Absztrakt

A peptikus fekélybetegség (PUD) az egyik legelterjedtebb gyomor-bélrendszeri betegség, amely világszerte a lakosság 5-10% -át érinti [1,2]. Jellemzője a nyálkahártya károsodása gyulladásos sejtek beszivárgásával és koagulációs nekrózissal [3]. A PUD egy összetett betegség, amely több tényezővel jár és nem tisztázott etiológiával rendelkezik [4]. Úgy gondolják, hogy a PUD elsősorban a gyomornyálkahártyát befolyásoló agresszív és védekező tényezők közötti egyensúlyhiánynak köszönhető, amely fekélyes károsodáshoz vezet [3,5]). A pepszin, a HCl, a reaktív szabad gyökök és a visszafolyó epének egyike az agresszív tényezők közül [6], míg a hidrogén-karbonát, a nyák váladék, a nyálkahártya véráramlása, a nitrogén-oxid (NO), a prosztaglandinok (PG), valamint az enzimatikus és nem enzimatikus antioxidánsok. a védekezési tényezők közül [6,7]. Számos egyéb tényező járul hozzá például a fekély progressziójának etiológiájához, Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés, dohányzás, nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy alkohol túlzott használata és pszichés stressz [8,9]. A túlzott alkoholfogyasztás nyilvánvalóan megnöveli a felső gasztrointesztinális nyálkahártya felső fekélyének és vérzésének kockázatát.

A peptikus fekély kezelése általában magában foglalja a gyomorsav-szekréciót gátló és/vagy felszámoló gyógyszerek alkalmazását H. pylori [9]. A jelenlegi terápia hatékonysága azonban nem abszolút, és az elhúzódó alkalmazás mellékhatásokkal és a fekély visszaesésével jár együtt [10,11]. A növényi eredetű gyógyszerek egyre inkább előnyben részesülnek, mivel egy természetes anyag várhatóan elősegíti a gyógyulást és enyhíti a betegségeket, általában jelentős káros hatások nélkül [12].

A természetes méhmézet általában védőszerként tesztelték a PUD sok kísérleti modelljében [13,14]. Hasonlóképpen számos antioxidáns tulajdonságukról ismert gyógynövény-kivonatot széles körben vizsgáltak gyomorvédő szerként [15,16].

Fagoniaindica (Zygophyllaceae család) egy kis zöld tüskés cserje, amely széles körben elterjedt Ázsia és Afrika meleg területein [17]. Hagyományosan ezt a növényt gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító tulajdonságai miatt alkalmazzák [18]. Egy korábbi tanulmányban a szerzők arról számoltak be, hogy a növény biztonságosnak tekinthető, és különféle bioaktív flavonoidokat, szterineket és triterpenoidokat tartalmazott [19]. A növény szaponinokban, taninokban és szívglikozidokban is gazdag [20]. Megállapították, hogy az egész növény alkoholos kivonata antimikrobiális, daganatellenes és fájdalomcsillapító hatást mutat. Dokumentált biológiai aktivitásainak többségét főleg szaponin-glikozidoknak, triterpenoid-szaponinoknak, flavonoloknak és rozmarinsavnak tulajdonították [19].

Jelen vizsgálat célja az volt, hogy állatmodellben újra értékelje a természetes mézoldat gasztroprotektív hatásait, és megvizsgálja a Fagonia indica alkoholos kivonat gasztroprotektív nem hagyományos gyógymódként. A gasztroprotektív hatásokat fekélyindex és számított protekciós index, valamint hisztopatológiai vizsgálat segítségével értékeltük. Patkányok alkohol okozta gyomorfekélyét mint modellt alkalmazták a PUD utánozására emberekben.

2.1 Fagonia indica alkoholos kivonat

Az egész növényt 2015 szeptemberében gyűjtötték a dubai Muhaisna 1 területről. Az üzemet kedvesen azonosította és hitelesítette Prof. Hassnaa Ahmed Hosny, az egyiptomi Kairói Egyetem Természettudományi Kar Növénytani Tanszéke. Az utalványmintákat a Kairói Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar Farmakognóziai Tanszékének herbáriumában és a dubaji Dubai Gyógyszerészeti Főiskolán tartották. A növényt levegőn szárítottuk, porítottuk (500 g), majd 70% alkohollal maceráltuk. Szűrés után a szűrletet rotációs bepárlóval 50 ° C-on bepároljuk, és a maradékot (75 g) összegyűjtjük a biológiai vizsgálat céljából. Az extraktumoldatot frissen készítettük úgy, hogy a maradékot 1% karboxi-metil-cellulózban (CMC) oldottuk. Akut toxicitási vizsgálat Fagonia indica alkoholos kivonatot korábban a szerzők vizsgálták [19].

