A hemoglobinszint és a vörösvérsejtek eloszlási szélessége kiemeli a glioblastoma betegek alcsoportját, javítva a teljes átlagos túlélést

Tehila Kaisman-Elbaz

1 Idegsebészeti Osztály, Soroka Egyetem Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Yonatan Elbaz

3 Fizikai Osztály, Nukleáris Kutatóközpont - Negev, Be'er Sheva, Izrael

Vlagyimir Merkin

1 Idegsebészeti Osztály, Soroka Egyetem Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Lianne Dym

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Ariel Noy

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Maya Atar-Vardi

4 Klinikai Kutatóközpont, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Romi Bari

4 Klinikai Kutatóközpont, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Sivan Turiel

4 Klinikai Kutatóközpont, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Adi Alt

1 Idegsebészeti Osztály, Soroka Egyetem Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Tali Zamed

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Yael Eskira

1 Idegsebészeti Osztály, Soroka Egyetem Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Konstantin Lavrenkov

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

5 Onkológiai Intézet, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Yarden Kezerle

6 Kórtani Intézet, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Victor Dyomin

6 Kórtani Intézet, Soroka Egyetemi Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

Izrael Melamed

1 Idegsebészeti Osztály, Soroka Egyetem Orvosi Központ, Be'er Sheva, Izrael

2 Egészségtudományi Kar, Ben-Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Izrael

Társított adatok

Az ehhez a tanulmányhoz készített adatkészletek kérésre a megfelelő szerzők rendelkezésére állnak.

Absztrakt

A Glioblastoma multiforme (GBM) borzalmas prognózisáról ismert, bár függősége a betegek könnyen elérhető vörösvérsejt-paramétereitől nem teljesen megállapított. Ebben a munkában 170 GBM beteget diagnosztizáltak és kezeltek a Soroka Egyetemi Orvosi Központban (SUMC) az elmúlt 12 évben, utólag megvizsgálták a preoperatív RBC paraméterektől való túlélés függőségét. A KPS és az onkológiai kezeléssel kiegészített tumor reszekció mellett 70 év alatti életkor (HR = 0,4, 95% CI 0,24–0,65, p = 0,00073), alacsony hemoglobinszint (HR = 1,79, 95% CI 1,06–2,99, p = 0,031), és vörösvértestek elosztási szélessége (RDW) Kulcsszavak: glioblastoma multiforme (GBM), hemoglobin, RDW (vörösvértest eloszlási szélesség), prognosztikai tényezők, teljes túlélés

Főbb pontok

- GBM reszekció, majd 70 éves kor alatti betegek normális hemoglobinszinttel és RDW-vel végzett onkológiai kezelés 1. táblázat. Személyes kórelőzményt dokumentált krónikus betegségek, például cukorbetegség, magas vérnyomás és a rosszindulatú betegségeket megelőzően szereztek. Az egyéb betegségeket, például a műtét előtti KPS-t, az elhízást és a vérszegénységet a diagnózis idején összegyűjtött és elemzett adatok alapján határozták meg. A műtéti beavatkozás típusát biopsziaként vagy tumor reszekcióként határoztuk meg. A reszekció mértékével ebben az adatelemzésben nem volt szó. Az adjuváns onkológiai kezeléseket (azaz a sugárkezelést és a kemoterápiát) úgy tekintettük, hogy adott vagy sem. A betegek aktáinak áttekintése során kivonták a Ki67-et, amelyeket folyamatosan dokumentáltak a patológiai jelentésben. A rutin IDH 1/2 mutációazonosítást csak 2017-ben hozták létre a SUMC-ben, ezért az e nyilvántartásba felvett legtöbb beteg ismeretlen IDH 1/2 mutációs státusú. A műtét előtti képadatokat és a tumor morfológiáját is összegyűjtöttük, de ezeknek a paramétereknek az elemzését külön publikációban dolgozzuk.

Asztal 1

A betegek kohorszja retrospektíven gyűjtötte össze a fő jellemzőket.

