A hasi elhízás és az agy atrófiája a 2-es típusú cukorbetegségben

Közreműködött ebben a munkában: Rachel E. D. Climie, Chris Moran

¶ ‡ Ezek a szerzők első szerzői ennek a munkának.

Társulási Menzies Orvosi Kutató Intézet, Tasmaniai Egyetem, Hobart, Tasmania, Ausztrália

Közreműködött ebben a munkában: Rachel E. D. Climie, Chris Moran

¶ ‡ Ezek a szerzők első szerzői ennek a munkának.

Stroll and Aging Research Group, Monash Medical Center, Monash University, Clayton, Victoria, Ausztrália, Aged Care, Caulfield General Medical Center, Alfred Health, Melbourne, Victoria, Ausztrália

Társulás Menzies Orvostudományi Kutatóintézet, Tasmaniai Egyetem, Hobart, Tasmania, Ausztrália, Stroke and Aging Research Group, Monash Medical Center, Monash University, Clayton, Victoria, Ausztrália

Társulási Menzies Orvosi Kutató Intézet, Tasmaniai Egyetem, Hobart, Tasmania, Ausztrália

Hovatartozási stroke és öregedési kutatócsoport, Monash Medical Center, Monash Egyetem, Clayton, Victoria, Ausztrália

Affiliations Stroke and Aging Research Group, Monash Medical Center, Monash University, Clayton, Victoria, Australia, Developmental Imaging, Murdoch Gyermekkutató Intézet, Melbourne, Victoria, Ausztrália

Társulási Mater Kutató Intézet, Queenslandi Egyetem, TRI, Brisbane, Queensland, Ausztrália

Társulási Menzies Orvosi Kutató Intézet, Tasmaniai Egyetem, Hobart, Tasmania, Ausztrália

Rachel E. D. Climie,
Chris Moran,
Michele Callisaya,
Leigh Blizzard,
James E. Sharman,
Alison Venn,
Thanh G. Phan,
Richard Beare,
Josephine Forbes,
Nicholas B. Blackburn

Ábrák

Absztrakt

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2D) szürkeállomány-atrófiával jár. Az adipozitás és a fizikai inaktivitás a T2D és az agy atrófiájának kockázati tényezője. Megvizsgáltuk, hogy a T2D összefüggése a teljes szürkeállomány térfogatával (GMV) és a hippocampus térfogatával (HV) függ-e az elhízástól és a fizikai aktivitástól.

Anyagok és metódusok

Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban a derék-csípő arányt (WHR), a testtömeg-indexet (BMI), az átlagos napi lépéseket és az agy térfogatát mértük a T2D-vel és anélkül élő emberek közösségi csoportjában. Többváltozós lineáris regresszió segítségével megvizsgáltuk, hogy a WHR, a BMI és a fizikai aktivitás közvetítette-e vagy módosította-e a kapcsolatot a T2D, GMV és HV között.

Eredmények

Vérbiokémia és genotipizálás.

Egy éjszakai böjtöt követően vénás vérmintákat vettek az antecubitalis fossa-ból. Az éhomi plazma glükóz, a glikált hemoglobin (HbA1c), az inzulin, a lipidprofil és a C-reaktív fehérje (CRP) analitikai biokémiáját akkreditált laboratóriumi technikákkal végeztük a tasmániai Royal Hobart Kórházban. Megmértük a tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) és az interleukin 6 (IL6) szérumszintjét a Multiplex gyöngy tömbök (Lincoplex, Linco Research Inc. Missouri, USA) felhasználásával is. Teljes vér DNS-extrakció és apolipoprotein ε4 allél (APOE-ε4) SNP genotipizálás (rs429358 és rs7412) Sequenom MassArray iPLEX technológiával.

Egyéb klinikai intézkedések.

Az átlagos szisztolés vérnyomást három egymás után ülő brachialis vérnyomásmérésből vettük minden résztvevő jobb karjától Omron M4 vérnyomásmérővel. A magas vérnyomás a 140 mmHg-os szisztolés vérnyomás és/vagy a 90 mmHg-os diasztolés vérnyomás és/vagy a magas vérnyomás elleni gyógyszerek jelenlegi alkalmazása volt. Az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) homeosztatikus modelljének értékelését az éhomi plazma glükóz- és inzulinszintekből számítottuk ki (Insulin x Glucose)/22,5 képlettel [18]. A hiperlipidémiát az összkoleszterinszint ≥6 mmol/l és/vagy a sztatin jelenlegi alkalmazása szerint határozták meg. A legtöbb résztvevőnél rendelkeztek a szöveti előrehaladott glikációs végtermék (AGE) felhalmozódásának mérésére is, a bőr autofluoreszcencia technikájával [19].