2.2 Mézoldat

Ehhez a tanulmányhoz tiszta, feldolgozatlan, nem főtt kereskedelmi mézet használtak, amelyet az egyiptomi kairói Mezőgazdasági Karból nyertek. A mézet megvizsgálták, kémiailag tesztelték, és kiderült, hogy nem tartalmaz invert cukrot, folyékony glükózt vagy dextránt. A kísérletekhez friss 10% w/v oldatot készítettünk desztillált vízzel.

3.1 Anti-ulcerogén aktivitás

A patkányokat éteres érzéstelenítésben feláldoztuk 1 órával az etanol beadása után. A gyomrot eltávolították és a nagyobb görbület mentén kinyitották, majd sóoldattal öblítették le a vérrögök és a gyomortartalom eltávolítása érdekében, mielőtt kartonra rögzítették volna a durva gyomorelváltozások vizsgálatához. A gyomornyálkahártya-réteget megvilágított nagyító lencsével gondosan megvizsgálták, hogy az egyes hosszukban mért fekélyek előfordulnak-e. Ezenkívül az egyes gyomorelváltozásokat a következőképpen értékeltük: 0 = normál színű gyomor, 0,5 = vörös színű, 1 = folt fekély, 1,5 = 5 mm hosszú csíkok.

[21] szerint az egyes gyomorok összes elváltozásának hosszát (milliméterben) fekélyindexnek (UI) tekintették. A fekély pontszámát (USA) a fekélyek/gyomor átlagos pontszámaként számoltuk ki minden csoportban [22]. A gyógyszer megelőző indexe a gyomornyálkahártya károsodásának százalékos gátlása a kontroll kezeletlen eredményekhez képest [23]. Kiszámítása a következő képlet szerint történik

P I% = [UI E T O H - UI T R E A T E D UI E T O H] × 100

4.1 Szövettani vizsgálat

A gyomormintákat 10% -os formaldehiddel rögzítettük hisztopatológiai vizsgálat céljából. Ezeket a szöveteket feldolgoztuk és paraffin viaszba ágyazottuk. 5 μm vastagságú metszeteket vágtunk és festettünk hematoxilinnal és eozinnal [24].

4.2 Statisztikai elemzés

Az adatokat a Microsoft Excel segítségével gyűjtöttük, az SPSS program segítségével elemeztük (24. verzió), és átlagként + SEM-ként tüntettük fel. A két csoport átlagának összehasonlítását hallgatói t-teszttel végeztük.

Jelen tanulmányban etanol-indukálta fekélymodellt alkalmaztak hím albínó patkányokban. Az éhomi patkányok 80% -os etanoljának orális beadása kiterjedt fekélyeket okozott a gyomor nyálkahártyájában, összehasonlítva a normál patkányoktól izolált gyomorral. Ez nyilvánvaló a fekély makroszkópos vizsgálatával (1A. Ábra és 1B. Ábra), és a fekélyindex ebben a csoportban 161,64 ± 14,40 mm volt, szemben az etanolt nem kapó normál csoport 2,18 ± 0,56 mm-jével (2. ábra). Ezenkívül a módszertanban leírt pontozási rendszerrel kiszámított fekély pontszám 46,5-ig terjedő pontszámot mutatott az etanollal kezelt patkányoknál, míg a normál patkány pontszám 2 volt (2. ábra).

Patkányok kezelése 14 napig mézoldattal vagy Fagonia indica az alkoholos kivonat hatékonyan csökkentette a gyomorelváltozásokat a vizsgált dózisokban, amint azt a gyomornyálkahártya mintaképei bemutatták (1C. ábra és 1D. ábra). A két szerrel végzett kezelés szignifikánsan alacsonyabb fekélyindexeket eredményezett a kezeletlen csoporthoz képest (49,47 ± 3,21 mm és 18,22 ± 1,66 mm) a mézzel kezelt és Fagonia indica-kezelt csoportok (2. ábra). A gyomorvédelem (számított prevenciós index) a mézoldattal akár 69% is volt, és szignifikánsan nagyobb volt Fagonia indica hogy elérje a 89% -ot, amint azt a 2. ábra táblázatos adatai mutatják.

