A Menarche korábbi anyakora jósolja a csecsemők gyors növekedését és a gyermekkori elhízást

* Kinek kell címezni a levelezést. E-mail: [email protected]

Orvosi Kutatási Tanács Epidemiológiai Egysége, Cambridge, Egyesült Királyság, Cambridge-i Egyetem Gyermekgyógyászati Tanszék, Cambridge, Egyesült Királyság

Társadalmi Orvostudományi Tanszék, Bristoli Egyetem, Egyesült Királyság

Társadalmi gyermekkori táplálkozási kutatóközpont, Gyermekegészségügyi Intézet, London, Egyesült Királyság

Tagság Nemzeti Környezet-egészségügyi Központ, Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok, Atlanta, Amerikai Egyesült Államok

Társadalmi Orvostudományi Tanszék, Bristoli Egyetem, Egyesült Királyság

Bristoli Egyetem, Közösségi Orvostudományi Osztály, Egyesült Királyság

Cambridge-i Egyetem Gyermekgyógyászati Osztálya, Cambridge, Egyesült Királyság

Ken K Ong,
Kate Northstone,
Jonathan CK Wells,
Carol Rubin,
Andy R Ness,
Jean Golding,
David B Dunger

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A korai menarche-t általában gyors csecsemő-súlygyarapodás előzi meg, és a gyermekkori és felnőttkori elhízás kockázatának növekedésével jár. Mivel a menarche kora örökölhető tulajdonság, feltételeztük, hogy az anyában a menarche életkora viszont megjósolhatja gyermekei korai növekedési és elhízási kockázatát.

Módszerek és eredmények

Az anya életkorának menarche, az anya felnőtt testmérete és az elhízás kockázata, valamint gyermekei növekedési és elhízási kockázata közötti összefüggéseket teszteltük 6009, az Egyesült Királyság népességén alapuló Avon Longitudinal Study of szülők és gyermekek (ALSPAC) születési kohorszból származó, növekedést és kövérséget mutató gyermekeivel tömeg 9 éves korban, kettős energiájú röntgenabszorptiometriával mérve. A 914 gyermekből álló alcsoportnak részletes csecsemő- és gyermekkori növekedési adatai is voltak. Az anyáknál a korábbi menarche rövidebb felnőtt magassággal (0,64 cm/év), megnövekedett súlygal (0,92 kg/év) és testtömeg-indexgel (BMI, 0,51 kg/m 2/év; mind p 2/év) társult és a zsírtömeg-indexet (0,22 kg/m 2/év; mind a p 3 (kg/m 3), mind a testtömeg-indexet (BMI) súly/magasság (kg/m 2) formájában számoltuk ki 9 éves gyermekeknél y és az anyáknál a terhesség előtt. A zsírtömeg korrigálva volt a magasságra a zsírtömeg-index zsírtömeg/magasság 2 (kg/m 2) kiszámításával [18]. A csonka zsírindexet hasonlóan számolták. Az elhízást az anyáknál BMI-ként határozták meg > 30 kg/m 2, és gyermekeknél a BMI> 97. percentilis a nem és az életkor tekintetében, összehasonlítva az Egyesült Királyság 1990-es növekedési referenciájával [19]; a különböző határértékek használata nagyon hasonló kockázati pontszámokat eredményezett (nem publikált adatok).

A Children in Focus alcsoportban minden súly- és hosszúságmérést minden résztvevőtől nem- és életkorfüggetlen szórás (SD) pontszámokra konvertáltunk az Egyesült Királyság 1990-es növekedési referenciájával összehasonlítva [19]. A súlygyarapodást és -növekedést az SD-pontszám időbeli változásaként számoltuk (0–2 és 2–9 év között).

