Kitozán

Milyen más neveket ismer a Kitozán?

Aszkorbát de kitozán, kitozán aszkorbát, kitozán, kitozán Déacétylé, kitozán Mono-Carboxyméthylé, dezacetilezett kitozán, enzimatikus Polychitosamine Hydrolisat, HEP-30, Hydrolisat Enzymatique de Polychitosamine, Mono-karboximetilezett Chitosan, N-karboxi-kitozán, N-karboxi-kitozán, N, O-szulfát-kitozán, O-szulfátos N-acetil-kitozán, Quitosano, Szulfátos N-karboxi-metil-kitozán, Szulfátos O-karboxi-metil-kitozán, Trimetil-kitozán-klorid.

Mi a kitozán?

A kitozán egy olyan cukor, amelyet a kagylók, köztük a rák, a homár és a garnélarák kemény külső csontvázából nyernek. Gyógyszeres kezelésre használják.

A kitozánt az elhízás, a magas koleszterinszint és a Crohn-betegség kezelésére használják. Olyan szövődmények kezelésére is alkalmazzák, amelyekkel a dialízis alatt álló veseelégtelenségben szenvedő betegek gyakran szembesülnek, beleértve a magas koleszterinszintet, a „fáradt vért” (vérszegénység), az erő és az étvágycsökkenést, valamint az alvási problémákat (álmatlanság).

Vannak, akik kitozant alkalmaznak közvetlenül az ínyükön a fogvesztéshez (parodontitis) vezető gyulladás kezelésére, vagy a kitozánt tartalmazó rágógumival az “üregek” (fogszuvasodás) megelőzésére.

Annak érdekében, hogy segítsen a „donorszövet” újjáépítésében, a plasztikai sebészek néha közvetlenül a kitozánt alkalmazzák azokon a helyeken, ahonnan szövetet használtak.

A gyógyszergyártásban a kitozánt töltőanyagként használják a tablettákban; szabályozottan felszabaduló gyógyszerek hordozójaként; bizonyos gyógyszerek oldódásának javítása; és a keserű ízek elfedésére a szájon át alkalmazott oldatokban.

felhasználásai

DIABEMUTATÁS

Esetleg hatékony.

  • Ínybetegség (parodontitis). Egyes kutatások szerint a kitozán-aszkorbát közvetlenül az ínyre történő alkalmazása segít a parodontitis kezelésében.
  • Plasztikai műtét. Egyes kutatások szerint az N-karboxi-butil-kitozán közvetlenül az érintett területre történő alkalmazása segít a sebgyógyulásban és csökkenti a hegképződést a plasztikai műtétek után.
  • Veseelégtelenség. Egyes kutatások azt sugallják, hogy a kitozán szájon át történő bevitele csökkentheti a magas koleszterinszintet, elősegítheti a vérszegénység kijavítását, javíthatja a testi erőt, az étvágyat és az alvást olyan veseelégtelenségben szenvedőknél, akik hosszú távú hemodialízist kapnak.

Nem elégséges bizonyíték a hatékonyság értékeléséhez.

Hogyan működik a kitozán?

A kitozánt garnélarák, homár és rákok héjából vonják ki. Ez egy rostos anyag, amely gátolhatja az étkezési zsír és koleszterin felszívódását.

Vannak-e biztonsági aggályok?

A kitozán az LEHETSÉGES BIZTONSÁG a legtöbb ember számára, ha szájon át alkalmazzák, legfeljebb hat hónapig, vagy ha bőrre viszik. Szájon át szedve a kitozán enyhe gyomorpanaszokat, székrekedést vagy gázt okozhat.

Különleges óvintézkedések és figyelmeztetések:

Kagylóallergia: A kitozant a kagylók külső csontvázából veszik. Aggodalomra ad okot, hogy a kagylókra allergiás emberek allergiásak lehetnek a kitozánra is. A kagylóra allergiás emberek azonban a húsra, nem pedig a héjára. Tehát egyes szakértők úgy vélik, hogy a kitozán nem jelenthet problémát a kagylóallergiában szenvedők számára.

Vannak-e kölcsönhatások a gyógyszerekkel?

