A gluténmentes étrend hatékonysága a funkcionális emésztőrendszeri rendellenességek kezelésében: szisztematikus felülvizsgálat az Olasz Gyermekgyógyászati ​​Társaság megbízásából

Absztrakt

Háttér

A funkcionális emésztőrendszeri rendellenességeket (FGID) krónikus/visszatérő gyomor-bélrendszeri tünetek jellemzik, amelyek nem kapcsolódnak szerves rendellenességekhez. A korlátozott kezelési lehetőségek és az élelmiszer-intoleranciában szenvedő FGID-ben szenvedő alanyok felfogása miatt az utóbbi években nőtt az eliminációs diéták, különösen a gluténmentes étrend (GFD) önírása ezeknek a kezeléseknek. rendellenességek. Ezért úgy döntöttünk, hogy elvégezzük ezt a szisztematikus áttekintést azzal a céllal, hogy értékeljük a GFD gasztrointesztinális tünetekre gyakorolt ​​hatásait a FGID-ben szenvedő alanyokban.

Mód

A Cochrane Library és a MEDLINE (via PubMed útján) adatbázisokat a kezdetektől 2018 márciusáig kerestük a MeSH „funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenesség VAGY irritábilis bél szindróma ÉS glutén” kifejezéssel. Felvettük az összes olyan angol nyelven közzétett klinikai vizsgálatot, amely a Róma II, III és IV kritériumoknak megfelelően diagnosztizált FGID-ben szenvedő betegeknél értékeli a GFD hatásait.

Eredmények

Tizenegy vizsgálat volt jogosult (3 prospektív vizsgálat, 8 egyszeri vagy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat), 10/11 vizsgálatban részt vettek irritált bél szindrómában (IBS) vagy FGID-ben szenvedő felnőttek. A prospektív vizsgálatok többsége a GFD hatását találta meg a gyomor-bélrendszeri tünetek kezelésére. Mindazonáltal egy vizsgálat nem talált összefüggést a glutén és a GI tünetei között, amikor a FODMAP-ok (fermentálható oligoszacharidok, diszacharidok, monoszacharidok és poliolok) tartalma egyidejűleg csökkent az étrendben, és 2 vizsgálat a tünetek súlyosbodásáról számolt be a placebo beadása során. A különböző kísérletek eredményeit nehéz összehasonlítani, mivel a vizsgálati protokollok eltérnek a beadott glutén mennyiségét és típusát, a gluténnel való fertőzés időtartamát, az alkalmazott placebo típusát és magát a kihívás időtartamát illetően.

Következtetések

Eredményeink szerint a glutén hozzájárulhat az emésztőrendszeri tünetek megjelenéséhez az FGID-ben szenvedő betegeknél, különösen az IBS-ben szenvedőknél. Mindazonáltal a jelenleg rendelkezésre álló kísérletek eredményeit nehéz összehasonlítani, mivel a vizsgálati tervekben nincs szabványosítás. Emiatt továbbra sem lehet javasolni a GFD használatát az FGID rutinkezelésében.

Háttér

A lisztérzékenység nélküli gluténérzékenységre (NCGS) a glutén bevétele után a bél (pl. Puffadás és hasi fájdalom) és a bélen kívüli tünetek (pl. Fejfájás, szorongás, fibromyalgia-szerű szindróma és bőrkiütés) jellemzők, lisztérzékenység nélküli személyeknél vagy búzaallergia [11].

Az NCGS bármilyen életkorban előfordulhat. Gyermekkorban azonban ritka, felnőttkorban gyakrabban fordul elő, az élet negyedik évtizedében tetőzik [12]. Az IBS-szerű panaszok gyakran az NCGS klinikai képének részét képezik, az NCGS-egyének gyakran megfelelnek az IBS római kritériumainak, gyakran átfedésben vannak e két feltétel között. A fő különbség az, hogy az NCGS-ben szenvedő alanyok hajlamosak egyértelműen a glutént azonosítani a GI tünetek előfordulásának bűnöseként, míg az IBS-ben szenvedő betegek a glutént közvetlenül nem korrelálják a tünetekkel [13]. Ennek ellenére a búza az egyik olyan élelmiszer, amely gyakrabban társul a GI tüneteinek megjelenéséhez az IBS-ben szenvedő alanyokban.

