A pregravid elhízás hatása az in vitro megtermékenyítést követő egyedülálló terhességek perinatális kimenetelére és a súlycsökkentő célokra a rossz terhességi eredmények kockázatának csökkentése érdekében: Retrospektív kohorsz vizsgálat

Szerepek Módszertan, írás - eredeti tervezet

A kínai Jandai Shandong Egyetem, a Nemzetközi Béke Anyasági és Gyermekegészségügyi Kórház tagsága a Sanghaji Jiao Tong Egyetemen, Sanghaj, Kína

Szerepek Az adatok kezelése

Tartományi Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Tartományi Kórház, a Shandong Egyetem tagja, Jinan, Kína

Szerepek Az adatok kezelése

Tagsági reproduktív kórház a Shandong Egyetemen, Jinan, Kína

Szerepek Az adatok kezelése

A kínai Jandai Shandong Egyetem, az asszisztált szaporodástechnika és a reproduktív genetika nemzeti kutatóközpontja, Kína, a reproduktív endokrinológia fő laboratóriuma (Shandong Egyetem), Oktatási Minisztérium, Jinan, Kína, Shandong Tartományi Kulcslaboratórium Reproduktív Orvostudományi Kar, Jinan, Kína

Szerepek Az adatok kezelése

Szerepek Pénzügyszerzés, nyomozás, írás - áttekintés és szerkesztés

A kínai Jinan Shandong Egyetem, a Kínai Jandai Shandong Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Tanszéke, Tartományi Kórház, a Kínai Jinan Shandong Egyetem Tartományi Kórháza, a Támogatott Reproduktív Technológia és Reproduktív Genetika Nemzeti Kutatóközpontja, Jinan, Kína, A Reproduktív Endokrinológia Fő Laboratóriuma (Shandong Egyetem), Oktatási Minisztérium, Jinan, Kína, Shandong Tartományi Reproduktív Orvostudományi Laboratórium, Jinan, Kína

Lu Liu,
Hongmei Wang,
Yang Zhang,
Jinlei Niu,
Zhongyuan Li,
Rong Tang

Ábrák

Absztrakt

Célkitűzés

Jelen tanulmányban azt a célt tűztük ki célul, hogy a pregravid elhízás önállóan jósolja-e az in vitro megtermékenyítést (IVF) követően a perinatális szövődmények megnövekedett kockázatát, és a súlycsökkentési célok a rossz terhességi kimenetel kockázatának csökkentése érdekében.

Tervezés

Retrospektív kohorszvizsgálat.

Népesség

Felülvizsgálták a Shandong Egyetemhez tartozó Reproduktív Központban a 2014. január és 2016. december közötti első friss IVF-ciklus utáni terhességeket. A Kínai Elhízás Munkacsoport (WGOC) testtömeg-index (BMI) definíciói alapján összesen 3962 egyszemélyes születést csoportosítottak kohorszokká.

Főbb eredménymérések

Kedvezőtlen perinatális eredmények.

Eredmények

Következtetések

A pregravid elhízás önállóan megjósolhatja a terhesség káros hatásainak magasabb kockázatát az anyai életkor, a paritás, a PCOS és a COH típus különbségének kiigazítása után az IVF terhességekben. Az elhízás potenciális mechanizmusa erősítheti egyes gyenge perinális eredmények kockázatát a GDM és a HDP fejlesztése révén. Az elhízott nőknél a pregravid BMI 10% -15% -kal, a túlsúlyos nőknél pedig 5% -kal csökkent a perinatális rossz szövődmények jelentős csökkenése.

Idézet: Liu L, Wang H, Zhang Y, Niu J, Li Z, Tang R (2020) A pregravid elhízás hatása az in vitro megtermékenyítést követő egyedülálló terhességek perinatális kimenetelére és a súlyvesztés céljaira a rossz terhességi eredmények kockázatának csökkentése érdekében: A retrospektív kohorsz vizsgálat. PLoS ONE 15 (2): e0227766. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227766

Szerkesztő: Antonio Simone Laganà, Insubria Egyetem, OLASZORSZÁG

Fogadott: 2019. július 25 .; Elfogadott: 2019. december 27 .; Közzétett: 2020. február 13

Adatok elérhetősége: Minden releváns adat megtalálható a dokumentumban és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlokban.