A warfarin vérhígító. Bizonyos aggodalomra ad okot, hogy a kitozán szedése fokozhatja a warfarin (Coumadin) vérhígító hatását. A kitozán együttes alkalmazása warfarinnal (Coumadin) növelheti a véraláfutások vagy vérzések esélyét. Ha warfarint szed, kerülje a kitozán szedését.

A kitozán adagolási szempontjai.

A következő dózisokat tanulmányozták tudományos kutatásban:

SZÁJJAL:

  • A magas koleszterinszint csökkentése és a vérszegénység, a fizikai erő, az étvágy és az alvás javítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik hemodialízis alatt állnak: 1,35 gramm kitozán naponta háromszor.

KÉRDÉS

A természetes gyógyszerek átfogó adatbázisa tudományos bizonyítékok alapján az eredményességet a következő skála szerint osztályozza: Hatékony, Valószínűleg Hatékony, Esetleg Hatásos, Esetleg Hatástalan, Valószínűleg Hatástalan, és Az Értékeléshez Elégtelen Bizonyíték (Az egyes minősítések részletes leírása).

Jelentse a problémákat az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságnak

Javasoljuk, hogy jelentse az FDA-nak a vényköteles gyógyszerek negatív mellékhatásait. Látogasson el az FDA MedWatch webhelyére, vagy hívja az 1-800-FDA-1088 telefonszámot.

Egészségügyi megoldások szponzorainktól

  • Pénisz ívelt, ha felálló
  • Kaphatnék CAD-t?
  • Gondolja át az MS kezelését
  • SPF és a bőrtípusod
  • AFib-hez kapcsolódó stroke
  • Hiányzó fogak?

Aiedeh, K., Gianasi, E., Orienti, I. és Zecchi, V. kitozán mikrokapszulák, mint szabályozott felszabadulású rendszerek az inzulin számára. J mikrokapszula. 1997; 14 (5): 567-576. Absztrakt megtekintése.

Aspden, TJ, Mason, JD, Jones, NS, Lowe, J., Skaugrud, O., és Illum, L. Kitozán mint orrszállító rendszer: a kitozánoldatok hatása az in vitro és az in vivo mucociliaris transzport sebességekre az emberben turbinák és önkéntesek. J Pharm Sci., 86 (4): 509-513. Absztrakt megtekintése.

Brandenberg, G., Leibrock, L. G., Shuman, R., Malette, W. G. és Quigley, H. Chitosan: új lokális hemosztatikus szer diffúz kapilláris vérzésre az agyszövetben. Idegsebészet 1984; 15 (1): 9-13. Absztrakt megtekintése.

Chandy, T. és Sharma, C. P. kitozán gyöngyök és granulátumok a nifedipin orális tartós adagolásához: in vitro vizsgálatok. Biomaterials 1992; 13 (13): 949-952. Absztrakt megtekintése.

Chandy, T. és Sharma, C. P. kitozán mátrix az ampicillin orális tartós leadására. Biomaterials 199; 14 (12): 939-944. Absztrakt megtekintése.

Deuchi K, Kanauchi O, Imasato Y és munkatársai. A kitozán csökkent zsírhatású táplálékkal etetett patkányok látszólagos zsíremészthetőségére gyakorolt ​​hatása. Biosci Biotech Biochem 1994; 58: 1613-1616.

Deuchi, K., Kanauchi, O., Imasato, Y. és Kobayashi, E. A kitozán viszkozitásának vagy dezacetilezési fokának hatása a magas zsírtartalmú étrendben táplált patkányokból kiválasztott székletzsírra. Biosci Biotechnol. Biochem 1995; 59 (5): 781-785. Absztrakt megtekintése.

Deuchi, K., Kanauchi, O., Shizukuishi, M. és Kobayashi, E. A kitozán folyamatos és masszív bevitele befolyásolja az ásványi és zsírban oldódó vitaminok állapotát magas zsírtartalmú étrendben táplált patkányokban. Biosci Biotechnol. Biochem 1995; 59 (7): 1211-1216. Absztrakt megtekintése.

Ernst E és Pitter MH. A kitozán a testsúlycsökkentés kezelésére? Metaanalízis. Perfusion 1998; 11 (11): 461-465.