VáltozóÖsszesKezeltRészben/nem kezelve

N	170	112	58
Nem	Férfi	99	62	37
Női	71.	50	21
Kor	Átlag (± 1σ)	62,4 (± 14,9)	58,6 (± 15)	69,8 (± 11,6)
* szoftver (34). A csoportonkénti különbségeket Wilcox vagy Mann-Whitney U-tesztekkel értékeltük. A túlélési elemzést egyváltozós és többváltozós Cox-arányos veszély modell, Kaplan-Meier teljes túlélési görbék és log-rank teszt alkalmazásával végeztük. A retrospektív vizsgálat során végzett többszörös hipotézisvizsgálat elszámolásakor nagyon fontos az I. típusú hibák korlátozása. Ezért a Benjamini-Hochberg-Yekutieli (BHY) által megadott függőséget (36) figyelembe vevő Benjamini-Hochberg (BH) eljárást (35) alkalmaztuk a hamis felfedezési arány (FDR) várható értékének az 1. táblázatra történő korlátozása érdekében részletezi a betegek kohorszának főbb jellemzőit. Az adatelemzés befejezésének pillanatában 12 beteg volt életben, kettőt elveszett követni, és adataikat cenzúrázták. A legtöbb diagnosztizált beteg 50–70 éves (átlagéletkor 62 év) férfi volt (58%), ami összhangban áll más szakirodalmi jelentésekkel (1, 4, 37). A teljes betegcsoport teljes túlélésének mediánja 7,9 hónap volt (95% CI 6,7–10,6) (4. táblázat). A legtöbb beteg (64%) nem élte túl a diagnózist követő 12 hónapnál tovább. A hosszú távú teljes túlélést a 3, 5, illetve 5 évig túlélő betegek 6,5% -ánál (95% CI 3,5–12,5) és 3% -ánál (95% CI 1–8) figyelték meg (4. táblázat), amely megfelel más jelentéseknek (1). A betegek teljes túlélését három diagnosztikai periódus között hasonlítottuk össze (évek: 2006–2009, 2010–2013, 2014–2017). Nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget a csoportok között (log-rank teszt p = 0,14), ami azt jelzi, hogy a teljes 12 éves kohorszban nincs kezelési torzítás, és ennélfogva a teljes kohorsz további homogénként elemezhető. A múltbeli kórtörténetet és a diagnózis szempontjából érdekes speciális betegségeket (pl. Magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás) is feltárták, és nem találtak figyelemre méltó hatást a teljes túlélésre. A betegek többségének klinikai bemutatása megfelelt más vizsgálatoknak (3), és elsősorban a fokális motoros károsodást, zavartságot, görcsrohamokat és fejfájást tartalmazta.

A kezelés hatásának elemzése

A teljes 170 betegcsoportot két csoportra osztották: a kezelt csoportra (N = 112), amelynek daganatát reszekciót követték, majd onkológiai kezelést alkalmazták a megállapított kemo-sugárzási standard első vonalbeli kezelési renddel, és a részben/nem csoport (N = 58), amely a kezelt csoportra meghatározottaktól eltérő szuboptimális kezelésen esett át (azaz csak biopszia részleges onkológiai kezeléssel vagy anélkül). Az alcsoport jellemzői az 1. táblázatban is láthatók. Fontos, hogy a kezelés típusát általában az életkor, a funkcionális állapot, az együttes megbetegedések és az ingyenes onkológiai kezelések elviselésének jövőbeli képességének, valamint a beteg és a család akaratának bruttó becslésével hozták meg.

A Cox arányos veszélyességi modell alkalmazásával végzett egyváltozós elemzést a 3. táblázat mutatja. Három paramétert prognosztikusnak találtak a teljes túléléssel: (1) 70 év alatti életkor (HR = 0,35, 95% CI 0,21–0,56, p ≤ 0,0001, korrigált p = 0,00029), (2) alacsony hemoglobinszint (HR = 2,3, 95% CI 1,39–3,8, p = 0,0012, korrigált p = 0,0117), és (3) RDW 3. táblázat). Fontos megjegyezni, hogy bár a KPS, az RBC és a HCT megfelelt a szokásos egyváltozós elemzésnek p 1. ábrával. A teljes túlélési adatokat a 4. táblázat tartalmazza. A fa minden csomópontja felsorolja a csoportba tartozó betegek számát, a medián teljes túlélést hónapokban, és annak kétoldalas 95% -os CI-jét. Minden csomópont-felosztásnál kétcsoportos log-rank tesztet hajtottak végre és jelenítettek meg. A kezelt csoportra összpontosítva 86 olyan beteg van, akiknek életkora 70 év alatt volt, és az átlagos túlélés mediánja 14,7 hónap volt (95% CI 11,9–19,3), szemben 26 olyan betegnél, akik életkora meghaladja a 70 évet és az átlagos túlélés mediánja 7,9 hónap volt (95 % CI 4–12,2); egyik sem élte túl a GBM diagnózist követő első évet. Ezek az eredmények összhangban vannak a megállapított GBM kemo-sugárzási standard első vonalbeli kezelési rend medián teljes túlélési arányával (4, 5, 38).