Finanszírozás: Ezt a tanulmányt Shandong tartomány orvosi és egészségügyi technológiai fejlesztési projektje (2016WS0442) és Kína nemzeti kulcsfontosságú kutatási és fejlesztési programja (2017YFC1001000) támogatta.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

Az elhízás fontos globális egészségügyi probléma, súlyossága az utóbbi években növekszik. A 25 kg/m 2 feletti testtömeg-indexet (BMI) meghaladó nők világméretű aránya az 1980-as 29,8% -ról 2013-ra 38% -ra nőtt, amelyet nagyrészt az új ázsiai esetek hajtanak végre [1]. Ázsiában az elhízás előfordulása korábban nagyon alacsony volt, míg az utóbbi időben riasztó mértékben növekszik, különösen Kínában, Japánban és Indiában [2]. A kínai elhízottak száma 1975-ben 0,1 millió alatt van, míg 2014-ben ez a szám elérte a 43,2 milliót, ami a világ elhízásának 16,3% -át teszi ki [3]. Mivel az elhízás és a túlsúly az emberi egészség egyik legfontosabb veszélyévé vált, ez a reproduktív korú nők terhességét bonyolító egyik leggyakoribb egészségügyi állapot is. Most nem ritka, hogy a túlsúlyos és elhízott nők termékenységi kezelést kérnek, például in vitro megtermékenyítést (IVF) [4]. Korábbi tanulmányok azt találták, hogy a túlzott anyai zsírszövet jelenléte számos fontos káros következményhez kapcsolódik a spontán terhességekben. Az elhízás hatása a sikeres IVF-et követő terhességekben az anya és a magzat káros hatásainak kockázatára azonban továbbra is feltáratlan.

A 2013-as Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Főiskola határozottan javasolja a túlsúlyos és elhízott nők számára a megelőzés előtti tanácsadást az anya és a magzat terhességi kockázataival kapcsolatban, és ösztönzi őket, hogy végezzenek súlycsökkentő programot [5]. Eddig nem áll rendelkezésre elegendő adat a testsúlycsökkenésnek a perinatális szövődmények kockázatára gyakorolt hatásáról. A tanácsadás tájékoztatására szolgáló arany standard bizonyítékok a prekoncepcionális súlycsökkentő beavatkozások randomizált kísérleteiből származnak. Az ilyen vizsgálatokat azonban nehéz elvégezni az IVF terhességeknél. Ezért a különböző nők terhességi kimenetelét az IVF előtti BMI alapján összehasonlító populációalapú vizsgálatok fontosak a fogamzás előtti súlycsökkentési célok biztosításához a perinatális szövődmények csökkentése érdekében.

A tanulmány célja annak értékelése volt, hogy az IVF előtti elhízás a fontos zavarókhoz való alkalmazkodás után önállóan megjósolja-e a terhesség fokozott szövődményeit. Célunk volt továbbá ajánlásokat nyújtani a kínai nőknek a súlycsökkenés nagyságáról az IVF előtt a jobb perinatális eredmények érdekében.

Anyagok és metódusok

Dizájnt tanulni

Ezt a retrospektív kohorsz vizsgálatot a Shandong Egyetemhez tartozó Reproduktív Orvosi Központban végezték. A Központ rendszeresen gyűjti a terhességi és szüléssel kapcsolatos információkat a szülés utáni betegektől. Azokat a nőket, akik az első IVF-cikluson estek át, és egyetlen élő csecsemőt szültek (az eltűnt ikert és a szelektív redukciót kizárták) ≥28. Terhességi héten, beiratkoztak a kohorszba. Azokat, akiknek belső betegségei voltak, különösen az IVF előtti magas vérnyomás és a mellitus cukorbetegség, az ismétlődő spontán abortusz (három vagy több korábbi spontán vetélésként definiálva), a méhnyak inkompetenciája vagy a kromoszóma rendellenessége, kizárták a jelen vizsgálatból. Az életkor mint IVF terhesség független változójának kiküszöbölésére a 38 éves vagy annál idősebb nőket kizárták ebből a vizsgálatból. Az egyedülálló élveszületéssel azonosított 4670 diagramból 356 alany használt donor spermát, 204 nő 38 év feletti, 42 nőnek belső betegségei voltak, 56 esetben kromoszóma-rendellenességei voltak, és preimplantációs genetikai diagnózison estek át, és 50 születés nem felelt meg felvételi kritériumok vagy nem voltak elegendő információk A folyamatábrát az 1. ábra mutatja be.

