A kábítószer-táj megváltoztatása a hipogonadizmusban, az elhízásban, a biohasonlókban

Orális tesztoszteron rendelkezésre áll androgénhiányos felnőtt férfiak számára, rákos aggodalmak vannak a lorcaserin miatt, és további bioszimilárok piacra vitele érdekében.

A Belviq emlékeztetett a megnövekedett rákkockázat aggályaira

A Belviq és a Belviq kiterjesztett kibocsátása (lorcaserin) elhízott betegek életmódmódosító kiegészítő terápiájaként jóváhagyott - testtömeg-indexe legalább 30 mg/k 2 vagy 27 mg/k 2 elhízással járó társbetegségek esetén.

A CAMELLIA-TIMI-61 vizsgálat adatainak forgalomba hozatal utáni elemzése kellő aggodalmat keltett a lorcaserint súlykezelés céljából szedő betegeknél a rák kockázatának megnövekedése miatt, és a gyártó, az Eisai beleegyezett egy önkéntes visszahívásba. 1

Eredetileg a CAMELLIA-TIMI-61 vizsgálatot 2 azért kezdték, hogy kizárják a lorcaserin öt éven át történő alkalmazásának lehetséges kardiovaszkuláris kimenetelével kapcsolatos aggályokat. Bár nem volt bizonyíték a súlyos káros kardiovaszkuláris események megnövekedett kockázatára, a kiindulási prediabéteszben szenvedő résztvevők körében megállapították, hogy az új típusú 2-es típusú cukorbetegség kockázata alacsonyabb.

„Amikor az FDA 2012-ben jóváhagyta a lorcaserint, megköveteltük a gyógyszergyártótól, hogy végezzen randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot a kardiovaszkuláris problémák kockázatának értékelésére, amely szerint több lorcaserint szedő beteg (n = 462; 7,7% ) rákot diagnosztizáltak a placebót szedőkhöz képest, ami inaktív kezelés (n = 423; 7,1%) "- mondta az FDA 2 szóvivője, Monique Richards az EndocrineWeb-nek.

Míg számos ráktípusról számoltak be, a lorcaserint kapó betegeknél többféle ráktípus fordult elő gyakrabban, beleértve a hasnyálmirigyet, a vastagbélet és a tüdőt is 3 mondta Ms. Richards, a Drug Safety Communication szerint.

"A teljes klinikai vizsgálati eredmények áttekintése azt mutatja, hogy a gyógyszerrel összefüggő rák lehetséges kockázata meghaladja a kezelés előnyeit" - mondta 2,3. Janet Woodcock, MD, a Kábítószer-kiértékelő és Kutatóközpont igazgatója. az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) által kiadott gyógyszerbiztonsági közlemény. Azonban a rák megnövekedett kockázatának összefüggése és az eredmények alapjául szolgáló mechanizmus továbbra is bizonytalan, és további értékelésre vár.

Ennek eredményeként az FDA azt javasolja, hogy az orvosok szüntessék meg ennek a súlycsökkentő szernek a további felírását, és értesítsék a jelenleg a lorcaserint szedő betegeket a „klinikai vizsgálatban megfigyelt„ rákos megbetegedések fokozott előfordulásáról ”, és kérjék fel őket, hogy hagyják abba a gyógyszer szedését”. Richards mondta.

A Bevliq számára február 13-án kiadott drogbiztonsági közlemény (DSC) szerint ”az FDA az egészségügyi szakembereknek a következőket tanácsolja: 3

Hagyja abba a lorcaserin felírását és kiadását a betegeknek
Vegye fel a kapcsolatot a jelenleg lorcaserint szedő betegekkel, tájékoztassa őket a klinikai vizsgálat során tapasztalt megnövekedett rák előfordulásáról, és kérje meg őket, hogy hagyják abba a gyógyszer szedését.
Beszélje meg a betegekkel az alternatív súlycsökkentő gyógyszereket vagy stratégiákat.

„Az FDA nem javasolja a speciális szűrést a lorcaserint szedő betegek számára. Mint minden egyes beteg esetében, a korábbi lorcaserin-kezeléstől függetlenül, a rákra vonatkozó standard szűrési ajánlásokat is végre kell hajtani. ”- mondta Ms. Richards.

