A koffein hatása a testsúlyváltozásokra a ketotifen beadása miatt

Bohlool Habibi Asl

1 Farmakológiai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

Haleh Vaez

1 Farmakológiai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

2 Hallgatói Kutatási Bizottság, gyógyszerészeti kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

Turan Imankhah

3 gyógyszerészeti kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

Samin Hamidi

2 Hallgatói Kutatási Bizottság, gyógyszerészeti kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

3 gyógyszerészeti kar, Tabriz Orvostudományi Egyetem, Tabriz, Irán.

Absztrakt

Célja: A ketotifen hatékony antihisztaminként történő előírása asztmában és allergiás állapotokban a súlygyarapodás mellékhatásával jár. A koffein fokozza a termogenezist és javítja az energiafelhasználást, valamint asztmában is hatékony. A jelenlegi tanulmány célja a koffein hatásának értékelése volt a ketotifen súlygyarapodási mellékhatásainak csökkentésében.

Mód: 8 csoportban 20-30 gr súlyhatárú hím egereket véletlenszerűen választottunk ki, és intraperitoneálisan 45 napon keresztül injektáltuk őket a következő gyógyszeradagolással: kontrollcsoport (normál sóoldat 10 ml/kg), három ketotifencsoport (4, 8, 16 mg/kg). kg), három csoport koffein (4, 8, 16 mg/kg) és egy csoport ketotifen (4 mg/kg) koffeinnel (4 mg/kg) kombinálva. A súlyváltozásokat 45 napon keresztül 3 naponként regisztrálták és értékelték.

Eredmények: Az eredmények azt mutatták, hogy a két gyógyszer minden adagjában szignifikáns súlycsökkenés történt a kontroll csoporthoz képest.

Következtetés: Eredményeink szerint a koffein súlycsökkenésre gyakorolt hatása megfelel az emberi vizsgálatoknak, míg a feltételezésünknek ellentmondó ketotifen súlycsökkenést eredményezett, amely valószínűleg az egerek és az emberek metabolikus útvonalainak különbségével, esetleg a ketotifen alkalmazott adagjaival volt összefüggésben. ebben a tanulmányban nem voltak elegendőek a TNF-α termelésének vagy a szerotonin felszabadulásának befolyásolásának csökkentésére, és nem voltak hatásosak az étvágy vagy a súlygyarapodás szempontjából.

Bevezetés

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2013-as jelentése szerint a túlsúly és az elhízás jelentik az ötödik vezető kockázatot a globális halálra, mivel szilárd tudományos egyetértés van arról, hogy az elhízás jelentősen megnöveli a súlyos krónikus betegségek, például a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség, az obstruktív kockázatok kockázatát alvási apnoe és a rák egyes formái, és végül hozzájárul az általános halálozáshoz. 1,2 Súlygyarapodás előfordulása genetikai hajlam miatt, vagy az életmód és a szükségesnél több kalória bevitel eredményeként vagy egyes gyógyszerek mellékhatásaként; beavatkozásokat kell végrehajtani e járványprobléma leküzdésére.

A koffein agystimuláló hatású metil-xantin, amely a ketotifennel ellentétben növeli az éberséget és a koncentrációt, és az energiafogyasztás serkentőjeként tekinthető, amely növelheti a termogenezist és a zsíroxidációt10, és az energiafogyasztás javításával megváltoztathatja az energiaegyensúlyt. A koffein klinikai alkalmazását 1995-ben felülvizsgálták. mint kiegészítő fájdalomcsillapító ergotaminnal kombinálva. 18,19 Ezenkívül hozzáadható különféle fájdalomcsillapítókhoz és néhány vírusellenes gyógyszerhez. 20 Különböző tanulmányok állnak rendelkezésre a koffein által kiváltott fogyás és az energiafelhasználás hatásairól. 21-30 Amint Curatolo és munkatársai rámutattak, a koffein biztonságosnak tűnt a szokásos adagokban, és hasznos anyagnak tekinthető a termogenezis kiváltásában és a fogyásban. 31,32 Ennek alapján epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a koffeinfogyasztás növekedése a hosszú távú súlygyarapodás kismértékű csökkenéséhez vezethet. 29,33,34

Különböző gyógyszerek kombinációi több összetevőből álló készítményként készülnek a gyógyszerhatások javítására vagy a gyógyszer mellékhatásainak súlyosbodásának megakadályozására. Ebben a tanulmányban mindkét szerep figyelembevételével a koffein (az asztma hatékony hatóanyaga, amely hörgőtágító, és a légúti izomfáradtságot is csökkenti) 35,36 hatása a testtömeg csökkentésében, egyénileg és ketotifennel együttesen alkalmazva (hatékony asztma és allergia esetén) egerek modelljében vizsgálták.

