A mebendazol biztonságossága szoptatás alatt: Esetsorozat-jelentés

Nour Karra

1 A Motherisk Program, Zerifin, Izrael

2 Klinikai Farmakológiai Egység, Assaf Harofeh Orvosi Központ, 70300 Zerifin, Izrael

Rana Cohen

1 A Motherisk Program, Zerifin, Izrael

2 Klinikai Farmakológiai Egység, Assaf Harofeh Orvosi Központ, 70300 Zerifin, Izrael

Maya Berlin

2 Klinikai Farmakológiai Egység, Assaf Harofeh Orvosi Központ, 70300 Zerifin, Izrael

Natalie Dinavitser

2 Klinikai Farmakológiai Egység, Assaf Harofeh Orvosi Központ, 70300 Zerifin, Izrael

Gideon Koren

1 A Motherisk Program, Zerifin, Izrael

4 A Motherisk Program, a Beteg Gyermekek Kórháza és a Toronto Egyetem, Toronto, Kanada

Matitiahu Berkovitch

1 A Motherisk Program, Zerifin, Izrael

2 Klinikai Farmakológiai Egység, Assaf Harofeh Orvosi Központ, 70300 Zerifin, Izrael

3 Tagja a Sackler Orvostudományi Karnak, Tel-Avivi Egyetem, Tel-Aviv, Izrael

Társított adatok

Absztrakt

Bevezetés

A mebendazol hatékony gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak a parazita fertőzések kezelésében. Bár elméletileg biztonságosnak tekintik a szoptatás alatt, egyetlen tanulmány sem értékelte annak lehetséges káros hatásait a szoptató anyák csecsemőinél.

Célkitűzések

Célul tűztük ki a mebendazol biztonságosságának értékelését a gyógyszerrel kezelt szoptató nők csecsemőiben.

Mód

A mebendazol használatával kapcsolatos konzultációra felkért nőket meghívták a vizsgálatba. Ebben az esetsorozatban összesen 45 szoptató nőt vettek fel, akiket különböző mebendazol-protokollokkal kezeltek.

Eredmények

Az alkalmazott kezelési protokolltól (egyszeri vagy ismételt dózisok) függetlenül a mebendazol jól tolerálható volt, és nem társult semmilyen káros hatáshoz a szoptató anyák csecsemőiben. Két kezelt nőnél enyhe GI ingerlékenység volt.

Következtetés

Ez a tanulmány első bizonyítékot szolgáltat emberben a mebendazol biztonságosságára a szoptatás során.

Elektronikus kiegészítő anyag

A cikk online verziója (doi: 10.1007/s40268-016-0142-z) kiegészítő anyagot tartalmaz, amely az engedélyezett felhasználók számára elérhető.

Főbb pontok

A mebendazol szoptatás alatt történő alkalmazása biztonságosnak tekinthető az alacsony szájon át történő felszívódás és a tejet valószínűtlen kiválasztása miatt. Ennek a feltételezésnek a mai napig nincsenek tényleges tanulmányai.

Ebben az esetsorozatban 45 szoptató anya, akiket mebendazollal kezeltek, nem számoltak be mellékhatásokról szoptató csecsemőiknél. Ez a tanulmány bemutatja az emberek első bizonyítékát a gyógyszer biztonságosságára a szoptatás alatt.

Bevezetés

Az egészségügyi szakemberek gyakran vonakodnak farmakológiai szereket felírni az ápoló anyák kezelésében. Bár az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia (AAP) közelmúltbeli nyilatkozatai számos gyógyszer szoptatás alatti biztonságos használatát támogatják [1, 2], mind a szakemberek, mind a szoptató anyák gyakran aggodalmakat vetnek fel az egyes gyógyszerek biztonsági adataival kapcsolatban. A klinikai adatok hiánya gyakran a gyógyszerek indokolatlan elkerüléséhez és ennélfogva a különböző anyai állapotok optimális kezeléséhez vezethet. A szoptatás alatti gyógyszerbiztonság kérdése különösen fontos, mivel a szoptatás továbbra is a csecsemők táplálkozásának aranyszínvonala [3]. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint az exkluzív szoptatás legfeljebb 6 hónapos korig ajánlott, a szoptatás folytatása megfelelő kiegészítő táplálékkal együtt kétéves korig vagy annál tovább [3].

Jelen tanulmányunk célja a mebendazol biztonságosságának értékelése szoptató anyáknál. A mebendazol (Vermox ®) hatékony parazitaellenes gyógyszer a fonálféreg-fertőzések kezelésére a GI traktusban. A mebendazol szelektíven károsítja a fonálférgek abszorpciós és bélsejtjeiben lévő citoplazmatikus mikrotubulusokat, a gazdaszervezeté azonban nem. Ez a visszafordíthatatlan mikrotubuláris károsodás a sejtek abszorpciós és szekréciós funkcióinak megzavarásához vezet, amelyek elengedhetetlenek a féreg túléléséhez [4]. A parazita glükózfelvételének gátlása éhezéshez és halálhoz vezet [4, 5].

A mebendazolt általában jól tolerálható gyógyszernek tekintik, kevés káros mellékhatással [5, 6]. A leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom és hasmenés, amelyek átmenetileg jelentkezhetnek a terápia során. Ez a reakció részben válasz lehet a férgek terápiát követő kiűzésére, és erőteljesebb lehet masszív helmintás fertőzés esetén [4]. Egyéb káros hatások lehetnek hányinger és hányás, megemelkedett májenzimszintek, neutropenia és ritkán hepatitis, amelyekről hosszú távú mebendazol-terápia után számoltak be, az ajánlottnál magasabb dózisokkal [4].

