A gombák hatása az elhízásra állatmodellekben: szisztematikus áttekintés és metaanalízis vizsgálati protokollja

Absztrakt

Háttér

Az elhízás és következményei világszerte járványos problémák; ezért a fogyást elősegítő stratégiákkal és mechanizmusokkal kapcsolatos tanulmányok szükségesek az egészségügyi eredmények javítása érdekében. A gombák testtömegre gyakorolt hatása bizonytalan. A szisztematikus áttekintés célja a gombák súlycsökkenés hatékonyságának meghatározása állati preklinikai modellekben.

Módszer

Ez az elhízás (bármilyen típusú nem vízi emlős) állatmodelljeinek preklinikai vizsgálatainak szisztematikus áttekintése, amelyeket ehető és gyógygombáknak tettek ki szájon át a kontrollhoz képest. A következő adatbázisokat fogják használni: MEDLINE (PubMed), Web of Science, BIOSIS, SCOPUS és szürke irodalom. A nyelv, a dátum és a közzétételi állapot nem lesz korlátozva. Az elsődleges eredmény a testsúlycsökkenés lesz. A másodlagos eredmények magukban foglalják az állatok által elfogyasztott táplálék teljes mennyiségét, az anyagcsere-paraméterek elemzését, a gyulladásos mediátorokat, az elhullást bármilyen okból és a jelentett káros hatásokat. A lektorok egy csoportja párban és önállóan választja ki a címeket és az összefoglalókat, kivonja az adatokat a minősítő vizsgálatokból, és felméri az elfogultsági kockázatot (a SYstematic Review Center for Laboratory Animal Experiment SYRCLE által az elfogultság kockázatának eszköze és a metaanalízis kollaboratív megközelítése és Állati adatok áttekintése kísérleti vizsgálatokból (CAMARADES) ellenőrzőlista). A standard hatás átlagát (SMD) kiszámítjuk a kezelés hatásának mérésére, 95% konfidencia intervallummal (95% CI). A tanulmányok közötti heterogenitást a én 2 inkonzisztenciaérték és Cochrané Q statisztikai teszt, ahol én 2> 50% és/vagy o

Háttér

Az elhízás a zsír túlzott felhalmozódása a zsírszövetben; az egyensúlyhiány következménye a bevitel, az energiafelhasználás és a fizikai aktivitás szokásai [1, 2]. A szociális és étkezési szokások drasztikus változásai jelentősen befolyásolták az egyének egészségi állapotát és táplálkozási állapotát [3, 4].

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az elhízást az egyik legkézenfekvőbb és elhanyagoltabb közegészségügyi problémának tekinti, amely fenyegeti a napjainkat [1]. Az elhízás elterjedtsége a világ népességében a betegség jelentős és felgyorsult növekedését mutatja számunkra az elmúlt évtizedekben. Az elhízás globális járványsá vált, amely nemcsak a fejlett, hanem a fejlődő országokat és a társadalom minden szegmensét érinti [5].

Az elhízás azon túl, hogy krónikus betegségnek tekinthető, fontos kockázati tényező olyan fertőző krónikus betegségek hiányában, mint a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a rák, az apnoe és az osteoarthritis. Az egészségügyi következmények számosak, például az idő előtti halál kockázata, az életminőséget befolyásoló gyengítő panaszok és pszichoszociális rendellenességek [1, 6, 7].

Az elhízást egyre inkább az emberi egészség prioritásának tekintik, és kezelése elengedhetetlen az egészségre gyakorolt pusztító hatása, valamint a társbetegségekkel kapcsolatos problémák miatt [8]. Az életmód megváltoztatása az első választás az elhízás kezelésének megkezdéséhez. Az elhízás elleni gyógyszereket akkor kell elkezdeni, ha a viselkedésváltozás sikertelen. A gyógyszeres kezelés káros hatásai és a kábítószerrel való visszaélés lehetőségei jelentik a fő korlátot ennek a terápiának az indikációjában. Ezért az elhízás kezelésére irányuló alternatív gyógymódok keresése jelentősen megnőtt a tudományos környezetben [8,9,10].