Anyagok és metódusok

Állatok

Hím egerek 20-30 g súlykorlát mellett, 8 csoportra osztva (n = 8 az egyes csoportokban) véletlenszerűen, és fenntartva, szabad hozzáféréssel a szokásos egéreledelhez és csapvízhez. A kísérlet minden lépését a Laboratóriumi állatok gondozására és felhasználására vonatkozó útmutató szerint hajtották végre (Országos Egészségügyi Intézet, 85–23. Kiadvány, átdolgozva 1985).

Kábítószerek

A ketotifen-fumarát és anhidrát formájú koffein tiszta port a Darupaksh Pharmaceutical Company-tól (Teherán, Irán) vásárolták. Nátrium-klorid-oldatot (0,9%) használtunk a gyógyszerek oldószereként, és a meghatározott dózisokat intraperitoneálisan (i.p.) injektáltuk az egereknek.

Kísérleti protokollok

Az állatokat 45 napig kezeltük egy kontrollcsoportban és hét kezelési csoportban különböző gyógyszeradagokkal. A kontroll csoport normál sóoldatot kapott 10 ml/kg, i.p. és a gyógyszereket befogadó csoportokban három ketotifen csoport volt 4, 8, 16 mg/kg koncentrációban, i.p. és három koffeincsoport 4, 8, 16 mg/kg koncentrációban, i.p. és egy csoport koffein 4mg/kg, i.p. 4 mg/kg ketotifennel kombinálva, i.p. injekció. Az egyes egerekhez szükséges gyógyszeradagot kiszámították testtömegük alapján, és intraperitoneálisan injektálták 45 egymást követő napon keresztül. A súlyváltozásokat testtömegként (BW) rögzítettük, és háromnaponta értékeltük a kísérlet 45 napja alatt, és a gyógyszerek adagját háromnaponta állítottuk be az egyes egerek új rögzített súlya alapján.

Statisztikai elemzés

Az adatokat Means ± SEM-ben fejeztük ki minden egyes csoportra a BW mérés különböző időpontjaiban. A csoportátlagok összehasonlításához és a különböző csoportok közötti szignifikáns különbségek meghatározásához a varianciaanalízist (ANOVA) alkalmazták és Tukey-próbával értékelték. A különbségeket a kísérlet P napján (P nap (P nap (a vizsgálat P th (P 37) (P 37) (P 37) A hatás elsődleges mechanizmusa az adenozin, mint az A1 és A2a a molekuláris szerkezete és az adenozin nukleotid hasonlósága miatt. Ennek az adenozin receptorokra gyakorolt hatásának megfelelően a koffein emellett felszabadítja az agyban a noradrenalint, a dopamint és a szerotonint, és növeli a keringő katekolaminokat, a központi idegrendszer stimulálása és az energia metabolizmusa következtében. perifériás szövetek. 38,39 Kis mennyiségű koffein gátolja a preszinaptikus adenozin receptorokat és növeli a katekolamin neurotranszmitterek felszabadulását. Nagyobb mennyiségben (> 10 µmol/L) a foszfodiészteráz gátlása és a cAMP koncentrációjának növekedése végül a kalcium beáramlásának növekedéséhez vezet sejtekben és 100 µmol/l-nél nagyobb dózisban a koffein a retikulum szarkoplazmatikus n sejt. 40

Súlyváltozások a ketotifen (4 mg/kg) és a koffein (4 mg/kg) együttes adagolása miatt egerekben 45 napig, összehasonlítva az (A) kontrollcsoporttal és a különálló ketotifen (4 mg/kg) dózissal ) és koffein (4 mg/kg) (B). Az értékek mindegyik csoport esetében 8 állat átlag ± SEM értékét jelentik. Jelentősen különbözik a kontroll csoporttól; * p 41 Ezenkívül Astrup és munkatársai beszámoltak a koffeinnel történő energiafogyasztás dózisfüggő növekedéséről, amely a laktát- és a triacilglicerin termelésének növekedése és az érrendszeri simaizom tónusának növekedése révén valósult meg. 42 A Cori-ciklusban és az FFA-triglicerid-ciklusban bekövetkező interferencia és a termogenezis ágenseként fellépő lipidforgalom és lipidoxidáció növekedése hozzáadható a koffein hatásmechanizmusához. A koffein hatása a termogenezis szabályozására a foszfodiészteráz enzimet gátló hatás révén valósult meg. Ez a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedését eredményezte. Később a szinaptikus idegrendszer aktivitása felerősítette és aktiválta a hormonérzékeny lipázt, ami elősegíti a lipolízist. 43,46