Végül összesen 3962 nő került be a végső elemzésbe. Ezen beiratkozott nők közül 584 alanynak volt policisztás petefészek szindróma (PCOS), és 3378 nőnek nem. A BMI alapján három csoportba sorolták őket, amelyet a kezdeti IVF-konzultáció során mértek (súly [kilogramm]/magasság [méter] 2). A WHO szakértői konzultációja áttekintette a tudományos bizonyítékokat, és azt sugallta, hogy az ázsiai populációk más összefüggéseket mutatnak a BMI, a testzsír százalékos aránya és az egészségügyi kockázatok között az európai populációkhoz képest. Arra a következtetésre jutottak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri megbetegedések magas kockázatával rendelkező ázsiai emberek aránya jelentős a BMI-nél alacsonyabb, mint a WHO túlsúlyos (> vagy = 25 kg/m 2) határértéke [6]. Mivel csak ázsiai nőket vontak be a jelen tanulmányba, ésszerűbb lehet őket a kínai elhízás elleni munkacsoport (WGOC) BMI-definíciói szerint osztályozni. A BMI csoportokat a következőképpen határoztuk meg: normál testsúly (BMI 2), túlsúly (BMI 24,00–27,99 kg/m 2) és elhízott (BMI ≥ 28,00 kg/m 2).

A BMI perinatális kimenetelre gyakorolt hatásaival kapcsolatos legtöbb tanulmány a spontán terhességekre összpontosított. Ezért a PCOS gyakran zavaró tényező, amelyet elhagynak. Az azonban továbbra sem világos, hogy az elhízásnak a terhesség kimenetelére vonatkozó jelentett hatásai függetlenek-e a PCOS hatásaitól. Ezért két alcsoport elemzést végeztünk az elhízás PCOS-tól a terhesség kimenetelére gyakorolt hatásának elkülönítésére.

Eredmények

A következő anyai és perinatális kimeneteleket vizsgálták: 1) a terhességi cukorbetegséget (GDM) orális glükóz tolerancia teszten keresztül diagnosztizálták (75 g, 2 óra) [8], 2) a terhesség hipertóniás rendellenességei (HDP), beleértve a terhességi hipertóniát (GH) és pre-eclampsia (PE), az International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy Guidelines [9] szerint, 3) a polihidramniót a magzatvíz indexének (AFI)> 24 cm-nek, míg az oligohidramnionnak az AFI 4000-nek határozták meg. g), kicsi a terhességi korra és nagy a terhességi életkorra (SGA és LGA; a Fenton 2013 növekedési görbéinek [90] megfelelően 90. percentilis, ill. az újszülöttkori légzési distressz szindróma (NRDS)) (a megnövekedett munka egy vagy több jeleként definiálva) légzés, például tachypnea, orrlobbantás, mellkas visszahúzódás és morgás), veleszületett rendellenességek és perinatális mortalitás (≤28 nap).

Statisztikai analízis

A statisztikai elemzést az SPSS 20.0 alkalmazásával végeztük. Leíró statisztikai módszereket használtak a vizsgálati populáció összefoglalására. A résztvevők jellemzőit a folytonos változók medián és interkvartilis tartományának (IQR) alkalmazásával összegeztük, a kategorikus változók esetében pedig százalékokkal (%) számoltuk meg. A folytonos változók közötti különbségek értékeléséhez a Wilcoxon rang-összeg tesztet alkalmazták, Fisher pontos tesztjét és az X 2-t pedig kategorikus változókra végezték el, hogy összehasonlítsák a három BMI-kategória adatait. Minden eredményhez logisztikai regressziót alkalmaztunk az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) becsléséhez. Kezdetben az összes kimenetelre vonatkozóan a ki nem igazított legkülső régiókat kiszámolták az egyértelmû logisztikai regressziós modellek illesztésével. Ezután több logisztikai regressziós modellt készítettek, hogy megvizsgálják a BMI független hatásának nagyságát és jelentőségét az anyai életkor, a paritás, a PCOS és a kontrollált petefészek hiperstimuláció (COH) kiigazításával. Annak bemutatására, hogy az elhízás miként befolyásolta az újszülött kimenetelét, a PTB-t (az életkor, a paritás, a PCOS és a COH típusa mellett) korrigálták a logisztikai regressziós elemzések során. Az 1. táblázat P-értéke. Egyetlen terhességet elérő nők kiindulási jellemzői BMI-kategóriák szerint.