A gombákat évezredek óta használják élelmiszerként és népi gyógymódként táplálkozási és orvosi tulajdonságaik miatt. Az ehető gombák, különösen az Agaricales rendbe, alacsony kalóriatartalmúak, alacsony zsírkoncentrációjúak, magas fehérje- és rosttartalommal rendelkeznek, és esszenciális aminosavakkal rendelkeznek [11, 12]. Az étkezési gombák vitaminok és ásványi anyagok forrása mellett számos biológiailag funkcionális vegyülettel is rendelkeznek, például poliszacharidokkal, glikoproteinekkel és antioxidánsokkal, amelyeket főként daganatellenes és immunstimulánsként használtak [11, 13, 14]. Hasonlóképpen, a gyógygombáknak is vannak más funkcionális vegyületeik, hasonló aktivitással, mint az ehető gombák; antibakteriális, májvédő, gyulladáscsökkentő, daganatellenes és antioxidáns hatású [15]. Számos tanulmány azonban beszámolt ezekről a gombákról más előnyös tényezőkről, például elhízás, cukorbetegség és hiperlipidémiás hatásokról [16,17,18,19,20,21,22].

Iñiguez és munkatársai arról számoltak be, hogy Agaricus bisporus megakadályozta a túlzott testtömeg-növekedést és a magas zsírtartalmú diétás táplálék által kiváltott máj steatosist. Ugyanígy diétás Sparassis crispa elhízásellenes hatást mutatott étrend okozta elhízással rendelkező patkányokban [17]. Másrészt orális beadás Lentinula edodes 30 napig nem volt elegendő a testtömeg csökkentésére a magas zsírtartalmú diétás táplálkozási csoportban [18]. Így bár az ehető és gyógygombák számos preklinikai vizsgálatban elhízásellenes hatást mutattak, az eredmények korántsem meggyőzőek.

Tudomásunk szerint szisztematikus áttekintésről vagy metaanalízisről nem számoltak be kritikus bizonyítékokkal a gombák elhízás állatmodelljeiben kifejtett hatásaival kapcsolatban. Ezért szisztémás áttekintést és, ha lehetséges, metaanalízist javasolnak az ehető és gyógygombák elhízásellenes hatásainak felmérésére az elhízás állatmodelljeiben.

Kutatási kérdés

Milyen hatással vannak az ehető és az orvosi gombák a testsúlycsökkenésre az elhízás állatmodelljeiben?

Módszerek/tervezés

Ezt a protokollt a Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analys for Protocols (PRISMA-P) [23] és az állatkísérletek szisztematikus áttekintésének és metaanalíziseinek jelentésére vonatkozó ajánlások [24, 25] alapján határozták meg. . A protokollt a Szisztematikus Vélemények Nemzetközi Prospektív Nyilvántartásába (PROSPERO — CRD42019125299) regisztrálták (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=125299).

Jogosultsági kritériumok

A tanulmányok típusai

A szisztematikus áttekintés kontrollált (randomizált és nem randomizált) vizsgálatokat fog tartalmazni, amelyek értékelték az ehető és gyógygombák hatását az elhízás preklinikai állatmodelljeire. A publikálatlan és a közzétett tanulmányok egyaránt alkalmasak felvételre. A nyelv, a dátum és a közzététel állapota nincs korlátozva.

Az állatmodellek típusai

Olyan vizsgálatokat fogunk tartalmazni, amelyek bármilyen típusú nem vízi emlős modellt alkalmaztak, amelyek genetikai, fiziológiai szempontból az elhízást diétás, műtéti vagy szezonális elhízás révén fejlesztették ki. E modellek mindegyike utánozza az elhízás különféle patofiziológiai aspektusainak legalább egy részét.

Összehasonlító típusok

Az összehasonlító csoport olyan állatokat fog tartalmazni, akiknek elhízása preklinikailag kiváltott, de semmilyen beavatkozáson nem esett át.

A beavatkozás típusai

Az intervenciós csoportba azok az állatok tartoznak, amelyek ehető vagy gyógygombákat kaptak a testsúlycsökkenés vizsgálatára. Bár különböző típusú gombák léteznek, csak ehető vagy gyógygombákkal végzett vizsgálatokat fogadunk el. Csak a gomba szájon át történő beadása kerül bele. Kiválasztunk olyan vizsgálatokat, amelyek a gomba testét (gyümölcstestet), porkészítményeket vagy a gomba kivonatait használták fel. Ahhoz, hogy elemzésünkbe belefoglalják, a gombákat a kísérleti elhízás kiváltása alatt vagy után kell beadni.

Kizárási kritériumok

Ehhez a szisztematikus áttekintéshez, in vitro Kísérletek, esettanulmány-tanulmányok, kohorsz-tanulmányok, kongresszus-kivonatok, a szerkesztőhöz intézett levelek és minden humán tanulmány kizárt. Az elhízás állatmodelljeit egészséges állatokkal összehasonlító vizsgálatok és a gombák más úton történő beadása, például intravénás, intramuszkuláris, dermális, intradermális és intraperitoneális úton, szintén kizárásra kerülnek.