Szakértői klinikai észrevétel az FDA kérelmére a Belivq piacról történő kivonására

Az elhízás (adiposopathia), mint minden más krónikus betegség esetében, folyamatos kezelést igényel. A látogatástól a látogatásig feltárjuk, hogyan lehet a legjobban kezelni az egyes krónikus betegségeket - mondta J Michael Gonzalez-Campoy, Ph.D., FACE, a Minnesota Elhízás, Metabolizmus és Endokrinológia Központ orvosigazgatója és operatív igazgatója, Eagan, Minnesota.

Ez azt mondta: "Sok páciensünk szedi a Belviq-et, és tudatjuk velük [nekik], hogy biztonságos és hatékony, be kell fejezniük a rendelkezésükre álló dolgokat, és ettől kezdve nélkülözniük kell." visszatérve a klinikára negyedéves látogatásra, kitérünk arra, hogyan lehet a legjobban segíteni a testsúlyuk kezelésében. Valószínűbb, hogy a betegeknek más gyógyszerre lesz szükségük. "

"Személyesen csalódott az FDA kérése, miszerint az Eisai vonja ki a Belviq-et az amerikai piacról, mert ez a döntés kisebb számú választási lehetőséget hagy" - mondta Dr. Gonzalez-Campoy.

Ezenkívül elmondta az EndocrineWeb-nek:

Bár az FDA megfigyelése igaznak tartja, hogy egyes rákos megbetegedések gyakorisága magasabb volt a kezelés során, mint a placebóval végzett kezelésnél a Camellia-vizsgálatban, 2 az is igaz, hogy más rákos megbetegedések előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt a kezelés során, mint a placebo esetében. Míg a Belviq visszavonása csökkentheti egyes rákos megbetegedések diagnosztizálásának kockázatát, de növeli más rákos megbetegedések diagnosztizálásának kockázatát is.
Maga az elhízás erős kockázati tényező a nyelőcső, a gyomor, az emlő, az endometrium és a vastagbélrákban, és a kezelési lehetőség elvesztése megnehezíti a siker elérését. Ez sok beteg esetében megnövekedett rákkockázatnak felel meg.
Az abszolút kockázat több mint 12 000 beteg figyelembevételével nagyon kicsi, függetlenül attól, hogy nézzük, és a rákos megbetegedések száma kevesebb, mint 10 eset, sokkal alacsonyabb, mint a placebóhoz viszonyított kockázat.

"Összességében a Camellia-vizsgálat adatai azt dokumentálták, hogy minden kezelt ember esetében nem volt megalapozható különbség a rák előfordulásában a Belviq és a placebo között, 2 mondta, és ott vagyunk.

Orális tesztoszteron pótlás a hipogonadizmus kezelésére

A vényköteles tesztoszteron készítmény - a Jatenzo (tesztoszteron-undekanoát) - az androgén hiányának vagy hiányának terápiás kezelésére szolgál felnőtt férfiaknál, 4 a gyártó, a Clarus Therapeutics, Inc.

Ez jó hír lehet az Egyesült Államokban becslések szerint 4-5 millió férfinak, akiknél hipogonadizmust diagnosztizáltak; ezt az új hormonkészítményt azonban egyetlen figyelmeztetéssel forgalmazzák - nem célja az életkorral összefüggő hipogonadizmus esetén. 4,5

„Örömmel jelentjük be, hogy a Jatenzo (tesztoszteron undecanoate, [CIII]) az első és egyetlen Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott orális tesztoszteron undecanoate a [hormon] helyettesítő terápiában felnőtt férfiaknál olyan állapotok esetén, amelyek endogén hiányhoz vagy hiányhoz társulnak. tesztoszteron ”- mondta Jay Newmark, MD, MBA, a Clarus Therapeutics főorvosa. A Jatenzo már elérhető az Egyesült Államokban a megfelelő hypogonadismusú férfiak számára. 4

A Jatenzo kifejezetten felnőtt férfiak tesztoszteron-helyettesítő terápiájára javallt endogén tesztoszteron hiányával vagy hiányával járó állapotok esetén: primer (veleszületett vagy szerzett) és hipogonadotrop hipogonadizmus (veleszületett vagy szerzett), de nem hipogonadalis betegségben szenvedő férfiak számára ajánlott - mint például az életkorral összefüggő hipogonadizmus -, amelyek nem kapcsolódnak strukturális vagy genetikai etiológiához. 6.