Statisztika

Anya életkora a menarche esetében normális eloszlást mutatott (átlag ± SD = 12,8 ± 1,5 év), és az elemzéshez és megjelenítéshez az értékeket hozzávetőleges kvintilisekre osztották fel. A BMI, a zsírtömeg-index és a truncalis zsírindex torz eloszlást mutatott; Az elemzések ezért log-transzformált adatokon alapultak, és az 1. táblázat adatai geometriai átlagokat jelentenek. Több lineáris regressziós modellt hajtottak végre, hogy teszteljék az összefüggéseket az anya korának kvintilisei között a menarche során (a nemhez, az életkorhoz és az anya iskolai teljesítményéhez igazítva), valamint az anya testméretének és a gyermekek testméretének, testösszetételének és növekedésének különböző eredménymérőivel. A csecsemő (0–2 éves) növekedés kimenetelét mutató modelleket 4 hónapos korban tovább igazítottuk a terhességi életkor, a paritás és a szoptatási állapot szempontjából. Az elhízás kockázatának statisztikai összehasonlítását az anya menarche legkorábbi és legrégebbi kvintilei között többváltozós logisztikus regresszióval hajtották végre, amelynek eredményeként becsülték a korrigált esélyhányadosokat (OR) és 95 százalékos konfidencia intervallumokat (CI). A gyermekkori elhízási kockázat szempontjából az anya BMI-jét kovariábilisan vették be a modellbe, mivel az anya terhesség előtti BMI pozitívan viszonyult gyermeke BMI-jéhez 9 éves korban (r = 0,31, p 1. táblázat.

Anyák és gyermekek testmérete és elhízási kockázata 9 évesen, az anyakori kvintilisek a Menarche-nál

Eredmények

Az anyáknál a menarche korai életkora lineárisan összefügg a csökkent felnőtt magassággal (0,64 cm/év; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p 1. ábra. Az elhízás prevalenciája Gyerekek 9 éves korban, Anyák kora szerint a Menarche-ban

Az adatok az elhízott gyermekek aránya (± 95% CI) (BMI> 97. percentilis az Egyesült Királyság 1990-es növekedési referenciája szerint [19]) az anya menarchejának minden kvintilisében az egész ALSPAC kohorszból (fiúk: p-érték a trendre = 0,003, n = 2,961; lányok: p-érték a trendre vonatkozóan = 0,006, n = 3048), korhoz, anya végzettségéhez és az anya BMI-jéhez igazítva.

Ezenkívül az anya BMI-jének további kiigazításai csak részben csillapították a korábbi összefüggéseket az anya korábbi menarche és a 9 éves kora nagyobb gyermekei között: magasság (0,35 cm/év; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p = 0,002).

Az ALSPAC vizsgálat egyik alcsoportjában, amelyben részletes korai posztnatális növekedési adatokat gyűjtöttek (n = 914), az anya menarche-életkora fordítottan összefügg az utódjának csecsemőkori súlygyarapodásával (p 2. táblázat.

Az asszociáció a Menarche életkora és a gyermekei születéskori mérete és a posztnatális növekedés között

A kiigazítatlan súlyú SD-pontszámokat azoknál a gyermekeknél mutatják be, akik anyjuk életkorának extrém kvintjeivel vannak csoportosítva a menarche során. Az adatok a fókuszban lévő gyermekek alcsoportjának átlagértékei ± standard hiba (n = 914).

Vita

Egy nagy, reprezentatív brit születési kohorszból származó adataink azt mutatják, hogy az anya korábbi életkora nemcsak a saját elhízási kockázatát jelzi, hanem a csecsemőkorban gyorsabb súlygyarapodással és növekedéssel, valamint a megnövekedett zsírtömeg- és elhízási kockázattal is összefügg. gyermekek. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a gyors csecsemőkori súlygyarapodás és a későbbi elhízási kockázat [8] közötti összefüggésnek örökletes vagy transzgenerációs komponense van.

Nem volt adatunk az anya csecsemőkori saját növekedési sebességéről. Korábbi tanulmányok azonban szoros összefüggést jelentettek a csecsemőkorúak növekedése és a nemi érés időzítése között férfiaknál és nőknél [7,20,21]. Megfigyelésünk, hogy az anya menarche-kora megjósolja utódai csecsemőkorú növekedési ütemét, és a lánya menarche fontos betekintést nyújt a gyermekkori növekedés transzgenerációs hatásaiba.