A kizárási kritériumok továbbra is tartalmazzák az ehető vagy gyógygombákat előkezelésként használó vizsgálatokat, a gombákból izolált anyagokat használó vizsgálatokat és az együttes beavatkozási vizsgálatokat a szennyeződés veszélye miatt. Sőt, a hallucinogén, mérgező és mérgező gombák nem kerülnek be a szisztematikus felülvizsgálatba.

Az eredménymérések típusai

Elsődleges

Az elsődleges eredmény mértéke a testsúly csökkenése lesz, amelyet a testsúly alapján értékelnek, és amelyet a beavatkozás beadását követő legmagasabb követési időpontban mérnek.

Másodlagos

A másodlagos eredmények magukban foglalják az állatok által elfogyasztott élelmiszerek teljes mennyiségét; metabolikus paraméterek elemzése, mint például az összkoleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein, az alacsony sűrűségű lipoprotein, a trigliceridek, a glikémia, a gyulladásos mediátorok (interleukin-1 és tumor nekrózis faktor), az esetleges halálozás és a szerzők által közölt esetleges mellékhatások. a gomba beadása után bármikor.

Keresési módszerek a vizsgálatok azonosításához

Elektronikus keresések

A következő elektronikus adatbázisokat kell használni: MEDLINE (PubMed); Web of Science, BIOSIS, SCOPUS, Google Scholar a kezdetektől 2019 novemberéig. A nyelv, a közzététel dátuma és a közzététel állapota nem lesz korlátozva. A keresőszűrőt laboratóriumi állatoknál is felhasználjuk, korlátozva az in vivo vizsgálatokhoz.

Más források keresése

A szürke irodalom és a kézi keresés bekerül a keresési kritériumokba. A szürke irodalom olyan anyagokat és kutatásokat állít össze, amelyek nem szerepelnek az említett adatbázisokban, valamint az állatkutató szervezetek és a Google Scholar webhelyein. A kézi keresés során két lektor (IC és KK) ellenőrzi a másodlagos tanulmányokban található hivatkozási listát vagy idézeteket, hogy ellenőrizze és azonosítsa a lehetséges támogatható tanulmányokat. Szükség esetén a fő tanulmányok szerzőivel fordulunk további információkért.

Keresési stratégia

A MeSH rendszerben indexelt főbb „gomba”, „elhízás”, „testsúlycsökkenés” és „állatkísérletek” kifejezéseket egyesíteni fogják. Először a kifejezéseket és azok szinonimáit külön-külön keressük meg. Ezután egy második kutatást végeznek a feltételek egyesítésével és átlépésével. A laboratóriumi állatok kutatási szűrőjét [26] szintén alkalmazni fogják, korlátozva azt a nem vízi emlősökkel végzett in vivo vizsgálatokra. A PubMed keresési stratégia részletei az 1. kiegészítő fájlban jelennek meg.

Adatgyűjtés és elemzés

A tanulmányok kiválasztása

A bírálók párja (DG és KK, IFC és JC, RALV és CCB) függetlenül átvizsgálja a címeket és az absztraktokat. A másolatokat a szűrés során eltávolítjuk. A kutatók közötti nézeteltéréseket konszenzussal vagy harmadik felülvizsgálattal (LCL) oldják meg. Ezt követően ugyanazok az ellenőrök párban és függetlenül értékelik a tanulmányok teljes szövegét egy szabványosított formanyomtatvány felhasználásával, amely tartalmazza a kizárt kritériumokat. Ismétlődő publikáció esetén a cikket teljesebb adatokkal használjuk.

Adatok kinyerése

Ugyanazok az ellenőrök, párban dolgozva, függetlenül kinyerik az adatokat, és információkat rögzítenek: i. A tanulmány megtervezése (vizsgálatok száma és típusa - randomizált vagy nem randomizált, publikálatlan és közzétett vizsgálatok ellenőrzött vizsgálatok), ii) a tanulmány jellemzői ( szerző, a megjelenés éve, a tanulmány címe), (iii) a bevont állatok jellemzői és az állatmodell (állatfajok, elhízási modell, életkor, nem, tartási körülmények, intervenciós állatok száma és összehasonlító csoport), (iv) beavatkozások (ehető vagy gyógygombát kapott állatok, az elkészítés ideje és leírása, a megadott útvonal), (v) érdeklődésre számot tartó eredmények (testtömeg, teljes elfogyasztott táplálékmennyiség, anyagcsere-paraméterek és gyulladásos mediátorok, halál, nemkívánatos esemény). Az adatkivétel megkezdése előtt kalibrációs gyakorlatokat fogunk végezni, hogy biztosítsuk az ellenőrök közötti összhangot.

