A szilimarin hatása a biokémiai mutatókra májbetegségben szenvedő betegeknél

Így, amikor az intervenciós csoportokat összehasonlítottuk a metaanalízisbe bevont összes vizsgálat kontrollcsoportjaival, 0,26 NE/ml (95% CI: -0,46-0,07) csökkenést figyeltünk meg az átlagos ALT szérumértékekben és 0,53 NE/ml (95% CI: -0,74-0,32) a kezelt csoport átlagos AST szérumértékében a kontroll csoporthoz képest (4. ábra), mindkettő statisztikailag szignifikáns. A gamma γGT szérumszintben nem észleltek jelentős változást (5. ábra).

Alcsoport-elemzéseket is végeztek a beavatkozási jellemzőkkel kapcsolatos lehetséges különbségek azonosítása érdekében. Alcsoportnak tekintettük azokat a különféle vizsgálatokat, amelyek izolált szilimarinnal [28, 38, 39] vagy más tápanyagokkal társított szilimarinnal [19, 34, 35] végeztek beavatkozást, valamint azokat a vizsgálatokat, amelyek eltérő követési időt mutattak (egyenlő vagy magasabb a 6 hónap és kevesebb, mint 6 hónap) mind az ALT, mind az AST szérumszintekhez (6-8. Ábra). Ezeket az alcsoportokat nem lehetett figyelembe venni a γGT és az AST szintek értékelése során a beavatkozási idő tekintetében, mivel az elemzések elvégzéséhez nem volt elegendő tanulmány.

A kontroll és a kezelési csoportok összehasonlításakor 0,59 NE/ml (95% CI: -0,83-0,34) redukciós tendenciát találtak az izolált szilimarinnal kezelt alanyok átlagos ALT szérumértékében és 0,23 NE/ml ebben a markerben (95% CI: -0,08-0,53) azoknál, akiket más tápanyagokkal társított szilimarinnal kezeltek. Statisztikai szignifikancia azonban nem volt (6. ábra). Ezért nem tapasztaltak szignifikáns különbséget ezekben az intervenciós formákban (izolált vagy társított szilimarin).

Az átlagos AST szérumértékek elemzése 0,86 NE/ml csökkenést mutatott (95% CI: -1,12 - -0,61, P = 0,003) izolált szilimarinnal kezelt egyéneknél (7. ábra). Ezek az eredmények szintén nem mutattak szignifikáns különbségeket a beavatkozás típusai között, hasonlóan az ALT szintekre utaló elemzéshez. Hasonlóképpen, az intervenciós idő alcsoportok és az ALT szintek értékelése sem mutatott szignifikáns különbségeket közöttük (8. ábra).

Jelen tanulmány megállapította, hogy az értékelt tanulmányok nagyfokú heterogenitást mutattak, inkonzisztencia-vizsgálattal (én 2) nagyobb, mint 50%. Két meta-regressziót hajtottak végre, az egyiknek az ALT volt a kimenetele, a másiknak az AST volt a eredménye. Nem volt lehetséges meta-regressziót végrehajtani a γGT esetében, figyelembe véve a vizsgálatok kis számát. Az első metaregresszióban a minta mérete (P = 0,901), kezelési idő (P = 0,233) és a beavatkozás típusa (izolált szilimarin és a hozzá tartozó szilimarin) (P = 0,143) nem magyarázta a vizsgálatok közötti heterogenitást. Hasonlóképpen, a második metaregresszióban a minta mérete (P = 0,941), kezelési idő (P = 0,163) és a beavatkozás típusa (P = 0,089) szintén nem tudta megmagyarázni a vizsgálatok heterogenitását (az adatokat nem mutatjuk be a táblázatokban).

Ebben az áttekintésben néhány beavatkozási tanulmány a szilymarin alkalmazása után javulást figyelt meg a NAFLD-ben szenvedő betegeknél, köztük a máj steatosisban és a NASH-ban értékelt biokémiai és klinikai mutatókban. Bár a metaanalízis eredményei azt mutatják, hogy a silymarin alkalmazása összefügg az ALT és az AST szérumszintjének csökkenésével, a talált értékek klinikailag nem relevánsak. A tanulmányok [19, 34, 35, 39] szintén korlátozott káros hatásokat és jó toleranciát mutattak a szilimarin alkalmazásával szemben, amint arról más tanulmányok is beszámoltak [10 - 12] .