Girola M, De Bernardi M és Contos S és mtsai. Dózishatás egy új étrendi integrátor (kitozán, Garcinia cambogia kivonat és króm) lipidcsökkentő aktivitásában. Acta Toxicol Ther 1996; 17: 25-40.

Hou, W. M., Miyazaki, S., Takada, M., és Komai, T. az indometacin tartós felszabadulása a kitozángranulátumokból. Chem Pharm Bull (Tokió) 1985; 33 (9): 3986-3992. Absztrakt megtekintése.

Illum, L., Jabbal-Gill, I., Hinchcliffe, M., Fisher, A. N. és Davis, S. S. Chitosan, mint újszerű orr-bejuttató rendszer vakcinák számára. Adv Drug Deliv. Rev 9-23-2001; 51 (1-3): 81-96. Absztrakt megtekintése.

Kanauchi O, Deuchi K, Imasato Y és munkatársai. A kitozán és az aszkorbinsav keverék növekvő hatása az étkezési széklet ürítésében. Biosci Biotech Biochem 1994; 58: 1617-1620.

Kanauchi, O., Deuchi, K., Imasato, Y., Shizukuishi, M., és Kobayashi, E. mechanizmus a zsíremésztés kitozánnal történő gátlására és az aszkorbát szinergetikus hatására. Biosci.Biotechnol.Biochem 1995; 59 (5): 786-790. Absztrakt megtekintése.

Kind, G. M., Bines, S. D., Staren, E. D., Templeton, A. J. és Economou, S. G. Chitosan: egy új vérzéscsillapító szer értékelése. Curr Surg. 1990; 47 (1): 37-39. Absztrakt megtekintése.

Koide, S. S. kitin-kitozán: tulajdonságok, előnyök és kockázatok. Nutrition Research 1998; 8 (6): 1091-1101.

Kondo, Y., Nakatani, A., Hayashi, K. és Ito, M. Az alacsony molekulatömegű kitozán megakadályozza az alacsony dózisú sztreptozotocin által indukált, lassan progresszív diabetes mellitus progresszióját egerekben. Biol Pharm Bull, 2000; 23 (12): 1458-1464. Absztrakt megtekintése.

Kratz, G., Back, M., Arnander, C. és Larm, O. Az immobilizált heparin felgyorsítja az emberi sebek gyógyulását in vivo. Scand J Plast. Rekonstr. Surg Hand Surg 199; 32 (4): 381-385. Absztrakt megtekintése.

LeHoux, J. G. és Grondin, F. A kitozán néhány hatása a máj működésére patkányban. Endocrinology 199; 132 (3): 1078-1084. Absztrakt megtekintése.

Macchi G. Az elhízás kezelésének új megközelítése: a kitozán hatása a testsúly csökkentésére és a plazma koleszterinszintjére. Acta Toxicol Ther 1996; 17: 303-320.

Maezaki Y, Tsuji K, Nakawa és munkatársai. A kitozán hipokoleszterinémiás hatása felnőtt férfiaknál. Biosc Biochem Biotech 199; 57: 1439-1444.

Malette, W. G., Quigley, H. J., Gaines, R. D., Johnson, N. D. és Rainer, W. G. Chitosan: új vérzéscsillapító. Ann Thorac. Surg. 1983; 36 (1): 55-58. Absztrakt megtekintése.

Miura, T., Usami, M., Tsuura, Y., Ishida, H. és Seino, Y. A kitozán hipoglikémiás és hipolipidémiás hatása normál és újszülött streptozotocin által kiváltott diabéteszes egerekben. Biol Pharm Bull 1995; 18 (11): 1623-1625. Absztrakt megtekintése.

Nelson, J. L., Alexander, J. W., Gianotti, L., Chalk, C. L. és Pyles, T. Az élelmi rostok hatása a mikrobiális szaporodásra in vitro és a baktériumok transzlokációja égési sérülés után egerekben. Nutrition 1994; 10 (1): 32-36. Absztrakt megtekintése.

Petronio, M. G., Mansi, A., Gallinelli, C., Pisani, S., Seganti, L., Chiarini, F. A természetes és félszintetikus szénhidrátpolimerek in vitro hatása Chlamydia trachomatis fertőzésre. Kemoterápia 1997; 43 (3): 211-217. Absztrakt megtekintése.