Perinatális eredmények

A kiigazítatlan elemzésekben (2. táblázat) az elhízás a GDM, HDP, PPROM, a placenta megszakadás, a PTB fokozott kockázatával társult. 2. ábra. A súlyos veleszületett rendellenességek előfordulása az IVF által megfogalmazott élő egyszemélyes születéseknél.

(korhoz, PCOS-hoz, paritáshoz és a COH típusához igazítva).

PTB 4. táblázat: Perinatális eredmények BMI kategória szerint, amikor a GDM/HDOP-t korrigálták (az életkor, a PCOS, a paritás és a COH típusa mellett).

Alcsoportelemzés

Nem PCOS alcsoport.

A PCOS nélküli nők csoportjában az elhízott csoportban szignifikánsan gyakoribb volt a GDM, a GH, a PE, a polihidramnion, a placenta megszakadása, a CS, a magzati makrosomia, az LGA, az NRDS és a NICU a normál testsúlyú csoporthoz képest (5. táblázat). Azonban a PTB megnövekedett kockázata 5. táblázat. Szülési és újszülöttkori eredmények BMI-kategóriák szerint PCOS nélküli nőknél.

PCOS alcsoport.

PCOS-ban, GDM-ben, HDP-ben, PPROM-ban, CS-ben, a magzati makrosomia és az LGA-ban szenvedő betegeknél a kimenetel jelentősen megváltozott a BMI növekedésével (6. táblázat).

Kiegészítő elemzés

Vita

Legjobb tudásunk szerint először értékeltük az összefüggést az IVF előtti BMI és a kínai populáció negatív terhességi kimenetelének kockázata között. Ezenkívül értékeltük az elhízás bizonyos terhességi kimenetelre gyakorolt hatását, például a PPROM-ot és a PP-t, amelyeket korábban nem ismertek fel. Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy az IVF előtti elhízás függetlenül társul számos fontos szülészeti kimenetel abszolút kockázatával, beleértve a GDM-t, a GH-t, a PE-t, a polihidramnionokat, a PPROM-ot, a placenta megszakadását, a PTB 500 ml-t vagy a> 1000 ml-t). Másrészt klinikailag nehéz pontosan megbecsülni a vérveszteséget, különösen szülészeti szituációkban. Megfigyeltük, hogy az elhízás összefüggött a PTB-vel 2) összefüggésben volt az újszülöttek halálozásával.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a GDM és a HDP káros hatással jár az anya és az utódok számára [27–28]. Annak felmérésére, hogy a perinatális szövődmények fokozott kockázatát közvetítette-e a GDM/HDP fejlődése, érzékenységi elemzést végeztünk logisztikus regressziók elvégzésével a GDM/HDP fejlődéséhez való alkalmazkodás után (az életkor, a paritás, a PCOS és a COH típusa mellett). azokra az eredményekre, amelyek jelentős összefüggést mutatnak az IVF előtti elhízással. A PPROM, az NRDS és a veleszületett rendellenességek megfigyelt megnövekedett kockázatait a GDM kiigazítása után már nem láttuk, ami arra utal, hogy ezek a szövődmények a GDM kialakulásával következtek be. Az NRDS a GDM gyakori szövődménye, amely hátrányosan befolyásolja az alveoláris felületaktív anyagok képződését újszülöttekben. Ezért a GDM lehet az a potenciális mechanizmus, amely az elhízás fokozza a légzési distressz kockázatát.

Számos korábbi tanulmány arról számolt be, hogy statisztikailag szignifikánsan növekszik a veleszületett rendellenességek kockázata a pregesztációs cukorbetegségben szenvedő nők utódainál [29–31], és ezek a kockázatok fokozódnak az anyai hiperglikémia mértékével [32]. Vizsgálatunk során a GDM-t összefüggésben találták veleszületett rendellenességekkel is. Nem tudtuk megállapítani, hogy veleszületett rendellenességek történtek a GDM fejlesztése révén, bár fontos szerepet játszhat a mechanizmusban. Sajnos tanulmányunk az élő születésekre korlátozódott. A terhesség alatti súlyos veleszületett rendellenességek egy része spontán vetéléssel vagy halva született, ami a természetes szelekció folyamata. Emellett néhány rendellenességet prenatálisan is diagnosztizálni lehet, ami indukált abortuszokhoz vezethet. Ezért alábecsülhetjük a probléma nagyságát. Amikor a HDP-t kontrollálták, az NRDS volt az egyetlen olyan eredmény, amely statisztikailag szignifikáns változást mutatott a BMI növekedésével. Összefügghet azzal a tudományos ténnyel, hogy a HDP az intrauterin növekedés korlátozásához és a koraszüléshez kapcsolódik [33].