Egyes tanulmányok szerint a szilimarin képes javítani a biokémiai mutatókat a különböző etiológiájú májbetegségben szenvedő betegeknél [40, 46 - 50], az ALT és az AST szint csökkentése mellett más tanulmányokban általában leírják [48, 49, 51, 52]. A kutatók által leírt hipotézis szerint a szilimarin antioxidáns tulajdonságai képesek csökkenteni a reaktív oxigénfajtákat, így gátolják a sejtkárosodást [53]. Az antioxidáns rendszer kísérleti vizsgálatokban megfigyelt javulásán túlmenően az olyan enzimek növekedése miatt, mint a glutation-reduktáz, a glutation-peroxidáz, a szuperoxid-diszmutáz és a kataláz, mind antioxidáns funkcióval [13, 16, 54] és nem enzimatikus antioxidánsokkal a kapcsolódó transzkripciós faktorok modulálásával [55, 56]. Másrészt vannak olyan hasonló tanulmányokról szóló beszámolók, amelyek hiába mutattak különbségeket ezen mutatók értékében, ezek statisztikailag nem voltak szignifikánsak [45, 57] .

Fontos hangsúlyozni, hogy van néhány olyan szigorú módszertanú vizsgálat, amely olyan fontos kérdéseket vizsgál, mint például a jól jellemzett termékek használata, a specifikus májbetegségek értékelése, a megfelelő minta mérete, a vizsgálati populáció reprezentativitása, a megfelelő intervenciós idő és a megfelelő statisztikai adatok. elemzés. Ezek a tényezők meglehetősen eltérőek a tanulmányok között, amelyek közvetlenül beavatkozhatnak mind a pozitív eredményekbe, mind az ellentmondásos eredményekbe, ami fontos korlátot jelent a témával kapcsolatos következtetésekhez.

Ebben a metaanalízisben megállapították, hogy egy klinikai vizsgálat [35], amely az ALT, az AST és a γGT normál értékeit találta az alapvonalban, ami nem meglepő, mivel egyes betegek lehetnek a NAFLD hordozói, és nem mutatnak változásokat a májenzimszintek [58-60]. Így a fent említett tanulmányban [35] nem volt relevancia a beavatkozást követő e markerek eredményében, mivel az alapvonal; a betegek már nem mutattak változást ezekben a markerekben. Azt is megállapították, hogy egy másik, ezen elemzésbe bevont klinikai vizsgálat [34] a kontroll és az intervenciós csoportban a γGT szignifikáns csökkenését mutatta, valószínűleg az alkalmazott módszertani tervezés eltérései miatt. Ebben a tanulmányban mindkét csoport előírta a hipokalorikus étrendet és a fizikai aktivitást, ami valószínűleg befolyásolta a NAFLD-ben szenvedő betegek klinikai és biokémiai paramétereit.

Fontos kiemelni, hogy az ebben a metaanalízisben elvégzett inkonzisztencia-tesztek azt mutatták, hogy az értékelt tanulmányok nagyfokú heterogenitást mutattak, ami általában jelen van a klinikai vizsgálatokat magában foglaló metaanalízisekben [30], különösen az ilyen specifikus témák értékelésekor és a bemutatás során. kevés tanulmány jól megtervezett módszertani tervezéssel. A fitoterápia esete és konkrétan a silymarin alkalmazása. Ezenkívül a beavatkozás részletei, a vakítás, a populáció kiválasztása és toborzása, valamint a kiigazítások hiánya a statisztikai elemzésekben olyan tényezők lehetnek, amelyek beavatkoznak a végső eredményekbe, valamint a vizsgálatokban megfigyelt torzítás magas és közepes kockázata.