Risbud, M. V. és Bhonde, R. R. poliakrilamid-kitozán hidrogélek: in vitro biokompatibilitás és tartós antibiotikum-felszabadulás vizsgálatok. Drug Deliv. 2000; 7 (2): 69-75. Absztrakt megtekintése.

Ruel-Gariepy, E., Chenite, A., Chaput, C., Guirguis, S., and Leroux, J. A hőérzékeny kitozán gélek jellemzése a gyógyszerek tartós leadására. Int J Pharm 8-10-2000; 203 (1-2): 89-98. Absztrakt megtekintése.

Sano H, Shibasaki K Kaneko K és munkatársai. A kitozánöblítés gátló hatása a lepedékképződésre. J-Dent-Res 1998; 77 (márciusi A különszám: A dolgozat absztraktjai): 138 (Abs. 260).

Sano, H., Shibasaki, K., Matsukubo, T., és Takaesu, Y. A kitozánöblítés hatása a fog plakkképződésének csökkentésére. Bull.Tokyo Dent.Coll. 2003; 44 (1): 9-16. Absztrakt megtekintése.

Sawayanagi, Y., Nambu, N. és Nagai, T. kitozán alkalmazása vízoldható gyógyszerek nyújtott felszabadulású készítményeire. Chem Pharm Bull (Tokió), 1982; 30 (11): 4213-4215. Absztrakt megtekintése.

Schiller RN, Barrager E, Schauss EA és munkatársai. Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely egy gyorsan oldódó kitozán-étrend-kiegészítő súlycsökkenésre és testösszetételre gyakorolt ​​hatását vizsgálja túlsúlyos és enyhén elhízott egyéneknél. J Am Nutraceutical Assoc, 2001; 4 (1): 42-49.

Sciutto AM és Colombo P. A kitozán étrendi integrátor és a hipokalorikus étrend lipidcsökkentő hatása elhízott betegeknél. Acta Toxicol Ther 1995; 16: 215-230.

Senel, S., Kremer, M. J., Kas, S., Wertz, P. W., Hincal, A. A. és Squier, C. A. A kitozán fokozó hatása a peptid gyógyszer bejuttatására a szájnyálkahártyán. Biomaterials 2000; 21 (20): 2067-2071. Absztrakt megtekintése.

Shibasaki, K., Sano, H., Matsukubo, T., és Takaesu, Y. Az emberi fogászati ​​plakk pH-válasza alacsony molekulájú kitozánnal kiegészített rágógumira. Bull Tokyo Dent Coll 1994; 35 (2): 61-66. Absztrakt megtekintése.

Stone, C. A., Wright, H., Clarke, T., Powell, R. és Devaraj, V. S. gyógyulás kitozánnal öltözött bőrátültető donor helyeken. Br J Plast. Surg. 2000; 53 (7): 601-606. Absztrakt megtekintése.

Tanaka, Y., Tanioka, S., Tanaka, M., Tanigawa, T., Kitamura, Y., Minami, S., Okamoto, Y., Miyashita, M. és Nanno, M. A kitin és a kitozán hatásai részecskék a BALB/c egereken orális és parenterális beadással. Biomaterials 1997; 18 (8): 591-595. Absztrakt megtekintése.

Tarsi, R., Muzzarelli, R. A., Guzman, C. A. és Pruzzo, C. A Streptococcus mutans hidroxi-apatithoz való adszorpciójának gátlása kis molekulatömegű kitozánokkal. J Dent Res 1997; 76 (2): 665-672. Absztrakt megtekintése.

Tsai, G. J. és Su, W. H. A garnélarák kitozán antibakteriális aktivitása Escherichia coli ellen. J Food Prot. 1999; 62 (3): 239-243. Absztrakt megtekintése.

Uchegbu, I. F., Schatzlein, A. G., Tetley, L., Gray, A. I., Sludden, J., Siddique, S., és Mosha, E. polimer kitozán alapú vezikulák gyógyszeradagoláshoz. J Pharm Pharmacol 1998; 50 (5): 453-458. Absztrakt megtekintése.

Valenta, C., Christen, B. és Bernkop-Schnurch, A. kitozán-EDTA konjugátum: új polimer a helyi gélekhez. J Pharm Pharmacol 199; 50 (5): 445-452. Absztrakt megtekintése.