A koffein által okozott súlycsökkenés másik valószínű mechanizmusa a vizelethajtó és a natriuretikus hatás, amelyet a máj adenozin által közvetített érzékszervek és a hepatorenalis reflex blokkolása vált ki. 47 Bizonyítékok vannak arra, hogy a mérsékelt koffeinbevitel hasznos lehet az elhízás megelőzésében azáltal, hogy gátolja a fehér zsírszövet proliferatív aktivitását. 48 Azt is javasolják, hogy a koffein elhízásellenes hatása a koffein intracelluláris lipidfelhalmozódásra gyakorolt additív és/vagy szinergikus gátló hatásának köszönhető. 49 A szokásos koffeinmennyiség növeli a keringő kortizol koncentrációját, de nincs rövid távú hatása az étvágyra, az energiafogyasztásra, a glükóz anyagcserére és a gyulladásos markerekre. 50 Az összes említett mechanizmus a koffein, mint súlycsökkentő szer jótékony hatását sugallja, és jó tényezőként kombinálható egyes gyógyszerekkel, amelyek súlygyarapodás mellékhatásai. Ugyanígy, ebben a vizsgálatban, a kontrollcsoporttal összehasonlítva különböző dózisú koffein alkalmazásával, jelentős súlycsökkenést figyeltek meg, amelynek oka lehet a koffein hatása a diurézis kiváltásában, a lipolízis fokozásában és a bazális anyagcserében, a mobilitás és a fáradtság érzésének csökkentése.

A másik vizsgált gyógyszer, a ketotifen, egy második generációs nem versenyképes H1-antihisztamin és hízósejt-stabilizátor, amely anti-hisztamin aktivitása mellett leukotrién antagonistaként és foszfodiészteráz inhibitorként is funkcionál. Az étvágygerjesztés és a súlygyarapodás azonban gyakori mellékhatása az embernél. 51,52 A ketotifen súlygyarapodásra és étvágyra gyakorolt valószínű mechanizmusa a TNF-α termelésére gyakorolt gátló hatásnak tulajdonítható, amelyet emberi vizsgálatok igazoltak. Bebizonyosodott, hogy a TNF-α kulcsszerepet játszik az energia-anyagcsere szabályozásában 53, és közvetlenül a zsírsejtekre hat a leptin felszabadulásának szabályozására. 54 A leptin az agy hipotalamuszában található receptorokra hat, ahol gátolja az étvágyat. A ketotifen a TNF-α termelését gátló hatással csökkentheti a leptin szintet, és ezáltal csökkentheti a leptin étvágygátlását, és végül súlygyarapodást eredményezhet. A ketotifen említett étvágyfokozó mechanizmusa mellett ez a gyógyszer az 5-hidroxi-triptamin szabályozásában kifejtett befolyás révén központi szerotonin-gátlással járhat, 56 ami a szerotoninszint csökkenéséhez vezethet, és mivel a szerotonin étvágyra gyakorolt szuppresszív hatása, a ketotifen a ételfelvételi hajlam és étvágy.

Következtetés

E tanulmány szerint és meghatározva a ketotifen és a koffein különálló és kombinált felírását az egerek súlyváltozására, további tanulmányokat kell végezni a súlygyarapodás pontos mechanizmusáról és ezeknek a folyamatoknak a hatásáról ezekben a folyamatokban, hogy megtalálják a ketotifen alacsony dózisokban. Ezen túlmenően ajánlatos az állatok fogyasztani az elfogyasztott ételt és vizet, hogy fel lehessen mérni e gyógyszerek étvágyra gyakorolt hatását. Ezért a jelen tanulmány és a korábbi munkák különböző eredményeiből adódó kérdések tisztázása, valamint ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazás formájában történő új alkalmazásának tulajdonítása érdekében javasoljuk, hogy vizsgáljanak többet ezen a területen, esetleg nagyobb dózisokkal vagy más protokollal és az időtartomány. Ez azt jelenti, hogy talán nagyobb ketotifen dózisokkal és súlygyarapodás kiváltásával a koffein és a ketotifen kombinációja hatékonyan csökkenti ezt a mellékhatást, és asztmás betegeknél ezen kombináció révén a ketotifen hatékonysága a betegség tüneteinek kezelésében is elérhető. fokozott.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak a Tabriz Orvostudományi Egyetem Gyógyszerésztudományi Karának, hogy technikai támogatást nyújtottak ehhez a tanulmányhoz.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.