Különösen a gyógyszer rosszul szívódik fel a bélből, 2–10% szisztémás biohasznosulással [4, 6]. Így a kezelt és szoptató anyák tejében kiválasztott várható gyógyszerkoncentráció elhanyagolható. Valójában számos egyedi esetről kimutatták, hogy a mebendazol tejszintje kimutathatatlan volt 3 napos, napi 200 mg gyógyszeres kezelést követően [6, 7]. Az alacsony orális és tejbeli biohasznosulás valószínűtlenné teszi az expozíció és a mellékhatások kockázatát az ápoló csecsemőben.

Ennek ellenére nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek foglalkoznának a mebendazol hatásával a kezelt szoptató anyák csecsemőire. Ennek ellenére a szoptató anyáknál a mebendazol magas vényköteles aránya van. Az Assaf Harofeh Orvosi Központ Kábítószer-konzultációs Központjában (DCC) nagyszámú konzultáció kapcsolódik az ápoló anyák antihelmintikus terápiájához, rendelkezésre álló adatállományt biztosítva a mebendazolról.

Mód

Asztal 1

A mebendazolnak kitett anyák és csecsemők jellemzői. Az adatokat átlag ± SD-ként fejezzük ki

Paraméter: Aebendazol kezelési csoport

A nők száma	45
Anya életkora (év)	35,7 ± 3,8
Születési hét	39,2 ± 1,62
Születési súly (kg)	3,28 ± 0,5
Expozíciós kor (hetek) (tartomány)	16,37 ± 19,5 (1–114)
Életkor a nyomon követéskor (hetek) (tartomány)	31,4 ± 21,7 (3–117)

2. táblázat

A vizsgálati csoportban a mebendazolra alkalmazott kezelési protokollok

Használt mebendazol kezelési protokollokNapi adag (mg) Adagolási rend A minta mérete (N)

100	SD	5.
100	1 × 1/nap az 1. napon 7–14 nap múlva megismétlődik	22.
100	Hetente egyszer 3 hétig	2
100	1 × 1/nap 3 napig	6.
100	1 × 1/nap 3 napig További SD 10 nap után	4
200	1 × 2/nap 3 napig 1 × 2 megismétlődik 7–10 nap után	4
200	1 × 2/nap 3 napig További SD 10 nap után	1
200	1 × 2/nap 3 napig	1

Eredmények

Vita

A mostani tanulmány az első emberi bizonyítékot szolgáltatja a mebendazol kezelés biztonságosságáról laktáció alatt 45 nő között, akiket utólag felvettek. Az összesített eredmények 45 szoptató csecsemőnél nem jeleztek mellékhatásokat. Ez támogatja a mebendazol alkalmazását parazita fertőzések kezelésére szoptató nőknél, akár egyetlen dózisban, akár szükség esetén ismételt dózisban. Tekintettel a mebendazol korlátozott biohasznosulására vonatkozó, korábban említett farmakokinetikai adatokra [4, 6], jelentett megfigyeléseink nem meglepőek.

Vizsgálatunkban a mebendazolról kiderült, hogy a kezelt anyáknál a tejtermelés enyhe csökkenését idézte elő. Ez a jelenség azonban nem igényelte a csecsemő pótlólagos mesterséges táplálásának hozzáadását, és a kezelés leállítását sem. Ez a jelenség a kezelés abbahagyása után (a kezelés befejezését követő 2-3 napon belül) is visszafordítható volt, és valószínűleg nem okozhat túlzott aggodalmat vagy a kezelés elkerülését. Hangsúlyozni kell azt is, hogy a tejtermelés csökkenését az anya szubjektíven jelentette, és a tejtermelés tényleges kvantitatív mérését nem értékelték. Ezért, bár összhangban áll egy korábbi szakirodalmi jelentéssel [7], kissé nehéz szilárd okozati összefüggést megalapozni e specifikus szubjektív jelentés és a mebendazol-kezelés között. Továbbá nehéz megítélni, hogy a vizsgálatban 2 alany által jelentett GI-ingerlékenység a gyógyszeres kezelésnek vagy a parazitafertőzésnek tulajdonítható-e.

A mebendazol szoptató nőknél meglehetősen gyakori a parazita fertőzések kezelésében, és általában biztonságosnak tekintik. A WHO-val folytatott informális konzultációs csoport arra a következtetésre jutott, hogy a szoptató nőknek egyetlen orális adag mebendazozle adható [11, 12]. Ennek a feltételezésnek a megerősítésére azonban még nem végeztek szisztematikus vizsgálatot. Felismerve a hagyományos gyógyszerek biztonságos alkalmazásának megerősítésének szükségességét, ez a tanulmány a mebendazol szoptató anyák és csecsemőik káros hatásainak konkrét értékelésére irányult, és az eredmények valóban megnyugtatóak.

Bár biztató, a tanulmánynak számos korlátja van, amelyeket tudomásul kell venni: először is, a kis minta nagysága korlátozza statisztikai erejét. Ezenkívül a retrospektív telefonos kérdőív használata visszahívási torzítást vethet fel. A leendő kohorsz, megfelelő kontrollcsoporttal, erősebb eszköz lett volna a jelentett adataink megerősítésére. Mégis, a jelen esettanulmány még mindig a legnagyobb felmérés, amelyet eddig jelentettek ezzel a korábban elhanyagolt kérdéssel.

Következtetés

Ebben a kis nősorozatban 45 nőről nem figyeltek meg szoptatás alatt a mebendazol használatával összefüggő mellékhatásokat az ápoló csecsemőknél.