A „növekedési tempó” a zenei kifejezésből származik annak jelzésére, hogy az egyén milyen gyorsan éri el teljes felnőtt magasságát [22]. Régóta felismerték, hogy egyes gyermekek „gyors érettek”, akik társaiknál nagyobbak csak átmenetileg gyermekkorban [23,24]. Azok a kontrasztos asszociációk, amelyeket a korábbi menarche és a rövidebb felnőtt magasság között figyeltünk meg az anyáknál, mégis magasabb utódmagassággal rendelkeznek gyermekkorban, azt jelzik, hogy sok olyan gyermek, aki gyors csecsemőkori növekedést mutat és gyermekkorában az átlagosnál magasabb, valószínűleg viszonylag rövidebb lesz felnőttként. Vitatták, hogy a pubertás életkor befolyásolja-e a felnőttek magasságát [25]; a legutóbbi nagy nemzetközi tanulmányok azonban alátámasztják jelenlegi megállapításunkat [26], és valószínűleg a korábbi tanulmányok alulteljesítettek. Az ilyen potenciálisan nagy növekedési ütembeli különbségek felismerése segíthet tisztázni a gyermekkori növekedés és a felnőttkori betegségek kockázata közötti gyakran változó életút-összefüggéseket [27]. Megállapításaink szerint a növekedési tempó egy örökölhető tulajdonság, amely nagyon korán, az élet első két évében megalapozódik.

Ez a generációk közötti kapcsolat a menarche életkora és a csecsemőkori súlygyarapodás között az anyától az utódoknak átadott genetikai tényezőkkel magyarázható. Mind a menarche kora, mind a csecsemőkori növekedési ráta magas örökölhetőséget mutat a monozigóta és a dizygóta ikrek összehasonlításával végzett vizsgálatokban [9,22,28]. Mindkét tulajdonság specifikus génjeit még nem sikerült azonosítani, de eredményeink támogatnának egy közös genetikai utat, amely mind a csecsemőkori növekedéssel, mind a gyermekkori növekedés és a pubertás tempójával jár. A potenciális jelöltek a korai étvágyat és jóllakottságot szabályozó gének [29]. A nemi hormon aktivitását befolyásoló genetikai tényezők szintén szabályozhatják a pubertást és a csecsemő növekedését, mivel csecsemőkorban a központi és perifériás nemi hormonok mini-aktivációja zajlik [30,31]. Nincsenek megbízható információink az apa serdülőkori fejlődéséről, mivel a nőknél tapasztalható menarche-vel ellentétben a hímneműeknél kevés erőteljes, önállóan bejelenthető jelző van. Az anya menarche hasonló hatással volt fiára és lányára, és lehetséges, hogy az apák gyors pubertása szintén befolyásolhatja az utódok növekedését.

A legújabb kutatások szintén hangsúlyozták a biológiai öröklődés nongenetikus módjainak fontosságát, ideértve a transzgenerációs hormonális programozást [32], az epigenetikát [33] és a viselkedést [34]. A táplálkozás nagy hatással van a csecsemő súlygyarapodására és növekedésére, és az étrend bevitele mind a szülő döntéseitől, mind a genetikai tényezők kifejeződésétől függ a csecsemőben [35,36]. A csecsemőkori táplálkozás változása a későbbi elhízási kockázattal [37] és a menarche időzítésével jár együtt emberben [38], és kimutatták, hogy hosszú távú génmetilációt és expressziót programoz egerekben [39]. Megállapításunk, miszerint a menarche elérésére szántak gyorsabb növekedési üteme csak az élet első két évében következik be, azt jelezheti, hogy az alapul szolgáló mechanizmus programozott vagy epigenetikus komponenssel rendelkezik a korai táplálékfelvételhez kapcsolódóan. A növekedés energetikailag drága a korai életkorban, és általában az emlősöknél a laktáció az energia szempontjából lényegesen költségesebb, mint a vemhesség [40]. A nagyobb energiatartalommal rendelkező vagy gyors fejlődéssel rendelkező anya valamilyen módon jelezheti utódainak, hogy állítsanak fel gyors posztnatális növekedési pályát, esetleg az étvágyra és a növekedésre vonatkozó gének programozásával vagy epigenetikus modulációjával, és ezáltal utódaikat a korábbi érés felé tereljék.

