A korai növekedés gyorsulásának vagy felzárkózási növekedésének hosszú távú káros hatásai

Prof. Atul Singhal

Gyermekkori táplálkozási kutatóközpont, UCL Great Ormond Street

Gyermekegészségügyi Intézet, University College London

30 Guilford Street, WC1N1EH London (Egyesült Királyság)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Email

Absztrakt

Bevezetés

Bár a növekedés legegyszerűbben a méret növekedésének folyamataként határozható meg, tudjuk, hogy a növekedés sokkal több, mint a testtömeg mennyiségi növekedése. A növekedés szorosan szabályozott genetikai, hormonális és környezeti tényezők komplex kölcsönhatása, amely felkészíti a szervezetet a túlélésre és a szaporodásra. Ennek eredményeként a növekedés a gyermek egészségi állapotának kiváló mutatója, a növekedés nyomon követése pedig a gyermekellátás elengedhetetlen része. A növekedés azonban nemcsak a gyermek azonnali testi és érzelmi jólétét jelzi, hanem hosszú távú következményekkel jár az egészségre nézve [1]. A gyenge növekedés a felnőttek kedvezőtlen egészségügyi eredményeivel [1] és így a növekedés megingásának megelőzésével jár együtt, és a gyenge növekedési időszakból való felépülés elősegítése mindig is kiemelt klinikai prioritás volt.

Újabban azonban egyre nagyobb az érdeklődés a növekedés fellendülési szakaszának vagy a „felzárkózó növekedés” hosszú távú káros hatásai iránt. Most meggyőző bizonyíték van arra, hogy a korai élet kritikus vagy érzékeny ablakaiban a „felgyorsult” vagy túl gyors növekedés káros hatással van a hosszú távú egészségre, különösen az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatára [2]. A jelenlegi áttekintés ezt a bizonyítékot és annak következményeit veszi figyelembe a koraszülött vagy időnként született csecsemők egészségére.

Felzárkózó növekedés vagy növekedési gyorsulás?

A „felzárkózás” növekedését először hivatalosan 1954-ben írta le Bauer, aki megjegyezte, hogy a nefrotikus szindrómából felépülő gyermekek gyorsabban növekednek, mint a növekedés várható üteme (Tanner áttekintése [3]). Hasonló növekedési mintát figyeltek meg a több klinikai állapotból felépülő gyermekeknél Prader és mtsai. [4] és ezt a növekedési mintát vagy „felzárkózási növekedést” a betegség vagy az éhezésből való felépülés hatására a növekedés gyorsulásaként határozták meg. Ezt a koncepciót kiterjesztették azokra a gyermekekre is, akik kicsi korukban születtek a terhességi életkorra (SGA), és gyorsabb posztnatális növekedést mutattak, ezt a jelenséget „utólagos” növekedésnek feltételezik a méhen belüli alultápláltságtól való felépülés eredményeként.

A korai szülés utáni növekedést azonban erősen befolyásolják a genetikai tényezők, és a nagy méretre genetikailag hajlamos, de kismamáktól született csecsemők gyors szülés utáni növekedést mutatnak (és fordítva). A növekedési pályák ezen újraszervezése nem sokkal a születés után következik be, és a korábbi állatmodellekben leírták. Walton és Hammond 1938-ban kimutatták, hogy a kisebb shetlandi lovaknál született, nagyobb Shire lovakkal született csikók gyorsabb szülés utáni növekedést mutattak, de nem fordítva (vagyis nem akkor, ha a nőstény volt a nagyobb Shire ló), ami arra utal, hogy erős genetikai komponens van születési növekedés (áttekintve [3]). Hasonlóképpen, emberben, ikervizsgálatok azt sugallják, hogy mind a 6 hónapos testsúlyt, mind a csecsemőkori súlygyarapodás mértékét erősen befolyásolják a genetikai tényezők (62, illetve 57% -os örökölhetőség) [5]. Ezért a születés utáni gyorsabb növekedés erősen genetikai jellegű, és nem feltétlenül jelenti a „felzárkózási” növekedést, amelyet betegség vagy éhezés utáni gyógyulás utáni gyorsabb növekedési sebességként határoznak meg.

Az olyan változatos fajokban, mint az emlősök, a madarak és a halak, valamint az embereknél is felzárkózási növekedés fordul elő a nehézségek következtében megingott növekedési periódus kompenzálása érdekében. Ennek a növekedési mintának tehát evolúciósan konzervált adaptív válasznak kell lennie [6,7], amelynek előnyei lehetnek a gyorsabb érés (és ennélfogva a nagyobb szaporodási siker), valamint a túlélés valószínűsége a korai élet nagyobb méretének eredményeként, amely védelmet nyújt a ragadozók, fertőző betegség vagy éhezés [6,7]. Az a megfigyelés azonban, hogy sem az állatok, sem az emberek nem nőnek olyan gyorsan, mint amennyire képesek (például, ahogyan azt a felzárkózási növekedés során tapasztalt magas növekedési ütem mutatja), arra utal, hogy a gyors növekedésnek biológiai költségekkel is kell járnia. Ezért valószínűleg kompromisszum jön létre a gyorsabb növekedési ráták rövid távú előnyeivel, amelyeket ellensúlyoznak a kedvezőtlen hosszú távú költségek, a „növekedj most fizetj később” koncepció [6]. Fontos, hogy mivel a gyorsabb szülés utáni növekedés az elhízásra, a nem fertőző betegségekre és az öregedés kockázatára gyakorolt káros hatások általában a későbbi életkorban (azaz a szaporodás után) [2] jelentkeznek, a gyors növekedés költségei valószínűleg nem lesznek elérhetőek kevésbé szelektív nyomás, mint az előnyök.