Az elfogultság kockázatának értékelése és a minőségértékelés mellékelt tanulmányokban

A mellékelt vizsgálatok módszertani minőségét a SYstematic Review Center for Laboratory Animal Experimentation SYRCLE elfogultsági kockázata [27], valamint a metaanalízis és a kísérleti vizsgálatokból származó állatok adatainak áttekintése (CAMARADES) ellenőrzőlista alapján értékelik. a következõk: publikáció egy szakértõ által áttekintett folyóiratban, nyilatkozat a hõmérséklet ellenõrzésérõl, randomizált kezelés elosztása, vak kimenetelû értékelés, jelentéstétel a kezelõ vakságáról, megfelelõ állatmodell, jelentés a minta méretének kiszámításáról, az állatjóléti elõírások betartása, nyilatkozat az esetleges összeférhetetlenség és a teljes nyomon követés [28, 29].

A kezelési hatás mérése

Bármilyen típusú folyamatos vagy kétirányú adat kerül összegyűjtésre. A különböző állatfajok normalizálására Cohen módszerével kiszámoljuk az egyes eredmények standardizált átlagkülönbségét (SMD), esélyhányadost (OR) és a kapcsolódó 95% -os konfidenciaintervallumot (95% CI).

A dichotóm adatokat 95% -os CI mellett kockázati arányként (RR) számoljuk.

A heterogenitás és az adatok szintézisének értékelése

Annak megállapításához, hogy a mellékelt vizsgálatok rendelkeznek-e elegendő homogenitással a metaanalízishez, becsüljük meg a tanulmányok közötti heterogenitást én 2 inkonzisztenciaérték és Cochrané Q statisztikai teszt, ahol én 2> 50% és/vagy o 2 tartomány: 0–40% nem jelzett fontos heterogenitást, 40–60% közepes heterogenitás, 60–90% lényeges heterogenitás és> 90% jelentıs heterogenitást jelzett [30].

A véletlenszerű hatások metaanalízisét minden eredmény alapján elvégezzük, ha legalább két vizsgálat van. Az adatok elemzését a STATA® Statistics szoftver 14.2-es verziója végzi (Stata Corp, College Station, USA). Ha a kvantitatív szintézis nem megfelelő, összefoglaló táblázatokat készítünk és elbeszélési szintézist nyújtunk.

A bizonyítékok minőségének osztályozása

Az eredmények értelmezéséhez GRADE módszert alkalmaznak [31, 32]. A vizsgálatok bizonyítékainak minőségét négy szinten osztályozzák: nagyon alacsony, alacsony, mérsékelt és magas, az elfogultság, az inkonzisztencia, a közvetettség, a pontatlanság és a publikáció torzításának kockázata alapján. A minőségi besorolásokat minden eredményhez külön kell elkészíteni. A tanulmány korlátai alapján a szerzők átfogóan megítélik, hogy az eredmény bizonyítékainak minősége indokolja-e a besorolást. Mivel a GRADE közvetettségi tartománya csak emberi alanyokra vonatkozik, a bizonyítékok minőségét 1-gyel csökkentjük (mint súlyos közvetettség). Ezenkívül a minőségi besorolást alacsonyabb szintre emelik, ha a bizonyítékot „súlyosnak” minősítik, és két szintre, ha „nagyon súlyosnak” minősítik. A potenciális korlátozások azonban valószínűleg nem csökkentik a hatásbecslésbe vetett bizalmat, a bizonyítékokat nem csökkentik.

A publikációs elfogultság értékelése

Grafikus tölcsérdiagram segítségével vizsgálják meg (legalább 10 tanulmány hozzájárult az összesített elemzéshez), hogy a felülvizsgálatban szereplő tanulmányokban megjelenik-e publikációs torzítás [33].

Vita

Ennek a szisztematikus áttekintésnek és metaanalízisnek az a célja, hogy a megfelelő területek kutatóit és gyakorlóit (orvosokat és egészségügyi szabályozókat) megismertesse és tájékoztassa a preklinikai kutatások bizonyítékairól, valamint a gombákra, valamint az elhízás állatmodelljeiben a testtömeg-csökkenéssel való kapcsolatukra vonatkozó releváns meglévő bizonyítékokról, nem vízi emlősök lévén. Ezen tanulmány célja továbbá az irodalomban rendelkezésre álló tanulmányok erősségeinek és korlátainak bemutatása, valamint jövőbeli perspektívák kínálása ezen a területen.

Bár már számos kísérleti tanulmány készült a gombák elhízásra gyakorolt hatásáról, az irodalomban még mindig nincs egyetértés. Ezért a meglévő kísérleti vizsgálatok szisztematikus elemzésére van szükség.