A „kettős” immunsejtek gyakoribbak és fontosabbak, mint azt korábban gondolták

Az egyes immunsejtek közötti válogatás praktikus módja annak, hogy lássa, hogyan reagál a test a betegségekre. Évek óta kutatók szerte a világon áramlási citometriának nevezett technikát alkalmaztak különféle immunsejtek, például T-sejtek, B-sejtek és monociták elkülönítésére. De időnként két cellát "dublettként" ragasztottak össze. Sokan a dubletteket az áramlási citometriás folyamatok műtermékének tekintették, és az adatok összegyűjtése előtt elterjedt hely volt ezeket az összekapcsolt sejteket "lerakni".

mint

Ez mindaddig volt, amíg a La Jolla Immunológiai Intézet (LJI) tudósai közelebbről megnézték a dubletteket, és feltárták kapcsolatukat a betegségekkel. Egy új, 2019. június 25-én megjelent tanulmányban az eLife folyóiratban a kutatók arról számoltak be, hogy a dublettek magasabb szintje súlyos tuberkulózisban vagy dengue-lázban szenvedőknél tapasztalható.

Ez a megállapítás azt mutatja, hogy a dublettek nem egyszerűen az áramlási citometriás eljárás technikai tárgyai. E kettősök figyelmen kívül hagyása helyett a tudósok tanulmányozhatnák őket a betegség előrehaladásának, sőt a vakcina hatékonyságának előrejelzésére.

"Ez egy fontos tanulság" - mondja Bjoern Peters, Ph.D., az LJI Vakcinakeresési Osztályának professzora és az új tanulmány vezető szerzője. "E sejtek és kommunikációjuk tanulmányozásával többet megtudhatunk az immunrendszerről."

A dublettek jelenléte magyarázza azokat az eseteket is, amikor az immunsejt két különböző típusú immunsejt gén expresszióját mutatja. Peters és csapata több ezer ilyen furcsa "kettős kifejezőt" tanulmányozott, és megmutatta, hogy ezek valójában dublettek. "Jobban megnézed, és valóban két cella van" - mondja Peters.

A csoport inspirálta a dublettek vizsgálatát, amikor a tuberkulózisos betegek vérmintáinak sejtelmes csoportjába ütköztek. Áramlási citometriás kísérleteik során kiderült, hogy ezen betegek immunsejtjei mind a monocita sejtek, mind a T-sejtek jellemzői. A tudósok ugyanazokat a furcsa sejteket látták a dengue-lázban szenvedő betegeknél is.

Julie Burel, Ph.D., az LJI posztdoktori munkatársa rájött, hogy ezeknek a kettős expresszoroknak a magas szintje korrelál a betegek progressziójának magasabb kockázatával. Utánkövetési kísérletei azt mutatták, hogy ezek a sejtek a valóságban monocitából és egy T-sejtből álló duplettek voltak.

A kutatók ezután több mintában kezdték keresni ezeket a dubletteket. Megállapították, hogy míg a közelmúltban fertőzött betegeknél általában több a dublett, a dublettek meglepően gyakoriak mindenkiben. "Minden elemzett vérminta dubletteket tartalmaz" - mondja Burel, aki az új tanulmány első szerzője volt.

Tehát miért tartott ilyen sokáig a megtalálásuk?

"A műszer érzékenysége sokkal nagyobb, így képesek vagyunk olyan dolgokat látni, amelyeket 10 évvel ezelőtt senki sem láthatott" - mondja Peters.

A dublettek jelenléte teljesen értelmes, ha figyelembe vesszük a T-sejtek szerepét a testben - magyarázza Peters. "A T-sejtek célja a más sejtekben zajló események figyelemmel kísérése, valamint a fertőzött sejtek észlelése és elpusztítása is - ezért érdemes tanulmányozni azokat a T-sejteket, amelyek más sejtekkel komplexekben találhatók" - mondja Peters.

Tuberkulózis és dengue-láz esetén a monociták a betegség tározóivá válnak, így a T-sejtek nagyobb valószínűséggel érintkeznek monocitákkal és dubletteket képeznek.

Peters szerint a dublettek valószínűleg sok más betegségben is relevánsak. Végül is a fertőzés arra készteti az immunsejteket, hogy szorosabban kommunikáljanak és lépjenek kapcsolatba. Ez azt jelentheti, hogy nagyobb valószínűséggel alkotnak dubletteket. "Az immunrendszer nagyon bonyolult, szociális hálózat" - mondja Burel. "Az áramlási citometria célja a sejtek szétválasztása, de valójában a dublettek számítanak."

Ahogy Peters szereti mondani, "egyetlen sejt sem sziget". Az új kutatás arra inspirálta laboratóriumát, hogy túllépjen az általában az áramlási citometriával végzett egysejtű elemzésen, és ehelyett több adatot gyűjtsön a dublettekről.

Az egyik kérdés az, hogy a dublettek mérése lehetővé teheti-e a kutatók számára a betegség kimutatását, mielőtt a beteg még a tüneteket is megmutatná. Ez kritikus fontosságú lehet a gyorsan terjedő betegségek, például a dengue kezelés megállításában. A dublettek azt is jelezhetik, hogy egy vakcina mikor vált ki hatékony immunválaszt, ami elősegítheti az oltások kutatásának felgyorsítását.

"A dublettek biomarkerek lehetnek bármilyen immunzavar esetén" - mondja Burel.