Szülés utáni növekedési gyorsulás és hosszú távú egészség

Bizonyíték arra, hogy a korai élet növekedése befolyásolhatja a hosszú távú egészséget, először az 1930-as években derült ki, amikor McCay kimutatta, hogy a patkányok gyors posztnatális növekedése növelte a krónikus betegségek kockázatát és akár 35% -kal is csökkentette az élettartamot (áttekintve [2]). McCay azzal érvelt, hogy lehetséges, hogy a gyors növekedés és a hosszú élettartam nem egyeztethető össze.

Emberekben a növekedés gyorsulásának káros hatásait kimutató egyik legkorábbi tanulmány kimutatta, hogy az élet első 6 hetében történő gyorsabb súlygyarapodás 6-8 évvel később növelte az elhízás kockázatát [8]. E korai jelentés óta hatalmas növekedés tapasztalható a növekedés gyorsulásának alátámasztására. A gyorsabb csecsemőnövekedés (a súly vagy hosszúság feletti centilis keresztezés) 46 vizsgálatból 45-ben összefüggésbe hozható a későbbi elhízással (6 szisztematikus áttekintésben [9,10,11] összefoglalva), beleértve az egyéni szintű metaanalízist 10 6666 résztvevőnél 10-ből kohorszok [11]. Ezeket az asszociációkat mind a magas, mind az alacsony jövedelmű országokban mind súlygyarapodás, mind lineáris növekedés, koraszülött vagy időnként született csecsemők, normál vagy alacsony terhességű születési súlyú csecsemők, valamint szoptatott és tápszeres táplálékok egyaránt észlelik. csecsemők [9,10,11].

Fontos, hogy most 5 randomizált vizsgálat létezik, amelyek támogatják az okozati összefüggést a csecsemők lassabb növekedése és a későbbi elhízás alacsonyabb kockázata között [9]. Ezek a kísérletek azt találták, hogy azoknak a csecsemőknek, akiket magasabb fehérjetartalmú tápszerekkel etettek (és ennélfogva gyorsabb a súlygyarapodásuk), nagyobb volt a későbbi elhízás kockázata, mint azoknak, akik alacsonyabb fehérjetartalmú tápszert kaptak [9,12]. A csecsemők lassabb súlygyarapodásának hasonló előnyei láthatók a szoptatott csecsemőknél is. A szoptatott és tápszeres táplálékkal táplált csecsemőknél a túlzott táplálkozás csökkentésére tervezett válaszreakcióval végzett randomizált vizsgálat azt mutatta, hogy a beavatkozás sikeresen csökkentette a súlygyarapodás mértékét az első 6 hónapban, de csökkentette az elhízás kockázatát 1 év múlva életkorú, 6 hónappal a beavatkozás után [13]. A korai növekedésnek ezek a hosszú távú hatásai világszerte jelentős következményekkel járnak a csecsemők táplálkozási irányításában, az alábbiakban áttekintve.

A korai növekedés és a koraszülött

Kísérleti (randomizált) vizsgálatokból származó bizonyíték, amely azt mutatja, hogy a növekedési minták befolyásolhatják a hosszú távú egészséget, először az 1980-as években koraszülött csecsemőknél nyertek. Abban az időben felismerték, hogy a koraszülött csecsemőknek magas fehérjebevitelre van szükségük ahhoz, hogy a posztnatális növekedési sebesség elérhesse az azonos fogamzás utáni életkorú normális magzat intrauterin növekedési sebességét. hosszú távú egészség. Ezt követően a magas fehérjetartalmú tápszerbe randomizált, koraszülöttek hosszú távú nyomon követése (átlagosan 4 hétig a születés után) jótékony hatást mutatott az agy szerkezetére és működésére akár 16 évvel később is (beleértve a farokmag 10% -kal nagyobb térfogatát is) és magasabb IQ [14]). Ez az első nagy kísérlet óta számos megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a koraszülöttek gyenge növekedése és a károsodott, hosszú távú neurokognitív fejlődés között, bár az újabb áttekintések szerint ez a koncepció továbbra sem bizonyított [15].

A neurodevelopment előnyeivel ellentétben, a fenti koraszülött táplálkozási vizsgálatok hosszú távú nyomon követése arra utalt, hogy a gyorsabb szülés utáni súlygyarapodás megnövelte a CVD későbbi kockázati tényezőit, ezt számos megfigyelési tanulmány megerősítette [15,16]. Tekintettel arra, hogy a koraszülött felnőtteknek nagyobb a kockázata mind a károsodott neurodevelopment, mind a CVD-nek, a koraszülöttek jelenlegi táplálkozási politikája ezért kockázat-haszon elemzésen alapul. Összességében, tekintettel arra a széles körben elfogadott konszenzusra, hogy az optimális neurodevelopment támogatása a legfontosabb, a koraszülöttek jelenlegi táplálkozási politikája a magasabb fehérjebevitelt és a gyorsabb növekedést támogatja a későbbi kognitív funkciók javítása érdekében, függetlenül a CVD kockázatának növekedésétől. Ez a konszenzus azonban nagyrészt a csecsemőkre összpontosító kutatásokon alapszik