A ministrokes tartós hatása hozzájárulhat a demenciához

A bizonyítékok túlnyomórészt alátámasztják a kapcsolatot a kognitív hanyatlás és az agyi érrendszeri betegségek, például az érelmeszesedés, az arterioloszklerózis és az agyi amiloid angiopátia között. Az agyi érrendszeri betegségekben szenvedőknél nemcsak a kérgi mikroinfarktusok (mini-stroke) előfordulási gyakorisága sokkal nagyobb, de a post mortem szövettani és in vivo radiológiai vizsgálatok azt is megállapítják, hogy a mikroinfarktusok terhe lényegesen nagyobb az érrendszeri kognitív károsodással és demenciával küzdők körében ( VCID), mint az életkornak megfelelő, nem demens egyéneknél.

demenciához

Eddig az a mechanizmus, amellyel ezek a miniszkuláris elváltozások (

0,05–3 mm átmérőjű) hozzájárulnak a kognitív hiányokhoz, ideértve a demenciát is, még nem ismerték.

A Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem (MUSC) kutatóinak nemrégiben készült eredményei alapvető információkat nyújtanak a mikroinfarktusok hatásának jobb megértéséhez, és azt mutatják, hogy az egyetlen mikroinfarktus okozta funkcionális hiány az agyszövet nagyobb területét érintheti, és korábban azt gondolták, hogy ez a helyzet.

A mikroinfarktusok funkcionális hatásait rendkívül nehéz tanulmányozni. Nem csak a legtöbb mikroinfarktus nehezen detektálható a szokásos neuro-képalkotó technikákkal, az in vivo funkcionális adatok és a post-mortem szövettani bizonyítékok közötti eltérések szinte lehetetlenné teszik a mikroinfarktusok összekapcsolását a kognitív hanyatlás idővonalával.

"Ezek az infarktusok olyan kicsiek és kiszámíthatatlanok, csak még nem voltak megfelelő eszközeink a felderítésükre, amíg az illető még életben volt" - mondta Andy Shih, Ph.D., az idegtudományok adjunktusa és a cikk vezető szerzője. "Tehát eddig alapvetően csak a haláleseti pillanatfelvételek készültek ezekről az infarktusokról a dementi csata végén, valamint a személy kognitív hanyatlásának intézkedései, amelyeket évekkel ezelőtt megtehettek volna, mielőtt az agy tanulmányozhatóvá vált.

A kognitív hanyatlást és a mikroinfarktus terheit összekapcsoló egyre növekvő bizonyítékok felkeltésével Shih csoportja feltételezte, hogy a mikroinfarktusok megzavarhatják az agy működését azon túl, amit a szövettan vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) látható volt.

"Annak ellenére, hogy egy személy több százezer mikroinfarktust tapasztalhat életében, minden esemény rendkívül kicsi, és úgy gondolják, hogy néhány nap alatt megoldódik" - mondta Shih. "Becslések szerint a mikroinfarktusok összességében a teljes emberi agy kevesebb, mint 2% -át érintik. A szövetvesztés becslései azonban csak a mikroinfarktus" magján "alapulnak, az elhalt vagy haldokló szövet területén, amelyet láthatunk. rutin, post-mortem, szövettani foltok. "

A tágabb hatások elméletének vizsgálatához a csapat kifejlesztett egy egérmodellt, hogy megvizsgálhassák az egyes kortikális mikroinfarktusok hatásait a környező szövetek működésére in vivo az esemény után néhány héten keresztül. "Szükségünk volt egy preklinikai modellre, hogy nagyon kiszámítható elváltozásokat hozzunk létre, amelyeket idővel követhetünk" - mondta Shih. "Emellett képesnek kellett lennünk arra, hogy az agyi aktivitásról idővel következetes információkat olvassunk."