Mi változott jóváhagyás megszerzését követően az FDA kezdeti tanácsadó bizottsági szavazása ellen a jóváhagyás ajánlása ellen 2018 januárjában?

"A bizottság 2018. évi következtetése, amely nagyon szoros szavazás volt, elismerte a biztonságos és hatékony orális tesztoszteron-helyettesítő terápia potenciális előnyét, mint a klasszikus hipogonadizmusban szenvedő férfiak újabb kezelési lehetőségét" - mondta Dr. Newmark az EndocrineWeb-nek.

„Egyetértés volt abban, hogy Jatenzo valószínűleg biztonságos és hatékony a megfelelő férfiak számára, akiknek hipogonadális férfiak vannak. A Jatenzo-t 2019 márciusában hagyták jóvá. Címkénknek megfelelően azt javasoljuk az egészségügyi szolgáltatóknak, hogy ellenőrizzék a betegek kardiovaszkuláris kockázatát, biztosítsák a vérnyomás megfelelő szabályozását, és értékeljék a hematokritot az orális terápia megkezdése előtt. ".

"Az egészségügyi szolgáltatóknak három héttel, illetve három hónappal ellenőrizniük kell a vérnyomást, illetve három hónappal azután, hogy a betegek elkezdik a Jatenzo-t, vagy növelik az adagjukat, és a klinikusoknak ezt követően is folyamatosan ellenőrizniük kell mindkét értéket" - mondta Dr. Newmark.

A vállalat szerint 4, 5, a Jatenzo elérhetősége lágy gél kapszulában szájon át szedett tesztoszteron készítményt kínál a betegeknek, amely felváltja a géltranszfer, a tapaszok bőrirritációja vagy az injekciók okozta kellemetlenségek aggodalmait - hogy a hormonok más hordozóeszközök a tesztoszteron helyettesítésére előállíthatják.

A jogszabályi változások a megfizethetőbb gyógyszerekért folytatott verseny fokozása érdekében

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) összehangolt erőfeszítéseket tett a bioszimilárok piacának 2018 májusában megkezdett növekedésének elősegítése érdekében, a betegvédelemről és a megfizethető ellátásról szóló törvény részeként megalapozott biológiai árverseny- és innovációs törvényre építve. 7

A cél az volt, hogy megnyitják az utat az olyan biológiai ágensek számára, amelyeket fel lehet cserélni az FDA által jóváhagyott referenciatermékekkel. Mint ilyen, a bioszimilárokat a gyógyszerek jelentős költségmegtakarításának hatékony módjának tekintik a fogyasztók számára - tekintettel arra, hogy a bioszimilárok kezdeti listaára 15–35% -kal volt alacsonyabb, mint a referenciatermékek.

Ami az inzulin biohasonló termékek elérhetőségét illeti, „jelenleg az inzulintermékeket a szövetségi élelmiszer- és kozmetikai törvény (FD&C Act) szabályozza, vagyis a biohasonló verseny útja még nem áll rendelkezésre” - Sarah Yim, MD, a az FDA Gyógyszerértékelési és Kutatási Központjának Terápiás Biológiai és Biosimiláris Irodája az EndocrineWeb-nek elmondta. Hasonlóképpen, még nincsenek olyan bioszimilárok, amelyek cukorbetegség, pajzsmirigy betegség, CVD vagy hormon diszfunkció kezelésére lettek jóváhagyva.

„A 2009. évi biológiai árverseny- és innovációs törvény (BPCI törvény) előírja, hogy 2020. március 23-án az FD&C törvény alapján egy biológiai termék jóváhagyott marketing kérelmét a Közegészségügyi Szolgálat által a biológiai termékre vonatkozó licencnek kell tekinteni. Törvény (PHS törvény) és a PHS törvény szabályozza ”- mondta.