Veneroni G, Veneroni F, Contos S és munkatársai. Az új kitozán étrend-integrátor és a hipokalorikus étrend hatása az elhízott betegek hiperlipidémiájára és túlsúlyára. Acta Toxicol Ther 1996; 17: 53-70.

Wuolijoki, E., Hirvela, T. és Ylitalo, P. A szérum LDL-koleszterinszintjének csökkenése mikrokristályos kitozánnal. Módszerek keresése. Exp Clin Pharmacol. 1999; 21 (5): 357-361. Absztrakt megtekintése.

Yamada, T., Onishi, H. és Machida, Y. A nyújtott felszabadulású kitozánnal bevont ketoprofen mikrorészecskék in vitro és in vivo értékelése. Yakugaku Zasshi 2001; 121 (3): 239-245. Absztrakt megtekintése.

Biagini G, Bertani A, Muzzarelli R és mtsai. Sebkezelés N-karboxi-butil-kitozánnal. Biomaterials 1991; 12: 281-6. Absztrakt megtekintése.

Bokura H, Kobayashi S. A kitozán csökkenti a nők teljes koleszterinszintjét: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 721-5. Absztrakt megtekintése.

Colombo P, Sciutto AM. A kitozán foglalkoztatásának táplálkozási vonatkozásai a hipokalorikus étrendben. Acta Toxicol Therap 1996; 17: 287-302.

Gades MD, Stern JS. Kitozánpótlás és zsírfelszívódás férfiaknál és nőknél. J Am Diet Assoc 2005; 105: 72-7. Absztrakt megtekintése.

Gades MD, Stern JS. A kitozán-kiegészítés nem befolyásolja a zsír felszívódását egészséges, magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó férfiaknál, kísérleti tanulmány. Int J Obes 2002; 26: 119-22 . Kivonat megtekintése.

Gallaher DD, Gallaher CM, Mahrt GJ és mtsai. A glükomannán- és kitozánrost-kiegészítők csökkentik a plazma koleszterinszintjét és növelik a koleszterin kiválasztását a túlsúlyos normokoleszterinémiás emberekben. J Am Coll Nutr 2002; 21: 428-33. Absztrakt megtekintése.

Giustina A, Ventura P. Súlycsökkentő kezelési módok elhízott személyeknél: egy új étkezési rost-integrátor hatása. Acta Toxicol Ther 1995; 16: 199-214.

Guerciolini R, Radu-Radulescu L, Boldrin M és mtsai. Az orlisztát és a kitozán által kiváltott széklet zsírkiválasztásának összehasonlító értékelése. Obes Res 200; 9: 364-7.

Hayashi Y, Ohara N, Ganno T és mtsai. A kitozantartalmú gumi rágása hatékonyan gátolja a kariogén baktériumok szaporodását. Arch Oral Biol 2007; 52: 290-4. Absztrakt megtekintése.

Ho SC, Tai ES, Eng PH és mtsai. Étrendi felügyelet hiányában a kitozán nem csökkenti a plazma lipidjeit vagy az elhízást hiperkoleszterinémiás elhízott ázsiai betegeknél. Szingapúr Med J 2001; 42: 6-10. Absztrakt megtekintése.

Huang SS, Sung SH, Chiang CE. A warfarin hatás kitozán erősítése. Ann Pharmacother 2007; 41: 1912-4. Absztrakt megtekintése.

Jing SB, Li L, Ji D és mtsai. A kitozán hatása a veseműködésre krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. J Pharm Pharmacol 1997; 49: 721-3. Absztrakt megtekintése.

Macchi G. Új megközelítés az elhízás kezelésében: A kitozán hatása a testsúly csökkentésére és a plazma koleszterinszintjére. Acta Toxicol Ther 1996; 17: 303-20.

Metso S, Ylitalo R, Nikkila M, Wuolijoki E és mtsai. A hosszú távú mikrokristályos kitozánterápia hatása a plazma lipidekre és a glükózkoncentrációra olyan betegeknél, akiknél a plazma összkoleszterinszintje megemelkedett: randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak keresztezett vizsgálat egészséges férfiaknál és nőknél Eur J Clin Pharmacol 2003; 59: 741-6. Absztrakt megtekintése.

