A nyál MicroRNS megkülönbözteti az autizmussal élő gyermekeket a tipikus és atipikus társaktól

Az Amerikai Gyermek- és Kamaszpszichiátriai Akadémia folyóirata

Célkitűzés

Az autizmus spektrumzavar (ASD) klinikai diagnózisa időigényes szubjektív értékeléseken alapul. A vizsgálat elsődleges célja a nyál mikroRNS-ének hasznosságának vizsgálata volt az ASD-s gyermekek megkülönböztetésére tipikus fejlődésű (TD) és nem autista fejlődésbeli késéssel (DD) rendelkező társaiktól. A másodlagos cél a mikroRNS minták feltárása volt az ASD fenotípusok között.

Módszer

Ez a multicentrikus, prospektív, eset-kontroll vizsgálat 443 gyermeket (2–6 éves) vett részt. Az ASD diagnózisok DSM-5 kritériumokon alapultak. Az ASD-ben vagy DD-ben szenvedő gyermekeket az Autism Diagnostic Observation II Schedule és a Vineland Adaptive Behavior Scales II-vel értékelték. A mikroRNS-eket nagy áteresztőképességű szekvenálással mértük. Összehasonlítottuk a mikroRNS-ek differenciális expresszióját az ASD (n = 187), TD (n = 125) és DD (n = 69) csoportok között az edzéskészletben (n = 381). A többváltozós logisztikus regresszió olyan mikroRNS-paneleket definiált, amelyek megkülönböztették az ASD-s és az ASD nélküli gyermekeket. Az algoritmust prospektív módon összegyűjtött, naiv, 62 mintából álló készletben teszteltük (ASD, n = 37; TD, n = 8; DD, n = 17). A mikroRNS szintek és az ASD fenotípusok közötti összefüggéseket feltártuk.

Eredmény

Tizennégy mikroRNS mutat differenciális expressziót (hamis felfedezési arány 0,25, hamis felfedezési arány)

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Kulcsszavak

Ezt a tanulmányt a Quadrant Biosciences Inc. (QB; korábban Motion Intelligence), a SUMU, a Penn Állami Orvostudományi Főiskola, a Kirson-Kolodner-Fedder Jótékonysági Alapítvány és a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (R41MH111347) által kötött kutatási megállapodás finanszírozta.

A tanulmány előzetes eredményeit absztraktként ismertettük a SUMU Autizmus Kutatási Szimpóziumán; 2017. április 18–19 .; Syracuse, NY; a Gyermekgyógyászati Akadémiai Társaságok éves ülése; 2017. május 6–9 .; San Francisco, Kalifornia; és az észak-amerikai nyálszimpózium; 2017. szeptember 15–17 .; Portland, OR. Egy testvérvizsgálatot, amely a szájüregi mikrobiom jellemzését végezte ebben a kohorszban (bár ezeknek a nagy áteresztőképességű RNS-szekvenálási eredményeknek a K-SLAM-ban található mikrobiális adatbázishoz való összehangolása), nemrég benyújtották az Autism Research számára közzététel céljából.

Dr. Middleton és Dongliang Wang, PhD, statisztikai szakértőként szolgáltak ehhez a kutatáshoz.

A szerzők köszönetet mondanak Jessica Beilernek, az MPH-nak (Penn State University; PSU) és Richard Uhlig, BS (QB) a tanulmánytervezésben nyújtott segítségért, Jeanette Ramer MD-nek (PSU) és Carroll Grant, MD (SUMU) a résztvevő azonosítása. Elismerik Eric Chint, MD (PSU), Andy Tarasiuk, BS (PSU), Molly Carney, BS (PSU), Falisha Gillman, MD (PSU), Julie Vallati, RN (PSU), Nicole Verdiglione, RN (PSU), Maria Chroneos, BS (PSU), Carrol Grant, PhD (SUMU), Thomas Welch, MD (SUMU), Angela Savage, BS (SUMU), és Parisa Afshari, PhD (SUMU), a résztvevők toborzásában és mintavételében nyújtott segítségért Gyűjtemény. Köszönetet mondanak Dongliang Wangnak, PhD (SUMU) és Jeremy Williamsnek, MS (QB) az adatfeldolgozással és a statisztikai elemzéssel kapcsolatos útmutatásért.

Közzététel: Dr. Hicks egy olyan szabadalom feltalálója, amely nyál RNS-t használ az autizmus spektrum rendellenességének azonosítására, amelyet a QB engedélyez a PSU és a SUMU útján. Fizetett tanácsadóként szolgált a QB-nél, és rendelkezik opciókkal a QB részvényeire. Támogatási támogatást kapott a Gerber Alapítványtól. Dr. Carpenter a QB fizetett alkalmazottja, és QB részvényekre rendelkezik opciókkal. Dr. Middleton egy olyan szabadalom feltalálója, amely nyál RNS-t használ az autizmus spektrum rendellenességének azonosítására, amelyet a QB PSU-n és SUMU-n keresztül engedélyezett. Wagner asszony a QB fizetett alkalmazottja, és QB részvényekre rendelkezik opciókkal. Greene asszony a QB fizetett alkalmazottja, és QB részvényekre rendelkezik opciókkal. Dr. Pauley, Barros, Tierney-Aves és Ms. Barns nem számoltak be orvosbiológiai pénzügyi érdekekről vagy potenciális összeférhetetlenségről.