Ebben a metaanalízisben kis mintákkal végzett kísérleteket és ezért a populáció csekély reprezentativitását azonosították, ami elősegíthette a magas heterogenitást, mivel a nagyobb mintákkal végzett vizsgálatok nagyobb pontosságot nyújtanak az asszociációban. A kezelési szándék elemzésének hiánya a vizsgálatokban szintén olyan tényezőknek tekinthető, amelyek beavatkoztak a végeredményekbe és a következtetésekbe. Egy másik releváns módszertani tényező az értékelt vizsgálatok megvakulására utal: csak az egyik kettős-vak, ami az értékelt vizsgálatok másik következetlenségét jelenti. Bár a meta-regresszió nem azonosította a minták méretével, a kezelés idejével és a beavatkozás típusával való interferenciát az eredményekben, úgy véljük, hogy ezeket az eredményeket erősen befolyásolhatja az összes módszerben megfigyelt alacsony módszertani minőség, általában a alkalmazott módszereket.

Összefoglalva, ennek a metaanalízisnek az eredményei azt mutatják, hogy a szilymarin alkalmazása minimális mértékben csökkentette, de klinikai jelentősége nélkül az ALT és az AST szérum szintjét alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél. Bár a megfigyelt redukciók nem jelentenek klinikai jelentőséget, jelezhetik a lehetséges további terápiás stratégiát a NAFLD kontrolljában. A talált adatok tárgyalásakor fontos figyelembe venni e tanulmányok nagy változatosságát és módszertani törékenységét, amely megállapítás nagyon gyakori a növényi gyógyszereket értékelő publikációkban. Ezért új, megfelelőbb módszertani tervezésű vizsgálatokat kell végezni, különös figyelmet fordítva a tervezési szakaszok és a klinikai vizsgálatok végrehajtására. Ez konszolidáltabb tudományos bizonyítékokkal szolgál, és hozzájárulhat a biztonság fokozásához a szakképzett egészségügyi szakemberek által előírt silymarin adagok jelzésében vagy nem.

A fitoterápiás gyógyszerek alkalmazása nagyon gyakori, és sok ember számára egyszerű és könnyen hozzáférhető terápiás lehetőséget jelent. Annak ellenére, hogy a szilimarint májbetegségekben évezredesnek írják le, és sok szakember írja elő, az irodalomban még mindig viták vannak a májbetegségben szenvedő betegek biokémiai mutatóira gyakorolt tényleges hatásáról.

A krónikus májbetegség a morbiditás és a halálozás egyik fő oka a világon. Magas szintű indikátorok, például alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és gamma-glutamil-transzpeptidáz (γGT) társultak e betegségek előrehaladásához. A kutatók támogató terápiás stratégiákat, például fitoterápiát vizsgáltak, és megvitatták a szilimarin alkalmazását, mint lehetőséget ezen betegek biokémiai mutatóinak javítására.

Jelen tanulmányban a szerzők a silymarin ALT-, AST- és γGT-szintre gyakorolt hatását vizsgálták májbetegségben szenvedő betegeknél. Ez az első metaanalízis, amely értékeli a szilimarin orális alkalmazásának hatását a májbetegségben szenvedő betegek biokémiai mutatóira és a mellékelt vizsgálatok módszertani minőségére.

Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy megértsük a szilimarin valódi hatásait az ALT, az AST és a γGT szintre, májbetegségben szenvedőktől kezdve, és jelezzük, hogy megfelelőbb módszertani kialakítású új klinikai vizsgálatokra van szükség.

Ez a kézirat egy metaanalízis eredményeit ismerteti, amelyben a silymarin hatását értékelik az ALT, AST és GGT szérumszintjére májbetegségben szenvedő betegeknél. A szilimarint számos májbetegség-vizsgálatban alkalmazták májvédő hatása miatt. Következésképpen ez a szisztematikus áttekintés a metaanalízissel, amely a szakirodalom nagy többségét értékeli, elengedhetetlen annak tényleges hatékonyságának megértéséhez.

Kézirat forrása: Meghívott kézirat

Specialitás típusa: Gasztroenterológia és hepatológia

Származási ország: Brazília

Peer-review jelentés osztályozása

A osztály (Kiváló): A

B osztály (nagyon jó): B

P- Ellenőr: Cengiz M, Dabak DO, Sharaf IA S- Szerkesztő: Gong ZM L- Szerkesztő: A E- Szerkesztő: Wang S