A csapat fototrombózis segítségével elzárta egyetlen arteriolát a koponyaablakokkal ellátott egerek hordókéregében. Ezután összehasonlították az érzékszervek által kiváltott agytevékenység funkcionális leolvasását, amelyet aktivitásfüggő c-Fos expresszió vagy in vivo kétfoton képalkotás jelez az egyéres hemodinamikai válaszok és a mikroinfarktus mag helyével.

A post-mortem c-Fos immunfestés azt mutatta, hogy az esemény a becslések szerint legalább 12-szer nagyobb térfogatú volt, mint a mikroinfarktus mag. Továbbá, in vivo, az egyéres, szenzoros kiváltású hemodinamika kétfotonos képalkotása azt mutatta, hogy az érintett szöveti területen az idegsejtek aktivitása a mikroinfarktus után 14–17 napig részlegesen depressziós maradt.

Ezek az adatok együttesen azt jelzik, hogy az egyetlen mikroinfarktus által okozott funkcionális hiány az életképes peri-léziós szövet sokkal nagyobb területén jelentkezik, mint azt korábban megértették, és hogy az ebből eredő hiányok sokkal tartósabbak.

"Tudtam, hogy a nagyobb stroke-oknak távoli hatásai lehetnek, de meglepődtem, hogy egy ilyen méretű dolognak ilyen nagy hatása lehet" - mondta Shih.

Az egyetlen mikroinfarktus hatásának időtartama szintén meglepetés volt Shih csapata számára. "Az MRI jel növekedett, majd eltűnt, amire számítottunk, de a boncoláskor meglepődtünk, amikor láttuk, hogy még mindig sok minden zajlik - szövetkárosodás és ideggyulladás" - magyarázta Shih. "Három hét elteltével is az idegesen kiváltott véráramlási válaszok csak részben gyógyultak fel. Ez azt jelenti, hogy egy mikroinfarktus jöhet és mehet, és röviden láthatja az MRI-vel, de maradandó benyomást hagy az agy működéséről - esetleg hónapokig."

Fontos, hogy a VCID-vel rendelkező személy valószínűleg más mikroinfarktusokat tapasztal ebben a helyreállítási idő alatt. Ezenkívül ezek az apró infarktusok nemcsak az agy szürkeállományában fordulnak elő, ahol ezt a vizsgálatot elvégezték, hanem a fehér anyagban is, amely üzeneteket küld az agy egyik részéből a másikba.

"Idővel, miután sok mikroinfarktusod van, elegendő halmozott kár lehet az agy áramkörében, hogy megegyezzen egy nagyobb esemény hatásával" - mondta Shih.

Shih szerint a tanulmány egyik legfontosabb üzenete az, hogy a klinikai vizsgálatokban alkalmazott hagyományos módszerek nem tárják fel a mikroinfarktusok agyi működésre gyakorolt ​​teljes hatását. Reméli, hogy csoportjának hozzájárulása a mikroinfarktus patológiájának megvilágításához hozzájárul az emberek MR-értelmezéséhez, és segít a kutatóknak jobban megmagyarázni a klinikai vizsgálatok során látott összefüggéseket.

Ezek az eredmények új megelőző protokollokhoz is vezethetnek. "Klinikai szinten talán ez egy olyan helyzet, amikor a terápiás szerek nagyobb szerepet játszhatnak. Lehet, hogy a már meglévő gyógyszerek enyhíthetik a mikroinfarktusok kumulatív károsodását" - spekulált Shih. "A neuro-protektív ötlet részben azért nem repült el az akut stroke miatt, mert az idő ablaka nagyon szűk az agy védelmére a stroke okozta károsodásoktól. De a mikroinfarktusoknál nem kell pontosan tudni, hogy mikor Ha egy MRI kimutatja, hogy az embernek nagy a kockázata a mikroinfarktusok kialakulásában, akkor egy nap talán egy ideig fel is tehetjük valamilyen gyógyszerre, hogy csökkentse ezeknek az elváltozásoknak a hatását. "