A magnéziumbevitel társulása a 2-es típusú cukorbetegséggel és a teljes stroke-val egy frissített szisztematikus áttekintés

Ebben a tanulmányban egy frissített átfogó kvantitatív elemzést végeztünk, amely a magnéziumbevitel étrendi hatására összpontosított.

A tanulmány fordított összefüggést azonosított a magnéziumbevitel, a T2D és a stroke között.

A szilárd bizonyítékok garantálásához meglehetősen sok prospektív kohorszvizsgálatot alkalmaztak.

A vizsgálat korlátja az volt, hogy nem vettek részt randomizált, kontrollált nyomvonalakat az ok-okozati összefüggés igazolására.

Az esetek megállapítását élelmiszer-gyakorisági kérdőívek vagy önjelentések korlátozzák.

Bevezetés

A cukorbetegség globális teher, és az egész világon riasztóan növekszik. 2 A stroke a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) független rendellenessége és tipikus makrovaszkuláris szövődménye, és az ischaemiás szívbetegségek után a második legfontosabb haláloknak tekinthető. 3 4 Ezek a járványos egészségügyi problémák jobb elsődleges megelőzési stratégiákat igényelnek.

A magnézium, egy közönséges sejtion, kritikus kofaktorként működik a glükóz metabolizmusában, a fehérjetermelésben és a nukleinsavszintézisben részt vevő enzimek százaiban.5 6 Az alacsony magnéziumszint számos krónikus és gyulladásos betegséggel társult, például Alzheimer-kór, asztma, figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség, inzulinrezisztencia, T2D, magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek (CVD; pl. stroke), migrénes fejfájás, csontritkulás és rák.1 5 7 8

Mód

Ezt a tanulmányt a Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses irányelvek (online kiegészítő S1 táblázat) és az Observational Studies in Epidemiology Guidelines Checklist (online kiegészítő S2 táblázat) meta-analízise szerint jelentették.

Kiegészítő anyag

Keresési stratégia

A PubMed, az Embase, a Cochrane Library, a Web of Science és a ClinicalTrials.gov programokat szisztematikusan felülvizsgálták a kezdetektől 2019. március 15-ig a magnéziumbevitel és a T2D vagy a stroke nyelvi korlátozások nélküli vizsgálata céljából. A következő kulcsszavakat használták: „Magnézium”, „2-es típusú cukorbetegség”, „2-es típusú cukorbetegség”, „Stroke”, „Cerebrovascularis stroke”, „Kohort-vizsgálatok” és „Prospektív vizsgálatok”. Ezenkívül manuálisan kerestük a visszakeresett irodalom (beleértve a metaanalízist és a rövid jelentéseket), a bibliográfiák és a szürke irodalom (beleértve a prezentációkat és a publikálatlan irodalmat) hivatkozási listáit további támogatható cikkekért. A keresési stratégia megtalálható az S3 online kiegészítő táblázatban.

Kiegészítő anyag

Kiválasztási feltételek

(1) A támogatható populációknak olyan személyekből kell állniuk, akiknek elfogadható a táplálék/energia bevitele, és akiknek a kórelőzményében nem volt cukorbetegség és/vagy inzulinkezelés a T2D-elemzéshez, és a stroke-elemzéshez nem volt aktuális stroke. (2) Látszólagos várható élettartamuk elég hosszú volt a megfelelő nyomon követéshez. (3) Csak prospektív kohorszvizsgálatokat vontunk be, amelyek magnéziumbevitelt és T2D-t és/vagy különféle stroke-ot jelentettek. (4) A támogatható vizsgálatok nyomon követési időtartama legalább 1 év volt, ha nyomonkövetési adatokat szolgáltattak. Nevezetesen a magnéziumbevitel mind az étrendi magnéziumbevitelből, mind a teljes magnéziumfelvételből (étrendi és kiegészítő magnézium).

Csak a populációra vagy a végpontokra vonatkozó legátfogóbb információkat tartalmazó tanulmányokat vonták be az ismétlés elkerülése érdekében. Kizártuk a felülvizsgálatokat, az alaptudományi tanulmányokat, a metaanalíziseket, a terhességi diabetes mellitusra vonatkozó vizsgálatokat és a kizárólag magnézium-kiegészítésre összpontosító vizsgálatokat.

Adatok kinyerése és minőségértékelések

Két kutató egymástól függetlenül nyerte el a következő információkat: az első szerző, a publikálás éve, a kohortos vizsgálatok időszaka, a tartós expozíció időtartama, a beiratkozott résztvevők alapvető jellemzői (súly, életkor, régió, BMI, ivási és dohányzási szokások (előző plusz aktuális), stb.), az egyes kvantilisek (tertilis, kvartilis vagy kvintilis) magnéziumbevitelének mediánja, a cukorbetegség és a teljes stroke esetek, a teljes stroke altípusai, étrendi és esetértékelések, korrigált zavaró kovariánsok. Fontos, hogy a teljes stroke a klinikai ischaemiás stroke (87%), a haemorrhagiás stroke (13%) és a meghatározatlan stroke kategóriába tartozik., a testület harmadik tagjával folytatott megbeszélést követően született meg a végső döntés.