Vizsgálatunkban az anya menarche és az utódok elhízása közötti kapcsolat továbbra is nyitott maradhat az anya BMI általi esetleges fennmaradó zavarra, amelyet az ön által megadott magasság és testsúly alapján értékeltek, és ezért valószínűleg alábecsülnek, vagy más, nem mérhető társadalmi vagy viselkedési tényezők az anya elhízására. Az anya BMI-je azonban nem volt összefüggésben az utódok csecsemő súlygyarapodásával (összefüggés: r = 0,03) [16], és ezért az anya BMI-je valószínűleg nem zavarja az összefüggéseket az anya menarche-kora és a csecsemő súlygyarapodása és növekedése között. Az anyák menarche életkoráról az emlékeztetés számolt be, sok évvel az esemény után. Más tanulmányok nagyon jó összefüggéseket mutattak (r = 0,67–0,79) a középkor alatti felidézéskori menarche életkora és az eredeti gyermekkori adatok között [41,42], és az anyák adataink érvényességét a várható erős összefüggések támasztják alá. az anya BMI-jével és a lányaik korai menarche-jával.

Összegzésképpen elmondható, hogy a menarche korábbi kora transzgenerációs hatást jelezhet a gyermekkori növekedés gyorsabb üteme felé, amelyet az anya továbbad az utódainak. Ez a tulajdonság a korai posztnatális életben nyilvánul meg, mivel elősegíti a súlygyarapodást és a növekedést csecsemőkorban, a magasabb gyermekkorban, de a növekedés korábbi befejezése miatt rövidebb felnőtt termetű, valamint fokozott gyermekkori és felnőttkori elhízási kockázatokat. Az anya korábbi menarche és az anyai elhízás önállóan hajlamos a gyermekkori elhízásra, és mindkét tényező felhasználható annak jelzésére, hogy mely csecsemőknél lehet szükség szorosabb korai növekedési monitorozásra. Végül, megértve a folyamat alapjául szolgáló genetikai, epigenetikai vagy viselkedési tényezőket, azonosítani lehet azokat a folyamatokat, amelyek mind a pubertás időzítését, mind a gyermekkori elhízás kockázatát szabályozzák.

Köszönetnyilvánítás

Rendkívül hálásak vagyunk mindazoknak a családoknak, akik részt vettek ebben a tanulmányban, és a szülésznőknek a felvételükben nyújtott segítségükért. Köszönetet mondunk az egész ALSPAC csapatnak, amely interjúztatókat, számítógépes és laboratóriumi technikusokat, irodai dolgozókat, kutatókat, önkénteseket, menedzsereket, recepciósokat és nővéreket tartalmaz; ez a kiadvány AN, KN és JG felelőssége. A KKO és az AN garanciát jelentenek a cikk tartalmára. Az Egyesült Királyság Orvosi Kutatási Tanácsa, a Wellcome Trust és a Bristoli Egyetem alapvető támogatást nyújtott az ALSPAC számára. A DD-t a Wellcome Trust, a Juvenile Diabetes Research Foundation és az Orvosi Kutatási Tanács támogatja.

Szerző közreműködései

KKO, CR és DBD hozzájárult az eredeti hipotézishez. KKO, CR, ARN, JG és DBD hozzájárult a tanulmány tervezéséhez. Az ARN és JG felügyelte a terepmunkát és az adatok megszerzését. A KKO és a KN adatkezelést és statisztikai elemzéseket végzett. Minden szerző hozzájárult az adatok értelmezéséhez és a cikk megírásához.