A glutation-peroxidáz funkcionális utánzatai: Bioinspirált szintetikus antioxidánsok

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

Az oxidatív stresszt a reaktív oxigénfajok (ROS) termelődése és a biológiai rendszer ezen reaktív köztitermékek méregtelenítő képessége közötti egyensúlyhiány okozza. Az emlőssejtek kidolgozott antioxidáns védekező mechanizmusokkal rendelkeznek az ROS káros hatásainak ellenőrzésére. A szelenoenzim, a glutation-peroxidáz (GPx) kulcsszerepet játszik a szervezet oxidatív károsodás elleni védelmében azáltal, hogy a káros hidroperoxidok tiol-kofaktorokkal történő redukcióját katalizálja. A szelenocisztein maradék az aktív helyen triptofánnal és glutaminnal képez egy „katalitikus triádot”, amely aktiválja a szelénrészt a peroxidok hatékony redukciója érdekében.

Miután felfedezték, hogy az ebselen, egy szintetikus organoszelenium vegyület, utánozza a GPx katalitikus aktivitását in vitro és in vivo, számos kutatócsoport számos kis molekulájú szelénvegyületet fejlesztett ki a GPx funkcionális utánzataiként, vagy az ebselen alapszerkezetének módosításával vagy a natív enzim egyes szerkezeti jellemzőinek beépítésével. Az irodalomban ismertetett szintetikus utánzatok három fő kategóriába sorolhatók: (i) Se-N kötéssel rendelkező gyűrűs szelenenil-amidok, (ii) diaril-diszelenidek és (iii) aromás vagy alifás monoszelenidek. A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az ebselen nagyon gyenge GPx-aktivitást mutat, ha aril- vagy benzil-tiolokat, például PhSH-t vagy BnSH-t alkalmaznak koszubsztrátként. Mivel az egyes GPx-utánzatok katalitikus aktivitása nagymértékben függ az alkalmazott tiol-koszubsztrátoktól, a tiolok közötti különbség a különböző vizsgálatokban megfigyelt eltéréseket okozza.

A katalitikus aktivitás fokozása mellett a szeléncsoport közelében lévő szubsztituensek változása megváltoztatja a katalitikus mechanizmusokat. A funkcionális utánzatok mechanisztikus vizsgálata nemcsak a GPx aktív helyén található komplex kémia megértéséhez, hanem új antioxidánsok és gyulladáscsökkentők tervezéséhez és szintetizálásához is hasznos.