A módszertani minőséget a Newcastle-Ottawa skála (NOS) írta le, amelyet validáltak a nem randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) minőségének értékelésére meta-analízisekben.56 A 0–10 skálán minden vizsgálatot alacsony kategóriába soroltak. (0–5), közepes (6–7) vagy magas (8–10) minőségű.

Statisztikai analízis

Folyamatábra a szakirodalom keresési és szűrési folyamatához.

A vizsgálatok NOS szerinti minőségi értékelése után az átlagos pontszám 8,85 volt (online kiegészítő S5 táblázat), és minden vizsgálat kiváló minőségű volt (NOS pontszámok 8–10).

Kiegészítő anyag

Magnéziumbevitel és T2D előfordulás

Nyolc vizsgálat tíz kohorza14 21 27 36 38 45 46 50 arról számolt be, hogy a vérzéses stroke nem volt szignifikánsan összefüggésben a magnézium bevitelével (RR 0,93 (95% CI 0,82–1,06); p = 0,282). Az adagkategória-specifikus elemzés nem talált szignifikáns összefüggést (online kiegészítő ábra S4). Nem figyeltünk meg szignifikáns heterogenitást vagy publikációs torzítást a hemorrhagiás stroke szempontjából (Egger-teszt: p = 0,809; online S1C kiegészítő ábra).

Kiegészítő anyag

Három, három kohortot tartalmazó publikáció14 27 36 kimutatta, hogy a magas magnéziumbevitelnek nincs szignifikáns hatása a subarachnoidális vérzés kockázatának csökkentésére (RR 0,99 (95% CI 0,71–1,39); p = 0,963). Az adagkategória-specifikus elemzés nem mutatott ki szignifikáns összefüggést (online kiegészítő S5 ábra).

Kiegészítő anyag

Az intracerebrális vérzés tekintetében a három publikációban szereplő három kohort14 27 36 összesített eredményei nem tárták fel az intracerebrális vérzés jelentős előnyeit (RR 0,92 (95% CI 0,71–1,20); p = 0,540). Az adagkategória-specifikus elemzés nem mutatott ki szignifikáns összefüggést (online kiegészítő ábra S6).

Kiegészítő anyag

Meta-regresszió és kumulatív metaanalízis

A meta-regressziós eredmények szerint nem volt bizonyíték a BMI, a nem, a résztvevő régió vagy az étrend értékelésére az egyes vizsgálati torzulások tekintetében a T2D (online kiegészítő ábra S7), a teljes stroke (az online kiegészítő S8 ábra), az ischaemiás stroke ( online kiegészítő ábra S9) és vérzéses stroke események (online kiegészítő ábra S10). A nemi kategóriában szereplő férfi alcsoport (p = 0,041) a teljes stroke szempontjából enyhe heterogenitáshoz vezethet; a nem (p = 0,112) azonban nem mutatott összefüggést a teljes stroke előfordulással.

Kiegészítő anyag

A T2D (online S11 kiegészítő ábra), a teljes stroke (online S12 kiegészítő ábra) és az ischaemiás stroke elemzése azt mutatta, hogy a végső eredmények RR-je szűk tartományban robusztusvá vált, és szignifikáns maradt a publikációs évek növekedésével és az újabb, magas színvonalú vizsgálatokkal beleértve. Az Iso és mtsai14 vizsgálat felvétele után az ischaemiás stroke RR és 95% -os CI értéke kevesebb mint 1-re csökkent, majd stabilizálódott (online S13 kiegészítő ábra). Noha nem csökkent jelentősen a hemorrhagiás stroke kockázata, a bizonyítékok egyértelműen azt mutatták, hogy a CI egyre szűkül, ami a szignifikancia irányába mutat (online kiegészítő ábra S14). Így csökkenhet a vérzéses stroke kockázata; további vizsgálatok indokoltak.

Kiegészítő anyag

Érzékenységvizsgálat

Alcsoportelemzés a magnéziumbevitel és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) kapcsán

Alcsoportelemzések a magnézium bevitel és a teljes stroke, az ischaemiás stroke, a hemorrhagiás stroke alapján

Dózis-válasz elemzés

Ebben a részben mind lineáris, mind nemlineáris összefüggéseket találtunk a T2D-ben (3A. Ábra), a teljes stroke-ban (3B. Ábra) és az ischaemiás stroke-ban (3C. Ábra). Azonban a hemorrhagiás stroke-ban (3D-s ábra) nem figyeltek meg lineáris vagy nemlineáris dózis-válasz összefüggést az altípusokkal, beleértve a subarachnoidális vérzést és az intracerebrális vérzést (online kiegészítő S15 ábra).

Kiegészítő anyag

Kétlépcsős dózis-válaszhatás a magnéziumbevitel és az (A) 2-es típusú cukorbetegség (T2D), (B) teljes stroke, (C) ischaemiás stroke és (D) vérzéses stroke közötti összefüggésekre. RR, relatív kockázat.