Másrészt továbbra sem világos, hogy a búza melyik összetevője felelős a klinikai hatásokért: fehérjék (főleg glutén), vagy szénhidrátok (különösen fermentálható oligo-di-monoszacharidok és poliolok - FODMAP-ok) [10]. Függetlenül attól, hogy melyik összetevő a felelős, van egy megállapodás arról, hogy a búza eliminációja javíthatja a GI tüneteit az IBS-ben szenvedő betegek egy alcsoportjában, amely meghatározható úgy, hogy a búzára érzékeny IBS befolyásolja [13].

Jelen szisztematikus áttekintés célja a gluténmentes diéta (GFD) GI tünetekre gyakorolt ​​hatásainak értékelése az FGID-ben szenvedő betegeknél.

Mód

Keresési stratégia és kiválasztási kritériumok

Számítógépes irodalomkutatást végeztek a kezdetektől 2018 márciusáig a MEDLINE-en keresztül (a PubMed-en keresztül) a MeSH „funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy irritábilis bél szindróma ÉS glutén” kifejezéssel, a Cochrane Könyvtárban pedig a MeSH „funkcionális gyomor-bélrendszeri rendellenesség” kifejezéssel és a „étrendterápia” alcím. Az angol nyelven közzétett és a GFD hatásait értékelő vizsgálatokat a Róma II., III. És IV. Kritérium szerint diagnosztizált FGID-ben szenvedő betegeknél értékelték. A celiakia, búzaallergia vagy más gluténnel kapcsolatos rendellenességek (lisztérzékenység) által érintett alanyokat értékelő vizsgálatokat kizártuk. A gyermekgyógyászati ​​alanyokon végzett vizsgálatok kevéssége miatt úgy döntöttünk, hogy a felnőtteket beiratkozó vizsgálatokat is bevonjuk. Az összes mellékelt tanulmány hivatkozási idézeteit kerestük további megfelelő publikációk hozzáadásához. Az ismétlődő publikációkat kizártuk.

Adatgyűjtés és minőségértékelés

A mellékelt tanulmányok címét és kivonatát két szerző (RA és ES) függetlenül átvilágította. Teljes szövegeket csak a felvételi kritériumoknak megfelelő tanulmányokhoz kaptunk. A teljes szövegű cikkek alkalmasságát két szerző (RA és ES) függetlenül értékelte. A tanulmány alkalmasságával kapcsolatos nézeteltéréseket egy harmadik szerzővel (RT) vitatták meg és oldották meg. A mellékelt vizsgálatok adatait két szerző (AC és FP) függetlenül vonta ki előre definiált séma alkalmazásával. A két kivont adatsor esetleges ellentmondásait egy harmadik szerzővel (ES) vitatták meg. Két szerző (AC és FP) függetlenül értékelte a kiválasztott tanulmányok elfogultságának kockázatát a Cochrane-féle torzítás eszköz használatával [14], beleértve a következő területeket: véletlenszerű szekvencia-generálás (szelekciós torzítás), a résztvevők és a személyzet elvakítása (teljesítmény-torzítás), allokáció elrejtése (szelekciós torzítás), az eredményértékelés vakítása (detektálási torzítás), hiányos eredményadatok (lemorzsolódás) és szelektív jelentés (jelentési torzítás), míg „egyéb elfogultságként” a kontrollcsoport hiányát (tervezési torzítás) szerepeltettük. Minden eredmény esetében az elfogultság kockázatát „alacsonynak”, „magasnak” vagy „nem egyértelműnek” definiálták (1. táblázat).