statisztikai módszerek

T2D –2. Típusú diabetes mellitus, SD – szórás, IQR – interkvartilis tartomány, HOMA-IR – inzulinrezisztencia homeosztatikus modell értékelése, MRI –mágneses rezonancia képalkotás. ^ Hipertónia - a hipertónia előzetes bejelentése vagy az átlagos szisztolés vérnyomás> 140 vagy az átlagos diasztolés vérnyomás> 90 Hgmm. A p érték kiigazítatlan összehasonlításokra vonatkozik. A Wilcoxon rangsor szerinti összegző tesztek az éhomi éhgyomri glükóz, HbA1c, trigliceridek, HOMA-IR, C-reaktív fehérje, GDS pontszám meghatározásához. Független t-tesztek vagy chi-négyzet tesztek az összes többi változóra.

T2D, elhízás és szokásos fizikai aktivitás

A T2D kiigazítatlan egyszerű korrelációs együtthatói az elhízás és a fizikai aktivitás mértékével a következők voltak: BMI (0,30, p 2. táblázat. A 2-es típusú diabetes mellitus (T2D) asszociációi, derék-csípő arány (WHR), testtömeg-index (BMI), átlag lépés/nap és kérgi térfogat (n = 560).

β nem szabványosított együttható. CI – konfidencia intervallum. Minden regresszió az életkor, a nem és az összes koponyaűri térfogat alapján korrigálva.

A hatásmódosítás és a mediáció elemzése

532 résztvevő volt, teljes adatok állnak rendelkezésre a többváltozós elemzéshez, a SAF változó kivételével. 3. táblázat mutatja a T2D és az összes GMV közötti összefüggést (kor, nem, érrendszeri kockázat, oktatás, APOE-ε4 és GDS pontszám alapján kiigazítva), amikor minden további érdeklődésre számot tartó tényezőt (azaz átlag/nap, BMI, WHR) felvesznek a modellek. A napi átlaglépés (2. modell) és a BMI (3. modell) hozzáadása nem változtatta meg érezhetően a kapcsolatot a T2D és az összes GMV között. A WHR hozzáadása (4. modell) 32% -kal gyengítette a T2D és az összes GMV közötti kapcsolatot (összehasonlítva a 3. modellel), így a T2D-GMV kapcsolat statisztikailag nem szignifikáns, míg a WHR függetlenül maradt az összes GMV-vel (p 0,05 minden termék esetében) feltételek).

β – béta koefficiens, CI – konfidencia intervallum, T2D –2. típusú diabetes mellitus, BMI – testtömeg-index, WHR – derék-csípő arány. Az összes modell életkor, nem, iskolai végzettség, teljes koponyaűri térfogat, érrendszeri kockázat (hipertónia és/vagy hiperlipidémia és/vagy dohányzás és/vagy a sztrók története és/vagy iszkémiás szívbetegség kórelőzményei), apolipoprotein ε4 allél és geriátriai depresszió alapján kiigazítva Méretarány.

Vita

Megállapítottuk, hogy a T2D és a teljes GMV közötti káros összefüggést részben a hasi elhízás közvetítheti. Ezenkívül a WHR, de nem a BMI vagy az átlagos napi lépések, függetlenül társult a teljes GMV-vel. Az átlagos napi lépések nem befolyásolták a T2D és a teljes GMV kapcsolatát. Ezzel szemben sem a WHR, sem a BMI, sem az átlagos napi lépések nem befolyásolták a T2D és a teljes HV közötti összefüggést. Azonban minden egyénnél a napi lépések száma, de a WHR vagy a BMI nem, függetlenül társult a teljes HV-vel.

Összefoglalva, a hasi elhízás fontos tényezőnek tűnik a T2D teljes GMV-re gyakorolt káros hatásának magyarázatában, és ezek az eredmények megerősítést igényelnek longitudinális vizsgálatokban. A T2D-ben szenvedő embereknél, akik a demencia és a kognitív diszfunkció kialakulásának magas kockázatú csoportját képviselik, a hasi elhízást vagy az ahhoz kapcsolódó downstream tényezőket célzó beavatkozások ígéretes utakat mutathatnak a T2D-vel kapcsolatos teljes GMV atrófia kockázatának csökkentésére.