Pontosabban, kiszámítottuk a magnézium-növekedés RR-jét, ha lineáris összefüggést találtunk. A számított RR 0,94 (95% CI 0,93-0,95) volt a T2D 100 mg/nap növekményében. A teljes stroke esetében az összesített RR 0,98 (95% CI 0,97–0,99), összefüggésben a magnézium bevitel 100 mg/nap növekedésével, és az iszkémiás stroke esetén a RR 0,98 (95% CI 0,97–0,99) 100 mg-hoz viszonyítva./nap növekmény a magnézium bevitelben. Nem volt olyan RR-határérték, amelynél a csökkenő tendencia megfordult volna, de az RR kissé gyorsan csökkent, enyhe csökkenéssel, kb. 260 mg/nap T2D és 350 mg/nap teljes/ischaemiás stroke esetén. Ennek az eloszlásnak az alsó tartományában azonban jelentős bizonytalanság volt tapasztalható (3A – C ábra).

Vita

Főbb megállapítások

Ez a cikk egy általános és naprakész keresési stratégiát használt fel, hogy azonosítsa azokat a további vizsgálatokat, amelyek a valós meta-elemzések során valós körülmények között elmaradtak. Eredményeink jelentős inverz összefüggést támasztanak alá a magnéziumfogyasztás és a T2D, a teljes stroke és az ischaemiás stroke között a legmagasabb szinten, szemben a legalacsonyabbal. Nem találtak szignifikáns összefüggést a vérzéses stroke, a subarachnoidális vérzés vagy az intracerebrális vérzés szempontjából. Az elhízással (átlagos BMI ≥25 kg/m 2) rendelkező, hosszabb követési periódusú (≥12 éves) női résztvevők nagyobb előnyöket kaphatnak a magnéziumbevitelből, alacsonyabb a teljes és ischaemiás stroke előfordulásának kockázata. Az alcsoportelemzések során a stroke kockázatának RR-je erősen csökkent észak-amerikai és európai egyének körében. A szignifikáns kockázat 6% -kal, 2% -kal és 2% -kal csökkent a T2D, a teljes stroke és az ischaemiás stroke esetében, a magnézium bevitel szintjének 100 mg/nap növekedése után. Vizsgálatunk összességében támogatja a magnéziumbevitel szerepének kezelésére vonatkozó irányelveket a T2D és a stroke elleni korai megelőzési stratégiákban. Az ok-okozati összefüggés érvényesítéséhez azonban a jövőben további RCT-kre van szükség.

Klinikai következmények

Összehasonlítás más hasonló vizsgálatokkal

Útmutatások a jövőbeni kutatáshoz

Jövőbeli vizsgálatokra van szükség néhány fennmaradó kérdés megválaszolásához. Eleinte nem találtak szignifikáns összefüggést a vérzéses stroke esetében; a kumulatív metaanalízis során azonban kedvező tendencia figyelhető meg, amely rávilágít a naprakészebb prospektív vizsgálatok és RCT-k szükségességére. Másodszor, kulcsfontosságú kérdés merül fel a megelőzés megkezdésének optimális idejével és a súlyos szövődmények szűrésének módszereivel kapcsolatban. A CV események a cukorbetegek több mint 50% -ánál fordulnak elő, a diabéteszes vesebetegség pedig 20% –40% -nál fordul elő. Ezenkívül a CV események háromszorosára, négyszeresére növelik a halálozás kockázatát az ilyen szövődmények nélküli betegekhez képest. A T2D korai szakaszában az intenzív glükózkontroll tartós időtartama megerősítést nyert, hogy csökkenti a szövődmények arányát.78 Ami a legfontosabb, hogy a nyilvánosság, az oktatók és a politikai döntéshozók számára a magnéziumban gazdag ételfogyasztás népszerűsítése jelentős előnnyel járhat a T2D és a teljes stroke megelőzésében, különösen a magas kockázatú populációk számára.

Korlátozások

Következtetés

A magnéziumbevitel jelentős inverz összefüggésben van a T2D-vel és a teljes stroke-kal. Ezen populációk közül a magnéziumfogyasztás ajánlható a T2D, a teljes stroke és az ischaemiás stroke elsődleges megelőzésének vagy a korai kezelés optimalizálásának. Különösen minél nagyobb a magnézium bevitel, annál nagyobb a kockázat csökkenése. Miközben a betegek, az orvosok, a politikai döntéshozók és a jogalkotók vitatják ezeket a kérdéseket, ilyen költséghatékony alternatívára van szükség a politikai döntések megismertetéséhez és a táplálkozási egészségügy világszerte történő reformjának támogatásához.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Yanhua Tang, MD (a Nanchangi Egyetem második kapcsolt kórháza) tanácsáért és Xiaoshu Cheng, PhD (a Nanchang Egyetem második kapcsolt kórháza) adatgyűjtéséért.