Eredmények

A szelekció folyamatát az 1. ábra írja le. A keresés során azonosított 4886 cikkből kiindulva végül 11 klinikai vizsgálatot választottunk ki, amelyek kiértékelték a GFD hatását a GI tüneteire FGID-ben szenvedő alanyokban. Valamennyi tanulmány az elmúlt 10 évben jelent meg, és a római kritériumok szerint diagnosztizált IBS vagy FGID betegségben szenvedő alanyokat vett fel, és kizárta a lisztérzékenység jelenlétét. Öt tanulmány azonban nem számolt be a búzaallergia kizárására alkalmazott módszerekről [15,16,17,18,19]. A vizsgálat felépítését tekintve 1 vizsgálat egyvak, randomizált, kontrollált vizsgálat volt [17], három prospektív vizsgálat volt, amelyben csak a GFD-re adott klinikai választ értékelték glutén kihívás nélkül [15, 19, 20], míg a fennmaradó 7 a vizsgálatok kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok voltak (DBPCT) [16, 18, 21,22,23,24,25], és közülük 4 keresztezett kialakítású is volt [18, 21, 23, 25].

hatékonysága

Az irodalomkutatás folyamatábra

A 2. táblázat összefoglalja a vizsgálat felépítésével, felvételi kritériumaival, eredményeivel, eredményeivel és az elfogadott 11 torzítás kockázatával kapcsolatos adatokat.

Prospektív tanulmányok, amelyek értékelik a gluténmentes étrend hatását a GI tüneteire

Glutén és placebo kihívás

Ami a glutén okozta kihívást illeti, a módszerek nagyban különböznek a különböző vizsgálatok között. Valójában a beadott glutén specifikus mennyisége 5,6 g/d [23] és 52 g/d [22] között mozog, és néha még nincs megadva [17, 24]. Csak egy vizsgálatban nem meghatározott mennyiségű búzát használtak glutén helyett [21]. Különbségek állnak fenn a 7 vizsgálatban alkalmazott placebo típusában is, amelyben gluténfertőzést hajtottak végre, ideértve a tejsavót [18], a xilózt [21], a kizárólag rizskeményítőt [17, 23, 25] vagy a kukoricakeményítővel és a glükózzal kombinálva 22], vagy gluténmentes muffin és/vagy kenyér [16, 24]. Ezenkívül a változások megtalálhatók a provokáció időtartamában (1-6 hét), a kimosódási időszakban (1-től 2 hétig) és a GFD-ben (a provokációt megelőző 6 héttől összesen 6 hónapig) . Végül Carroccio és mtsai tanulmányában. [21] a GFD a tehéntej, a tojás, a paradicsom és a csokoládé kizárásával kombinálódik; Biesikierski és mtsai tanulmányában. [18] a GFD diéta alacsony FODMAP-tartalmú étrenddel társul, míg Shahbazkhani et al. [22] az újrakihívás során használt gluténliszt FODMAP-októl mentes. A vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos részletes információkat a 2. táblázat foglalja össze.

Vita

Ebben a szisztematikus áttekintésben 11 olyan vizsgálatot vontunk be, amelyek értékelték a gluténre adott klinikai választ FGID-ben szenvedő alanyokban. A vizsgálatok elfogultságának kockázata alacsony és magas között mozog, utóbbi főleg a búzaallergia kizárásának hiánya miatt a beiratkozott személyeknél és a résztvevők elvakításánál fogva [15,16,17,18,19]. Az ebben a szisztematikus áttekintésben szereplő tanulmányok többsége összefüggést azonosított a GI tünetek előfordulása és a glutén beadása között.

Az elmúlt években a GFD-t követő alanyok száma exponenciálisan nőtt, a teljes népesség 6,2–13% -áig terjedve [13]. Ez részben összefügg a gluténbevitel és a GI tüneteinek összefüggésével, részben annak köszönhető, hogy a GFD egészségesebbnek tekinthető a szokásos étrendhez képest, még azoknál az embereknél is, akiket nem érint a lisztérzékenység vagy a búzaallergia. Bár a GFD-t általában biztonságos, hosszú távú étrendnek tekintik, fontos megjegyezni, hogy a táplálék-megfelelőség szempontjából nem kockázatmentes. Valójában bebizonyosodott, hogy a GFD összefüggésbe hozható a mikroelemek (vas, kalcium, magnézium és D-vitamin) és szénhidrátok alacsonyabb bevitelével, valamint a telített zsírok, az egyszerű cukrok és a fehérjék magasabb bevitelével, mint az ajánlott napi bevitel [ 26.] Ezért fontos, hogy a GFD-t csak azoknak ajánljuk, akik valóban profitálhatnak belőle.