Mhurchu CN, Poppitt SD, McGill AT és mtsai. Az étrend-kiegészítő, a Kitozán hatása a testsúlyra: randomizált, kontrollált vizsgálat 250 túlsúlyos és elhízott felnőttnél. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 28: 1149-56. Absztrakt megtekintése.

Muzzarelli R, Biagini G, Pugnaloni A és mtsai. A parodontális szövet rekonstrukciója kitozánnal. Biomaterials 1989; 10: 598-603. Absztrakt megtekintése.

Muzzarelli R, Tarsi R, Fillippini O és mtsai. Az N-karboxi-butil-kitozán antimikrobiális tulajdonságai. Antimikrobiális szerek Chemother 1990; 34: 2019-23. Absztrakt megtekintése.

Muzzarelli RA, Biagini G, Bellardini és mtsai. A fogsebészetben alkalmazott metil-pirrolidinon-kitozán által kifejtett osteoconduction. Biomaterials 199; 14: 39-43. Absztrakt megtekintése.

Ni Mhurchu C, Dunshea-Mooij C, Bennett D, Rodgers A. Kitozán túlsúlyos vagy elhízott. Cochrane Database Syst Rev 2005; (3): CD003892. Absztrakt megtekintése.

Pittler MH, Abbot NC, Harkness EF, Ernst E. Randomizált, kettős-vak kísérlet a kitozánnal a testtömeg csökkentésére. Eur J Clin Nutr 1999; 53: 379-81. Absztrakt megtekintése.

Rao SB, Sharma CP. A kitozán felhasználása biológiai anyagként: biztonságosságának és hemosztatikus potenciáljának tanulmányozása. J Biomed Mater Res 1997; 34: 21-28. Absztrakt megtekintése.

Sciutto AM, Colombo P. A kitozán étrendi integrátor és hipokalorikus étrend lipidcsökkentő hatása elhízott egyéneknél. Acta Toxicol Ther 1995; 16: 215-29.

Shields KM, Smock N, McQueen CE, Bryant PJ. Kitozán a fogyáshoz és a koleszterin kezeléséhez. Am J Health Syst Pharm 2003; 60: 1310-2, 1315-6. Absztrakt megtekintése.

Tai TS, Sheu WH, Lee WJ és mtsai. A kitozán hatása a plazma lipoprotein koncentrációjára 2-es típusú cukorbetegeknél, hiperkoleszterinémiában. Diabetes Care 2000; 23: 1703-4. Absztrakt megtekintése.

Thanou M, Verhoef JC, Junginger HE. Orális gyógyszer felszívódás fokozása kitozán és származékai által. Adv Drug Deliv Rev 2001; 52: 117-26 . Kivonat megtekintése.

Tsujikawa T, Kanauchi O, Andoh A és mtsai. Kitozán és aszkorbinsav keverék kiegészítése Crohn-betegség esetén. Egy kísérleti tanulmány. Nutrition 2003; 19: 137-9.

Ueno H, Mori T, Fujinaga T. A kitozán helyi készítmények és sebgyógyító alkalmazások. Adv Drug Deliv Rev 2001; 52: 105-15 . Kivonat megtekintése.

Veneroni G, Veneroni F, Contos S és mtsai. Egy új kitozán diétás integrátor és hipokalorikus étrend hatása a hiperlipidémiára és a túlsúlyra elhízott betegeknél. Acta Toxicol Ther 1996; 17: 53-70.

Wuolijoki E, Hirvela T, Ylitalo P. A szérum LDL-koleszterinszintjének csökkenése mikrokristályos kitozánnal. Módszerek: Exp Clin Pharmacol 199; 21: 357-61.

Ylitalo R, Lehtinen S, Wuolijoki E és mtsai. Koleszterinszint-csökkentő tulajdonságok és a kitozán biztonságossága. Arzneimittelforschung 200; 52: 1-7.

Pill Identifier Tool Gyors, egyszerű, Pill Identification

Kábítószer-kölcsönhatás eszköz Ellenőrizze a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat

Gyógyszertárkereső eszköz, beleértve a 24 órás gyógyszertárakat