A mechanizmus felgyorsítja a policisztás vesebetegséget

A policisztás vesebetegségben (PKD) szenvedő emberek számára az élet a tünetek állandó ciklusa lehet: fájdalmak, hasi duzzanat, vesekövek, magas vérnyomás. A legrosszabb esetben a betegség gyakran számos fontos kérdéshez vezet, beleértve a veseelégtelenséget, a máj cisztáit és az érrendszeri problémákat, beleértve agyvérzéseket is. Az Országos Egészségügyi Intézet szerint a PKD "meglehetősen gyakori genetikai rendellenesség", amely az Egyesült Államokban nagyjából 600 000 embert érint, és a gyakoribb autoszomális domináns (AD) forma nagyjából 500-1000 embert érint.

felgyorsítja

"A legtöbb beteg végül kialakítja ezeket a nagy cisztás veséket, és dialízisre vagy vesetranszplantációra lesz szükségük, mindkettő nem nagyszerű lehetőség" - mondta Thomas Weimbs, az UC Santa Barbara biokémikusa, akinek kutatási specialitása a még mindig titokzatos betegségben rejlik. nincs gyógymódja. Eközben a különféle tünetek és szövődmények kezelése súlyos gazdasági terhet ró az egészségügyi rendszerre és drasztikusan rontja a betegek életminőségét.

A Weimbs Lab a vesékben a ciszta képződéséhez vezető ciklus megzavarása felé egy olyan, korábban fel nem ismert mechanizmust tárt fel, amely felgyorsítja a cystogenezist. Úgy gondolják, hogy a vese védelmét célzó válaszként a tubulusok gyors kitágulása, amely vizelet formájában elvezeti a hulladékot a veséktől, "harmadik találat" kiváltó tényezőnek bizonyult, amely gyors cisztanövekedést eredményez azoknál, akiknek vesebetegségük van ADPKD.

Kutatásukat a Journal of Clinical Investigation folyóiratban megjelent cikkben publikálták.

A vese a vérünk szorgalmas szűrési rendszere. A vér bejut a nephronokba (a vesék alapvető funkcionális egységébe), ahol a hulladék és a folyadék átjut a vesetubulusokon, míg a sejtek és a fehérjék a vérben maradnak. Néhány folyadék és tápanyag újra felszívódik a keringésbe, míg a felesleges folyadék és hulladék vizeletké válik, amely a hólyagba áramlik. Körülbelül egymillió ilyen tubulus van minden emberi vesében - mondta Weimbs.

A szűrési folyamat során a salakanyagok - például a kalcium-oxalát, a kalcium-foszfát és a húgysav - általában koncentrálódnak és kristályokká válnak a vesetubulusokban. Egészséges embereknél ezek a milliónyi mikroszkopikus kristály képződik, de a vizelettel átöblítik őket, míg más tényezők megakadályozzák e kristályok elszabadulását és visszatartását a tubulusokban. Ezeknek a kristályoknak a képződése és felhalmozódása, ha nem ellenőrzik őket, vesekőhöz vezethetnek.

A kristályok kiürítésének előkészítése érdekében a vese tubulusokat megtalálták, gyorsan kitágultak, majd a kristályok kitisztulása után normalizálódtak. Ez a tágulás olyan mechanizmus, amelyet korábban nem ismertek fel Weimbs szerint.

"Nem volt világos, hogy hogyan öblítik ki ezeknek a kristályoknak a nagy részét" - mondta. Eddig úgy gondolták, hogy a beragadt kristályok átjutnak a vesék intersticiális szövetébe, hogy újra felszívódjanak - tette hozzá, de csapata kutatása szerint ez a legtöbb kristály esetében nem így van.

Normál működésű vesékben a vizsgálat szerint a tubulus tágulását védő mechanizmusnak tekintik. Különösen az oxalátkristályok lerakódása váltja ki a sejtek növekedését és szaporodását szabályozó fehérje jelátviteli utak (mTOR és Src/STAT3) gyors aktiválódását, amelyet a teljes tubulusrendszer gyors tágulása kísér a mikrokristályok kiszorításához.

"A ciszták kialakulásához genetikailag előfeltételezett vesékben azt tapasztaltuk, hogy ezek a kristályok ugyanazt a tágulatot válthatják ki, de ahelyett, hogy normális állapotba kerülnének, a tubulusok túlhajtják és cisztákat képeznek" - magyarázta Weimbs.

ADPKD-ben szenvedő egyéneknél a tubulus gyors és állandó tágulata "harmadik találat" fizikai sérülésnek tekinthető, amely ciszta kialakulást eredményez. A cisztogenezis "harmadik találat" modellje szerint három eseménynek kell bekövetkeznie az egyes ciszták kialakulásához: az első kettő genetikai mutáció, míg a harmadik fiziológiai károsodás/helyreállítási válasz, ami a vesetubulus túlkompenzációját eredményezi, ami kialakuláshoz vezet a folyadékkal töltött zsákok közül. A vese traumája és egyéb támadásai meglehetősen ritkák, mondta Weimbs, de a mikrokristályok tartós és releváns típusú sérülést okozhatnak az ADPKD-s betegeknél, amelyek kiválthatják a károsodást/helyreállítási reakciót.

A kutatók eredményei arra utalnak, hogy ellentétben azzal a hagyományos feltételezéssel, hogy a szöveti építészet rendellenességei vagy az anyagcsere-rendellenességek az ADPKD progressziója során megnövekedett vesekövekhez vezetnek, ennek az ellenkezője lehet a helyzet: Több kristály vezet az ADPKD progressziójához. Ezenkívül a tanulmány szerint lehetséges, hogy az ADPKD progressziója és a vesekő képződése erősítik egymást.

Ez megnyitja annak lehetőségét, hogy ugyanaz a jól bevált gyakorlat a vesekövek visszatartásában is hatásos lehet az ADPKD progressziójának lassításában. "Kutatásaink szerint a progresszió sebességét legalább részben meghatározhatja valami diéta" ​​- mondta Weimbs. A vesekövek megelőzésére vonatkozó ajánlások, például bizonyos ételek elkerülése, a vízfogyasztás növelése és a vényköteles citrátterápia szintén hasznos lehet a policisztás vesebetegségben szenvedők számára - mondta.