PCOS nélküli betegeknél a PPROM és a veleszületett rendellenességek nem változtak szignifikánsan a BMI növekedésével, bár a kimenetel tendenciái szintén romlottak a BMI növekedésével. Ezek az eredmények arra engedtek következtetni, hogy a PCOS is az alapbetegségek voltak, amelyek hozzájárultak az eredményekhez. A PCOS-nak a GDM-hez kapcsolódó metabolikus és endokrin hatásai lehetnek, amelyek hozzájárulnak a PPROM-hoz és a veleszületett rendellenességekhez. PCOS-ban szenvedő betegeknél a PPROM kockázata jelentősen megváltozott elhízott nőknél, ami megerősítette a PCOS és a PPROM közötti összefüggést. A PPROM-on kívül a GDM, a HP, a CS, a magzati makrosomia és az LGA kockázata jelentősen megnőtt. További vizsgálatokra van szükség annak értékelésére, hogy fennáll-e a perinatális kimenetel szinergikus kockázata a túlsúlyos/elhízott PCOS-ban szenvedő nőknél.

Az elhízott népességnek nagyon nehéz lefogynia ahhoz, hogy normális testsúlyú nőkké váljon. Ezen következtetés alapján a pregravid BMI 10–15% -os csökkentését javasolták testsúlycsökkentési célként az elhízott populáció perinatális kimenetelének csökkentésére. A túlsúlyos népességben a pregravid BMI mindössze 5% -os csökkentése volt hasznos mind az anya, mind a baba egészségére nézve, ami olyan inspiráló hír az elhízott emberek számára. Ezért a kínai orvosok és betegek meghatározhatták, hogy a kockázat várható csökkenésének mekkora mértéke volt értelmezhető egyéni szinten.

A kínai népesség túlságosan különbözik a nyugati népességektől a túlsúly és az elhízás prevalenciájában. Ezenkívül nagy különbségek vannak az étrend felépítésében és az életmódbeli szokásokban. A jelen vizsgálatban csak 39 nő (39/3962, 0,98%) volt 33-as vagy annál magasabb BMI-vel. Ezért nem tudtunk súlycsökkentési modellt végezni a 33 vagy annál magasabb BMI-vel rendelkező BMI célcsoport számára. Szerencsére a súlyos elhízás jelenlegi előfordulása Kínában viszonylag alacsony. Ezért nincs szükségünk súlycsökkentő célok felajánlására a súlyos elhízás csoport számára.

Következtetések

Összességében a pregravid elhízás az IVF terhességek független előrejelzőjeként szolgált a káros születési kimenetelre. Eredményeink azt sugallják, hogy a HDP és a GDM fejlesztésével bizonyos kockázatok jelentkezhetnek. Az elhízott nők nehezen tudnak elegendő súlyt leadni a normál BMI kategóriákhoz képest. Az elhízott nőket fogyásra bátorítottuk a pregravid BMI 10–15% -os csökkenésére, ami hasznos volt néhány perinatális szövődmény kockázatának csökkentésére. A túlsúlyos nők számára a pregravid BMI mindössze 5% -os csökkentése volt hasznos. A jelen tanulmányban azonban a WGOC BMI-definícióit használtuk, így az ajánlások kevésbé voltak alkalmazhatóak az általános nemzetközi populációra. Prospektív tanulmányokra van szükség a súlycsökkentési célok további bemutatásához, hogy csökkentse a magas BMI-vel rendelkező nők rossz perinatális kimenetelének kockázatát.

Etikai nyilatkozat

A tanulmányt a Shandong Egyetemhez tartozó Reproduktív Kórház intézményi felülvizsgálati testülete hagyta jóvá. Az etikai tanács jóváhagyási száma 201424. Az adatokat névtelenül elemeztük, ezért beleegyezésre nincs szükség.