A kórszövettani vizsgálat után az etanollal kezelt állatok gyomrából vett metszetek kimutatták a vérzéses nyálkahártya erózióját és a nekrotikus sejtek elhúzódását. A lamina propria ödémás, zsúfolt és akut gyulladásos sejtek, mononukleáris sejtekkel és hemosziderinnel terhelt makrofágokkal együtt beszivárog. A vérzés területei nyilvánvalóak (3A. És 3B. Ábra). Másrészt mézzel kezelt állatok gyomrából vett metszetek ill Fagonia indica kezelt állatok minimális fokális eróziót, enyhe gyulladásos sejtes beszűrődést, szignifikánsan kevesebb torlódást és ödémát mutattak az etanollal kezelt csoporthoz képest (3C. ábra és 3D ábra).

Az etanol köztudottan károsítja a gyomor nyálkahártyáját, fokozva a leukocita infiltrációt, csökkentve a nyálkahártya véráramlását és a szabad gyökök túltermelését [25]. A hidrogén-karbonát és a nyák etanollal történő oldódása szintén hozzájárulhat az etanol romló hatásához [26]. Egy korai vizsgálatban bizonyítottan exogén prosztaglandinok adagolásától dózisfüggő védelmet nyújtanak a patkányok alkohol okozta gyomornyálkahártya-károsodások ellen [27].

A mézoldat és a mézoldat védőhatásainak értékelése Fagonia indica a jelen tanulmányban elvégzett alkoholtartalmú kivonat két fő kritériumon alapult; azaz., makroszkópos vizsgálat a fekélyindex, a fekélypontszám és a védelmi index meghatározásával, valamint a különböző csoportokból származó gyomorminták mikroszkópos vizsgálata a hisztopatológiai leletek azonosításával.

A jelen vizsgálatban a mézoldatnak az etanol által kiváltott elváltozásokkal szembeni védelmi eredményei sok korábbi kutatásnak megfelelnek, amelyek többféle - akár egylaki, akár többlábú - méz és különböző botanikai eredetű méz gasztroprotektív aktivitását igazolták [28,29]. . Kimutatták, hogy a méz jelentős gasztroprotektív és antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkezik, ideértve a gomba növekedésének gátlását H. pylori [13]. A méz patkányokon kívüli aktivitásának vizsgálata arra a következtetésre jutott, hogy a méz helyreállította az endogén antioxidánsokat, késleltette a lipidperoxidációt és megőrizte a nyáktermelés szintjét a nyálkahártya glikoproteinek fokozott termelésével és a gyomornyálkahártya glutationjának megőrzésével [14].

Összegzésként elmondható, hogy a mézoldat védőhatása patkányokban etanol-indukálta gyomorfekélyben ismét megerősítést nyer. Másrészt a Fagonia indica az alkoholos kivonat abszolút új megállapítása ennek a kutatási munkának, mivel korábban nem bizonyították, hogy ennek a fajnak gasztroprotektív hatása lenne egy ilyen kísérleti modellben. Édesem és Fagonia indica jótékony hatásukat valószínűleg antioxidáns és nyáktermelő mechanizmusok révén mutatják be, emiatt mindkettő flavonoidokban gazdag, így a citoprotektív szerek kategóriájába tartozik. Egymással összehasonlítva a Fagonia indica a kivonat szignifikánsan magasabbnak bizonyult, mint a mézoldaté, amint azt a bruttó vizsgálati paraméterek kimutatták. Másrészt mikroszkópos szinten mind a mézoldat, mind a növényi kivonat előnyei egyenértékűek voltak.

További mechanisztikus vizsgálatokra van szükség a gyomorvédelem molekuláris mechanizmusának feltárásához és az aktív alkotórészek izolálásához Fagonia indica amely kifejezetten felelős lehet a nyálkahártya károsodásával szembeni védőhatásért.

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.