A prospektív tanulmányok szerint a GFD hatással van az általános GI tünetek kontrolljára az FGID-ben szenvedő alanyokban, a GI tüneteinek jelentős csökkenéséről számolt be a beiratkozott alanyok 29–71% -ánál [15, 19, 20], Whanschaffe et al. [15] leírja a széklet konzisztenciájának javulását a beiratkozott IBS-D alanyok 37% -ánál is. Ezek azonban olyan prospektív vizsgálatok, amelyekben nagy az elfogultság kockázata, és amelyeket anélkül végeznek, hogy a résztvevőket elvakítanák a beavatkozásra, és anélkül, hogy minimalizálnák azt a placebo hatást, amely a klinikai válasz egyik fő hozzájárulója a betegeknél végzett vizsgálatokban. IBS, a válaszarány elérheti a 42% -ot [27]. Úgy tűnik, hogy az IBS-vizsgálatok során a placebó-hatást nem befolyásolja a vizsgálat időtartama, a bizonyítékok szerint a placebo-válasz 40% -a 52 hetes kezelés után is jelentett. Ezenkívül a FGID-kben a placebo-hatás magasabbnak tűnik a gyermekeknél, mint a serdülőknél és a felnőtteknél [28].

Ami a glutén újbóli kihívásait illeti, a vizsgált betegek 28,5–100% -ában a legtöbb tanulmány összefüggést talált a glutén bevitele és a GI tüneteinek csökkent kontrollja között. Biesiekierski és mtsai. [16], Carroccio és mtsai. [21] és Shahbazkhani et al. [22] leírta, hogy a tünetek súlyosbodása általában a glutén újbóli bevezetésétől számított 1 héten belül jelentkezik.

Ennek ellenére Biesiekierski et al. [18] nem írt le összefüggést a glutén és a GI tünetei között, ha a diéta során a FODMAP-tartalom egyidejűleg csökkent, míg Francavilla és mtsai. [25] nem talált különbséget a GI tüneteinek kontrolljában a glutén vagy a placebo vak alkalmazása során, a betegek 14% -ában a tünetek súlyosbodásáról számoltak be még a placebo kezelés alatt is.

Ezenkívül különbségek vannak a gluténes kihívások mennyisége és időtartama, az alkalmazott placebo típusa és maga a kiváltás időtartama között. Sőt, egyes vizsgálatokban a kimosási időszak csak 1 hétig tart, ez nem biztos, hogy elegendő a korábbi beavatkozások hatásainak kizárására, különösen keresztirányú tervezés esetén. A GI tüneteinek értékelésére használt pontozási skálák tekintetében is vannak eltérések. Ezért előnyösebb, ha további vizsgálatokat végeznek szabványosított és validált kérdőívek segítségével a GI tüneteinek értékelésére.

Következtetések

Összefoglalva, szisztematikus áttekintésünk azt mutatja, hogy a glutén, és valószínűleg a búza általában hozzájárulhat a GI tüneteinek megjelenéséhez az FGID-ben szenvedő betegek egy alcsoportjában, különösen az IBS-ben szenvedő felnőtteknél. A rendelkezésre álló kísérletek eredményeit azonban nehéz összehasonlítani, mivel a vizsgálati tervekben nincs szabványosítás. Gyermekeknél csak egy DBPCT áll rendelkezésre, és további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy meggyőző következtetéseket vonhassunk le a GFD szerepéről a GI tüneteinek kezelésében. Emiatt jelenleg nem lehet javasolni a GFD alkalmazását az FGID rutin kezelésében felnőtteknél és gyermekeknél.