magas vagy alacsony. Éppen ezért a cukorbetegség kiváltó oka az inzulin rezisztenssé válásának előállításában vagy az erre való reagálásban.

A genetikai elhízás patkánymodelljét (Zucker patkányok) alkalmazták az elhízásnak a sejtmechanizmusokra gyakorolt ​​következményeinek feltárására. Ezen patkányok túlsúlyosak, В magas a vér inzulinszintje (hyperinsulinemia), koleszterinszintjük és trigliceridjeik (hyperlipidemia), de normálisak. vércukorszint.

A kutatók összehasonlították az elhízott patkányok béta-sejtjeiben a koleszterin felszabadulását szabályozó Cyp27A1 útvonal nevű specifikus molekuláris hálózatban bekövetkező változásokat a normál patkányokkal.

Ez a Cyp27A1 útvonal magában foglalja a fehérjék működését a mitokondriumokban, a sejt alapvető egységében, amely energiát termel és szabályozza az anyagcserét.

Az eredmények azt mutatták, hogy az elhízott patkányok a sovány patkányokhoz viszonyítva nagyobb mennyiségben expresszáltak ebben az útban részt vevő számos fehérjét.

Három ilyen fehérje - a Cyp27A1, ADX és ADXR - túltermelésével a laboratóriumi patkány béta-sejtekben a kutatók megpróbálták utánozni az elhízott patkányok hasnyálmirigyében észlelt választ.

A túltermelés stimulálta a béta-sejteket a koleszterin kiszivattyúzására és az apolipoprotein A-I-re (apoA-I), amely a HDL egyik alkotóeleme. Az inzulin felszabadulása akkor is elindult, ha ugyanazokat a sejteket túlzott koleszterinszintnek tették ki.

A Cyp27A1 útvonal képes szabályozni a koleszterin transzportot, mert modulálja a sejtekből kivitt fehérjék szintjét, beleértve az ABCA1 és az ABCG1 sejteket is. Ezek a fehérjék energia-meghajtású szivattyúként működnek, amelyek bizonyos molekuláris kiváltók esetén, amelyek magukban foglalják a HDL megkötését, a koleszterint szállítják.

A kutatók eredményeiket védő mechanizmusként értelmezik, amely genetikailag elhízott organizmusokban működhet. Magas koleszterinszintnek kitett béta-sejtekben a Cyp27A1 útvonal fehérjéit fel lehet szabályozni a felszabadulás elősegítése érdekében.

Mivel a koleszterin felhalmozódása a béta-sejtekben sejtes stressz körülményeket teremthet, amelyek megzavarhatják az inzulintermelést, ez a válasz segíthet megvédeni az inzulinszekréció elvesztését - írták a kutatók.

A Cyp27A1 útvonalon történő reakció kiváltásának képessége emiatt fontos védőmechanizmus lehet, különösen azoknál a cukorbetegség előtti betegeknél, akiknek az inzulinrezisztencia a normál vércukorszint fenntartásához magas inzulintermelés kompenzációs fázisát igényli. - mondták a kutatók.

Becslések szerint Angliában minden harmadik felnőtt ezen a küszöbön van, amely akár 10 évig is eltarthat.

"További munkára van szükség a Cyp27A1 út terápiás potenciáljának megállapításához az ОІ-sejtek kapacitásának fenntartásában ebben az időszakban" - fejezte be a csapat.