Miután ez az átmenet bekövetkezik, „a gyártóknak lehetőségük lesz benyújtani és az FDA jóváhagyni az átmeneti biológiai termékekre utaló biohasonló és cserélhető biológiai termékekre vonatkozó marketing kérelmeket”, például „az inzulin és más biológiai termékek, például az emberi növekedési hormon ( szomatropin), pancrelipáz, koriongonadotropin, alfa-follitropin és menotropinok ”, amelyek segítenek biztosítani a piac versenyképességét, és a betegek számára elérhetőbb hozzáférést biztosíthatnak a szükséges gyógyszerekhez - mondta Dr. Yim.

A szabályozás középpontjában a jóváhagyási folyamat ésszerűsítése állt, a márkás árengedmények és egyéb taktikák leállításával, amelyek egyébként késleltethetik a piaci elérhetőséget. Az FDA közelmúltbeli intézkedései inkább a generikus gyógyszerek és a bioszimilárok növekedésének támogatását tűzték ki célul, hogy megfizethetőbb terápiákat teremtsenek a piacon - áll az FDA 24. biztosának, MD, Stephen M. Hahn irodájának kiadott közleményében.

A Szövetségi Kereskedelmi Bizottság és az FDA összefogtak a teljes szabályozási erők piacra juttatásában. 7 Az FDA-val az egészségügyi vonatkozású trösztellenes törvények érvényesítésére irányuló kampányának részeként az FDA-val szemben az összes biológiai szempontból hasonló település teljes körű nyilvánosságra hozatalát előíró jogszabály az FDA fellépéseivel összhangban útmutatótervezet kiadását eredményezte a biológiai anyagok reklámozásával és promóciós címkézésével kapcsolatban; a megjegyzés időtartama 2020. április 6-ig tart nyitva.

Ezenkívül az FTC azt tervezi, hogy felhatalmazását felhasználja a referenciatermékek és a biohasonlók gyártói közötti szabadalmi egyezmények megszerzésére és felülvizsgálatára, valamint annak megállapítására, hogy tartalmazzák-e többek között a versenyellenes fordított fizetéseket, amelyek gátolják vagy megakadályozzák az alacsonyabb szintű termékek bevezetését. árú gyógyszereket a piacra.

E célok elérése érdekében az FDA és az FTC közös tevékenységei gátolni kívánják a versenyellenes gyakorlatokat, például hamis vagy félrevezető állításokat tesznek, amelyek összehasonlítják a biológiai referenciatermékeket és a bioszimilárokat, ami elősegítheti a bioszimilárokkal kapcsolatos negatív tévhiteket és korlátozhatja azok elterjedését.

A biológiai és különösen a biohasonlókra irányuló negatív erőfeszítések visszaszorítása érdekében az FDA és az FTC számos célt hirdetett a nyíltabb verseny elősegítése érdekében.

Figyelembe véve a generikus gyógyszerek piacra kerülésének szabályozási tapasztalatait, a biohasonló cselekvési tervet négy fő céllal dolgozták ki: 7

A biológiailag hasonló és felcserélhető termékfejlesztési és jóváhagyási folyamat hatékonyságának javítása;
A tudományos és szabályozási egyértelműség maximalizálása a biohasonló termékfejlesztési közösség számára;
Hatékony kommunikáció kialakítása a bioszimilárok megértésének javítása érdekében a betegek, az egészségügyi szolgáltatók és a fizetők körében; és,
Támogassa a versenyt az utánajáró termékek „játékának FDA követelményeinek tisztességtelen késleltetése érdekében a piaci versenyben” kísérleteivel.

Egy közös nyilatkozat szerint a két ügynökség megfelelő intézkedéseket tesz a saját hatóságain belül az olyan kommunikációval szemben, amelyek „hamis vagy félrevezető összehasonlítást végeznek egy referenciatermék és egy biohasonló között oly módon, hogy félrevezetik a bioszimilárok biztonságosságát vagy hatékonyságát, megtévesztik a fogyasztókat, vagy elriasztja a versenyt ”, valamint azokat, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a közegészségügyet.